Preview

Вестник урологии

Расширенный поиск

Комбинированная терапия симптомов нарушенного мочеиспускания, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы

https://doi.org/10.21886/2308-6424-2022-10-1-84-95

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Введение. Симптомы нарушенного мочеиспускания (CНМ) являются серьёзной полиэтиологичной проблемой применительно к мужской популяции. Побочные эффекты медикаментозных агентов, используемых для лечения СНМ, в достаточной степени снижают комплаентность терапии. По данным литературы частота отказа от предложенного лечения в течение года варьирует от 20 до 80%. В ряде исследований показаны преимущества фитотерапии СНМ в плане меньшего числа побочных эффектов и роста приверженности к лечению. Однако для получения рекомендательной базы высокого уровня требуется проведение клинических исследований.

Цель исследования. Оценить эффективность препарата «Гардапрост»® в комбинированной терапии СНМ.

Материалы и методы. В исследование включено 57 мужчин с диагнозом Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) в возрасте 60 – 70 лет, имеющих аденомы средних и больших размеров, умеренную и выраженную симптоматику по I-PSS, морфологически исключённый рак простаты, без признаков мочевой инфекции. Пациенты рандомизированы в 2 группы наблюдения. В контрольной группе терапия Тамсулозином 0,4 мг раз в день. Пациенты основной группы в дополнение к Тамсулозину получали «Гардапрост»® 0,4 мг раз в день. Длительность наблюдения в обеих группах составила 360 дней. В статистический анализ включены данные 56 мужчин. Для оценки терапии на скрининговом визите и на 180 и 360 сутки проанализированы I-PSS, дневник мочеиспускания, IIEF-5, анализ мочи, простат-специфический антиген, урофлоуметрия, УЗИ. Для определения межгрупповых различий в нормально распределённых переменных использовали t-критерий для парных выборок и однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA). Для переменных с распределением, отличным от нормального использовался двухфакторный ранговый дисперсионный анализ Фридмана для связанных выборок. Статистически значимыми считали события при вероятности больше 95%.

Результаты. На момент включения в исследование группы были сопоставимы по контрольным параметрам. В основной группе имела место более выраженная положительная динамика по баллу I-PSS, максимальному потоку и объёму остаточной мочи, что соответствовало 7,9 ± 2,1 баллов, 18,0 ± 7,3 мл/с, 23,6 ± 13,6 мл vs 19,7 ± 7,2 баллов, 10 ± 3,5 мл/с, 65,9 ± 33,2 мл в основной и контрольной группах соответственно (р < 0,001). Кроме того, в основной группе наблюдения зарегистрировано снижение объёма предстательной железы на 18,8% (р < 0,001).

Заключение. Нами получены обнадёживающие долгосрочные результаты применения препарата «Гардапрост»® в комбинированной терапии умеренных и выраженных СНМ, обусловленных ДГПЖ среднего и большого объёма.

Для цитирования:


Шкодкин С.В., Покровский М.В., Красняк С.С., Полищук А.В., Чирков С.В., Чурикова О.В., Кравцова Н.А. Комбинированная терапия симптомов нарушенного мочеиспускания, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Вестник урологии. 2022;10(1):84-95. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2022-10-1-84-95

For citation:


Shkodkin S.V., Pokrovskiy M.V., Krasnyak S.S., Polishchuk A.V., Chirkov S.V., Churikova O.V., Kravtsova N.A. Combination therapy for benign prostate hyperplasia-related urinary symptoms. Urology Herald. 2022;10(1):84-95. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2022-10-1-84-95

Введение

Симптомы нарушенного мочеиспускания (CНМ) являются серьёзной проблемой как в женской, так и в мужской популяции и имеют тенденцию прогрессирования с возрастом [1]. Несмотря на то, что CНМ являются крайне полиэтиологичной проблемой, особенно применительно к мужскому населению, несомненно большую часть в последнем случае составляет доброкачественная гиперплазия предстательной железы. CНМ, связанные с ДГПЖ, становятся большой социальной проблемой как для пожилых пациентов, так и для систем здравоохранения, увеличивая частоту госпитализаций, продолжительность нетрудоспособности и инвалидизацию, а также расходы на амбулаторное лечение [1][2][3]. Несомненно, что на сегодняшний день основной опцией лечения пациентов с ДГПЖ является медикаментозная терапия [1][2]. Арсенал фармакологических средств, находящихся в рекомендательной базе, позволяет реализовать персонифицированный подход в отношении различных СНМ как в рамках монотерапии, так и в комбинации предлагаемых групп препаратов [2][4]. Однако нельзя выпускать из виду ряд побочных эффектов, свойственных медикаментозным агентам, которые безусловно суммируются при назначении комбинированного лечения. Это в достаточной степени снижает комплаентность терапии СНМ. По данным литературы частота отказа от предложенного лечения в течение года варьирует от 20 до 80%. Использование альфа-1-адреноблокаторов и ингибиторов 5-альфа редуктазы, М-холинолитиков, ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа сопряжено с риском развития сердечно-сосудистых, гастроинтестинальных, конгитивных и эякуляторных расстройств и эректильной дисфункции [5]. В связи с этим, если мы обратимся к рекомендательной базе Международного геронтологического общества, то из всего широкого спектра фармакологических агентов к безопасному использованию рекомендованы финастерид и троспия хлорид. Также наши коллеги считают недопустимой полипрагмазию у пациентов старше 60 лет, что ставит под сомнение безопасность комбинированной терапии СНМ в этой возрастной группе [3][6]. В ряде исследований показаны преимущества фитотерапии СНМ в плане меньшего числа побочных эффектов и более высокой приверженности к лечению. Возможность фитотерапии СНМ длительное время обсуждается на страницах клинических рекомендаций ведущих урологических ассоциаций [7][8][9]. Однако для получения рекомендательной базы высокого уровня по возможности использования фитотерапии у этих пациентов требуется проведение клинических исследований соответствующего уровня.

Цель исследования: оценить эффективность препарата «Гардапрост»® в комбинированной терапии СНМ.

Материалы и методы

В исследование было включено 57 мужчин с диагнозом доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), подписавших добровольное информированное согласие на участие в исследовании и соответствующих следующим критериям включения: возраст 60 – 70 лет; объём предстательной железы 50 – 100 см3; объём остаточной мочи менее 200 мл; максимальный поток по урофлоурограмме 5 – 15 мл/с; интравезикальная простатическая протрузия менее 10 мм; I-PSS 15 – 25 баллов; уровень простат-специфического антигена (ПСА) 4 – 10 нг/мл; пациенты с морфологически исключённым раком простаты; отсутствие воспалительных изменений в анализе мочи и отрицательная урокультура. Критериями невключения в исследование на момент 1 визита стали: перенесённые ранее хирургические вмешательства на органах малого таза, термотерапия, лучевая терапия органов таза, склероз шейки мочевого пузыря или стриктура уретры в анамнезе; осложнённое течение ДГПЖ (в том числе камни и дивертикулы мочевого пузыря, рецидивирующая мочевая инфекция, хронический бактериальный простатит, нарушение функции верхних мочевых путей); нуждающиеся в оперативном лечении или применении любого другого вида неотложного лечения интеркуррентных заболеваний с целью предотвращения прогрессирования заболевания и нанесения вреда здоровью пациента; одновременный приём ингибиторов 5α-редуктазы; хронический алкоголизм, наркомания или психические заболевания; наличие сопутствующих заболеваний в стадии декомпенсации, которые могут повлиять на проведение исследования; гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого и контрольного препарата; участие пациента в других клинических исследованиях в течение последнего месяца или в настоящее время. После включения в исследование пациенты были рандомизированы в 2 группы наблюдения. В контрольной группе для терапии СНМ, связанных с ДГПЖ, использовали оригинальный тамсулозин 0,4 мг (1 капсула) 1 раз в день. Пациенты основной группы в дополнение к тамсулозину получали «Гардапрост»® на регулярной основе по одной капсуле (400 мг) 1 раз в день. Длительность наблюдения в обеих группах составила 360 дней. После обработки выбросов и экстремальных значений в статистический анализ были включены данные 56 мужчин: 30 составили основную и 26 — контрольную группы.

В рамках исследования пациентам на контрольных точках 180 и 360 суток оценена выраженность симптоматики на основании валидированных шкал-опросников: тяжесть СНМ по шкале International Prostatic Symptom Score (I-PSS) и дневника мочеиспускания, заполняемого в течение 3 суток, качество эректильной функции по сокращенной шкале International Index of Erectile Function (IIEF-5). Для регистрации динамики терапевтического эффекта на этих же сроках наблюдения использованы следующие лабораторно-инструментальные параметры: количественная оценка клеточного состава мочи по Нечипоренко, максимальный поток мочи и форма урофлоурограммы, объём предстательной железы и остаточной мочи на основании ультразвукового исследования (УЗИ) из трансабдоминального доступа, сывороточный уровень общего ПСА.

Описание исследуемого препарата: «Гардапрост»® представляет собой натуральный комплекс природного происхождения. Стандартная капсула 400 мг содержит: экстракт зелёного чая (Camellia sinensis) — 120 мг (в т.ч. эпигалокатехин-3-галлата — 75 мг), куркумин — не менее 25 мг, генистеин (из соевых бобов) — не менее 65 мг. Вспомогательные компоненты: желатин. Одна упаковка содержит 30 капсул.

Методы статистического анализа. Анализ скрининговых и контрольных параметров в обеих группах исследования на характер распределения проводили на основании теста Колмогорова-Смирнова. Для статистической обработки результатов применяли статистический программный пакет IBM SPSS Statistica 23 («StatSoft Inc.», IBM SPSS Corp., Tusla, CA, USA). В качестве средних величин использовали среднюю арифметическую, а для представления отклонений от средней величины – среднее квадратичное отклонение. Для определения межгрупповых различий в нормально распределённых переменных использовали t-критерий для парных выборок и однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA). Для переменных с распределением, отличным от нормального применили двухфакторный ранговый дисперсионный анализ Friedman для связанных выборок. Статистически значимыми считали события при вероятности больше 95%.

Результаты

На момент включения в исследование средний возраст пациентов основной группы наблюдения составил 63,5 ± 2,9 года, что сопоставимо с контролем 64,4 ± 5,2 года (р = 0,403). Так же отсутствовали различия по объёму предстательной железы, объёму остаточной мочи, максимальному потоку, суммарному баллу опросников I-PSS и IIEF-5, числу дневных и ночных микций, объёму выпитой жидкости и ПСА в основной и контрольной группах наблюдения соответственно (р > 0,05) (табл. 1).

Таблица 1. Сравнительная характеристика групп после рандомизации
Table 1. Comparative demographics of groups after randomization

Исследуемый параметр

Parameter

Группы наблюдения

Follow-up groups

р

основная | main

Tamsulosin + Gardaprost®

контрольная | control

Tamsulosin

Возраст, лет

Age, years

63,5 ± 2,9

64,4 ± 5,2

0,403

Объём предстательной железы, см3

Prostate volume, cm3

65,3 ± 12,05

72,5 ± 24,1

0,208

Объём остаточной мочи, мл

Residual urine volume, ml

64,4 ± 10,99

79,1 ± 27,2

0,130

Максимальный поток мочи, мл/с

Maximum flow rate, ml/s

9,7 ± 1,3

10,5 ± 2,1

0,106

Суммарный балл I-PSS, балл

Total I-PSS score, points

23,8 ± 2,5

23,7 ± 3,0

0,867

Суммарный балл IIEF-5, балл

Total IIEF-5 score, points

15,6 ± 5,0

18,3 ± 3,2

0,170

Число дневных микций, n

Daily urination, n

7,6 ± 1,4

7,8 ± 1,9

0,703

Число ночных микций / ноктурия, n

Nocturnal urination / nocturia, n

1,964 ± 0,96

1,963 ± 0,8

0,996

Объём выпитой жидкости, мл

Fluid in-take, ml

1675 ± 275,4

1428,6 ± 285,3

0,125

ПСА, нг/мл

PSA, ng/ml

4,1 ± 1,6

6,2 ± 2,5

0,100

Примечания: ПСА — простат-специфический антиген, I-PSS — международная система
суммарной оценки симптомов болезней предстательной железы;
IIEF-5 — международный индекс эректильной функции.
Notes: PSA — prostate-specific antigen; I-PSS — International Prostate Symptom Score;
IIEF-5 — International Index of Erectile Function.

Терапия в обеих группах наблюдения сопровождалась достоверно значимым снижением выраженности СНМ на интервалах 6 и 12 месяцев согласно опроснику I-PSS. В контрольной группе наблюдения соответствующие показатели составили 18,6 ± 2,8 и 19,7 ± 7,2 баллов, что на 5,1 и 4,0 балла меньше исходного значения (р < 0,01) ( рис. 1). В тоже время на фоне приёма тамсулозина в сочетании с «Гардапростом»® отмечена достоверно более выраженная положительная динамика внутри данной группы наблюдения, что сопровождалось редукцией суммарного балла по шкале I-PSS на 8,2 и 16,1 балла, составив 15,6 ± 3,7 и 7,9 ± 2,1 балла через 6 и 12 месяцев приёма соответственно (р < 0,001) (рис. 1). Это обеспечило достоверные различия между исследуемыми группами на данных контрольных точках исследования (р < 0,01) (рис. 1).

Рисунок 1. Динамика тяжести симптомов нижних мочевых путей
на фоне лечения при включении в исследование
и через 6 и 12 месяцев терапии на основании оценки суммарного балла I-PSS
Figure 1. Dynamics of lower urinary tract symptoms severity during treatment at the inclusion stage,
after 6 and 12 months of therapy according to the total I-PSS score

Монотерапия тамсулозином достоверно не повлияла на число дневных микций и ноктурию на всем периоде наблюдения, которые на сроках скрининга 180 и 360 суток составили 7,8 ± 1,9, 7,96 ± 2,1 и 8,6 ± 2,1 и 2,0 ± 0,8, 1,7 ± 0,9 и 1,9 ± 1 соответственно (р > 0,05) (табл. 2). Напротив, в группе комбинированного лечения отмечена положительная динамика по обоим показателям, и, более того, наилучшая тенденция прослеживается по купированию ноктурии. На аналогичных временных интервалах частота ночных микций составила 1,964 ± 0,96, 1,1 ± 0,8 и 0,3 ± 0,5, что имеет статистически достоверные различия как внутри основной группы наблюдения, так и по отношению к контролю (р < 0,01) (табл. 2). Подобные, хотя и менее выраженные тенденции, прослеживаются и в отношении частоты дневным микций в основной группе наблюдения (р < 0,05) (табл. 2). При этом нужно отметить, что в группах наблюдения за время проводимого исследования отсутствовали различия как по объёму употребляемой жидкости, так и суточному диурезу (р > 0,05) (табл. 3).

Таблица 2. Динамика частоты дневных и ночных микций в группах наблюдения
при включении в исследование и через 6 и 12 месяцев терапии
Table 2. Dynamics of the frequency of daily and night urinations in the follow-up groups
at the inclusion stage, after 6 and 12 months of therapy

 

Сроки наблюдения

Follow-up periods

р**

скрининг

screening

180 суток

180 days

360 суток

360 days

скрининг vs 180 суток

screening vs 180 days

скрининг vs 360 суток

screening vs 360 days

180 суток vs 360 суток

180 days vs 360 day

Дневные микции, n | Daily urinations, n

Tamsulosin

7,8 ± 1,9

7,96 ± 2,1

8,6 ± 2,1

0,655

0,068

0,147

Tamsulosin + Gardaprost®

7,6 ± 1,4

5,9 ± 1,0

5,3 ± 0,9

< 0,001

< 0,001

0,004

р*

0,703

< 0,001

< 0,001

 
 

Ночные микции, n | Night urinations, n

Tamsulosin

1,96 ± 0,8

1,7 ± 0,9

1,9 ± 1,0

0,11

0,852

0,379

Tamsulosin + Gardaprost®

1,96 ± 0,96

1,1 ± 0,8

0,3 ± 0,5

< 0,001

< 0,001

0,001

р*

0,996

0,007

< 0,001

 

Примечание: p* — достоверность различия между группами,
р** — достоверность различия внутри группы.
Note: p* — differences between groups, p** — in-group differences.

Таблица 3. Динамика объёма выпитой жидкости и суточного диуреза
в группах наблюдения при включении в исследование и через 6 и 12 месяцев терапии
Table 3. Dynamics of the fluid in-take and daily urine output in the follow-up groups
at the inclusion stage, after 6 and 12 months of therapy

 

Сроки наблюдения

Follow-up periods

р**

скрининг

screening

180 суток

180 days

360 суток

360 days

скрининг vs 180 суток

screening vs 180 days

скрининг vs 360 суток

screening vs 360 days

180 суток vs 360 суток

180 days vs 360 day

Объём принятой жидкости, мл | Fluid in-take, ml

Tamsulosin

1428,6 ± 285,3

1442,9 ± 426,1

1509,1 ± 308,6

0,845

0,197

0,438

Tamsulosin + Gardaprost®

1675 ± 275,4

1750 ± 288,7

1662,5 ± 193,1

0,744

0,942

0,213

р*

0,125

0,184

0,352

 
 

Суточный диурез, мл | Daily urine output, ml

Tamsulosin

1290,4 ± 451,6

1290,4 ± 489,9

1353,1 ± 469,3

1

0,318

0,321

Tamsulosin + Gardaprost®

1390,4 ± 367,1

1263,8 ± 579,6

1240,8 ± 562,5

0,145

0,111

0,658

р*

0,43

0,867

0,465

 

Примечание: p* — достоверность различия между группами,
р** — достоверность различия внутри группы.
Note: p* — differences between groups, p** — in-group differences.

Пациенты основной группы наблюдения исходно имели более выраженную эректильную дисфункцию, суммарный балл по опроснику составил 15,6 ± 5 против 18,3 ± 3,2 в контроле (р = 0,017) (табл. 4). За период наблюдения в основной группе регистрировали тенденцию усиления эректильной функции, что выразилось в повышении балла по IIEF-5 до 16,7 ± 4,3 и 20 ± 4,4 на соответствующих контрольных точках (р < 0,001), тогда как в контроле не отмечено выраженной динамики по данному показателю 18,3 ± 3,2, 18,2 ± 4,4 и 17 ± 3,5 баллов (р > 0,05, табл. 4). Таким образом, к выходу из эксперимента в группах отсутствовали различия по баллу IIEF-5 (р = 0,15) (табл. 4), и частоте анэякуляции, которая составила в контрольной и основной группах 19,2 и 20% соответственно (р > 0,05).

Таблица 4. Международный индекс эректильной функции в группах наблюдения
при включении в исследование и через 6 и 12 месяцев терапии
Table 4. International index of erectile function in the follow-up groups
at the inclusion stage, after 6 and 12 months of therapy

 

Сроки наблюдения

Follow-up period

р**

скрининг

screening

180 суток

180 days

скрининг

screening

180 суток

180 days

скрининг

screening

180 суток

180 days

Tamsulosin

18,3 ± 3,2

18,2 ± 4,4

17 ± 3,5

0,862

0,081

0,084

Tamsulosin + Gardaprost®

15,6 ± 5,0

16,7 ± 4,3

20 ± 4,4

0,282

< 0,001

0,002

р*

0,017

0,207

0,15

 

Примечание: p* — достоверность различия между группами,
р** — достоверность различия внутри группы.
Note: p* — differences between groups, p** — in-group differences.

Положительная клиническая динамика по опроснику I-PSS в контрольной группе наблюдения не коррелировала с урофлоуметрическими показателями. Так, максимальная скорость мочеиспускания в контрольной группе достоверно не изменилась на протяжении всего периода наблюдения (р > 0,05) (рис. 2). В основной группе наблюдения через 6 месяцев максимальная скорость мочеиспускания увеличилась на 28,6%, а через 12 месяцев на 83,7%, что составило на этих контрольных точках 9,8 ± 1,3 мл/с, 12,6 ± 1,4 мл/с и 18,0 ± 7,3 мл/с соответственно (р < 0,05) (рис. 2). Кроме того, имелись достоверные различия между основной и контрольной группами после начала терапии по результатам ANOVA. Так, критерий достоверности на скрининговом визите не показал отличий между группами p = 0,106, а через 6 и 12 месяцев соответственно составил p = 0,00112 и p = 0,00001 (рис. 2).

Рисунок 2. Динамика максимальной скорости мочеиспускания (Q max)
в основной и контрольной группах
Figure 2. Dynamics of the maximum urination flow rate (Q max) in the main and control groups

В обеих группах наблюдения отмечена положительная динамика по объёму остаточной мочи, сохранившаяся до последней контрольной точки и характеризовавшаяся достоверным снижением объёма остаточной мочи относительно скринингового визита. Средний объём остаточной мочи после 6 месяцев приёма тамсулозина снизился на 24% с 79,1 ± 27,2 до 60,2 ± 32,5 мл (р = 0,005) (рис. 3), а к окончанию исследования отмечен статистически недостоверный рост и данный показатель достиг 65,9 ± 33,2 мл (р = 0,105) (рис. 3), что, однако, на 17% было ниже скринингового визита и эти различия оставались достоверными (р < 0,043) (рис. 3). В основной группе за этот же период времени объём остаточной мочи снизился на 36% и 63% соответственно (64,4 ± 10,99 vs 41,1 ± 21,9 vs 23,6 ± 13,6 мл; p < 0,001) (рис. 3).

Рисунок 3. Динамика объёма остаточной мочи (в мл)
на фоне приёма тамсулозина и тамсулозина + «Гардапростом»®
Figure 3. Dynamics of post-void residual urine (ml)
while taking tamsulosin and tamsulosin + Gardaprost®

При включении в исследование различий в объёме простаты между группами наблюдения не было (р = 0,208) (табл. 1). Приём «Гардапроста»® достоверно снизил объём предстательной железы, который в основной группе через 12 месяцев достоверно уменьшился на 18,8% (65,7 ± 11,9 vs 53,3 ± 8,0 мл; р < 0,001) относительно скрининга (рис. 4). При этом в контрольной группе наблюдения объём предстательной железы достоверно не изменился на протяжении всего периода наблюдения, составив 72,15 ± 24,1 vs 74,2 ± 24,4 (p = 0,1) (рис. 4).

Рисунок 4. Динамика объёма предстательной железы (мл)
на фоне приёма тамсулозина и тамсулозина
в сочетании с «Гардапростом»® в течение 12 месяцев
Figure 4. Dynamics of the prostate volume (ml)
while taking tamsulosin and tamsulosin + Gardaprost ® for 12 months

Обсуждение

Патогенез развития ДГПЖ и связанных с этим СНМ до конца неясен. Классические взгляды на патогенез СНМ включают механическую обструкцию гиперплазированной простатой, динамическую обструкцию за счёт спазма шейки мочевого пузыря и простатического отдела уретры и воспалительные изменения в простате [1][3]. Последние, по данным многоцентровых исследований, являются предиктором прогрессии заболевания и риска хирургического лечения [2][4][6]. Использование альфа-1-адреноблокаторов (АБ) является наиболее популярным в лечении ДГПЖ, что обусловлено быстрым и стабильным снижением на треть выраженности СНМ [1][5]. Однако применение АБ не приводит к редукции риска хирургических вмешательств и абсолютно логичным, и доказанным на сегодняшний день является комбинация лекарственных препаратов с различным механизмом действия. И наиболее изученной в данном аспекте является комбинация АБ и ингибиторов 5-альфа редуктазы (5-АРИ) [2]. Другим важным моментом является то, что наряду с суммацией положительных эффектов аналогичные тенденции отмечены и у побочных: сердечно-сосудистые проблемы, эректильные и эякуляторные расстройства, гинекомастия, головокружение, головная боль и боль в груди [6]. Таким образом, поиск эффективных и безопасных препаратов для лечения СНМ, связанных с ДГПЖ, является актуальной проблемой сегодняшней урологии.

Комбинированная годовая терапия ДГПЖ тамсулозином и «Гардапростом»® в нашем исследовании показала преимущества перед монотерапией тамсулозином. Считаем, что дополнительный бонус от использования «Гардапроста»® связан с антипролиферативным, противовоспалительным и антицитокиновым эффектом его компонентов.

Молекула куркумина, входящая в состав препарата, подавляет пролиферацию клеток и усиливает апоптоз [10]. Эти эффекты могут быть объяснены подавляющим действием на фактор, индуцируемый гипоксией (HIF-1α), который был предложен в качестве ключевой молекулы патогенеза ДГПЖ. В свою очередь, экспрессия HIF-1α на клеточных мембранах опосредована секрецией провоспалительных цитокинов [10]. Другими авторами показано, что куркумин является мощным блокатором фактора некроза опухолей (TNF) и липооксигеназы-1 (LOX-1). Антипролиферативные эффекты так же могут быть ассоциированы со снижением экспрессии трансформирующего (TGF) и инсулиноподобного факторов роста (IGF) [11].

Другой компонент — генистеин является типичным фитоэстрогенным соединением, химически гомологичным эстрадиолу. Генистеин вызывает апоптоз и другие цитотоксические процессы, дозозависимо снижая рост как ДГПЖ, так и клеток аденокарциномы предстательной железы [12]. Исследования in vitro показали, что генистеин подавляет пролиферацию андрогензависимой и гормонально резистентной культуры клеток предстательной железы человека [13].

Третьим компонентом препарата является эпигаллокатехин-3-галлат. В исследованиях показано, что эпигаллокатехин подавляет пролиферацию клеток и индуцирует апоптоз в раковых клетках, воздействуя на процессы ангиогенеза и, в частности, ингибируя активацию некоторых типов рецепторных тирозинкиназ (EGF) [14]. Другой путь реализации антипролиферативных свойств эпигаллокатехина заключается в способности ингибировать метастазирование опухоли и вызывать каспазозависимый и независимый апоптоз за счёт увеличения проницаемости лизосомальной мембраны и аутофагии. [15]. Известно, что эпигаллокатехин также способствует снижению выработки активных форм кислорода и азота, тем самым подавляет секрецию провоспалительных цитокинов, демонстрируя противовоспалительные эффекты [16]. Так же были представлены результаты органспецифического подавления клеточной пролиферации в ДГПЖ, что сопровождалось нарушениями организации цитоскелета и взаимодействий внеклеточного матрикса [17].

Полученные преференции пациентами основной группы наблюдения мы как раз связываем с антипролиферативными, проапаптотическими и противовоспалительными эффектами компонентов «Гардапроста»®, что нашло своё отражение в достоверном снижении объёма предстательной железы через год от начала применения препарата. Это обеспечило лучшие клинические и уродинамические показатели в данной группе. Нами не зарегистрированы перекрёстные побочные эффекты, характерные для 5-АРИ, что может быть обусловлено как отсутствием влияния на гидроксилирование тестостерона у «Гардапроста»®, так и эффектом малой выборки.

Заключение

Нами получены обнадёживающие долгосрочные результаты применения препарата «Гардапрост»® в комбинированной терапии умеренных и выраженных СНМ, обусловленных ДГПЖ среднего и большого объёма. Для получения доказательной базы высокого уровня, в том числе и в отношении профиля безопасности такой терапии целесообразно увеличение выборки в плацебо-контролируемых исследованиях.

Список литературы

1. Ергаков Д.В., Мартов А.Г. Симптомы нижних мочевыводящих путей вследствие гиперплазии предстательной железы в 2017 г.: обновления 32-го съезда Европейской ассоциации урологов. Урология. 2017;3-S3:36-44. DOI: 10.18565/urol.2017.3-supplement.36-44.

2. Виноградов И.В. Оценка эффективности и переносимости комбинированной терапии симптомов нижних мочевых путей у пациентов с хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Экспериментальная и клиническая урология. 2021;14(1):37-43. DOI: 10.29188/2222-8543-2021-14-1-37-42.

3. Calogero AE, Burgio G, Condorelli RA, Cannarella R, La Vignera S. Epidemiology and risk factors of lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction. Aging Male. 2019;22(1):12-19. DOI: 10.1080/13685538.2018.1434772.

4. Старцев В.Ю., Дударев В.А., Севрюков Ф.А., Забродина Н.Б. Экономические аспекты лечения больных с нарушениями мочеиспускания, обусловленными доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Урология. 2019;(6):115-119. DOI: 10.18565/urology.2019.6.115-119.

5. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Урология. 2018;(S1):30-45. eLIBRARY ID: 36320172.

6. Oelke M, Becher K, Castro-Diaz D, Chartier-Kastler E, Kirby M, Wagg A, Wehling M. Appropriateness of oral drugs for long-term treatment of lower urinary tract symptoms in older persons: results of a systematic literature review and international consensus validation process (LUTS-FORTA 2014). Age Ageing. 2015;44(5):745-55. DOI: 10.1093/ageing/afv077.

7. Гильязов А.Х., Асубаев А.Г., Ахметова К.Х., Хутиев С.Я., Терешкин С.В., Мейер Т.Е., Прокофьев А.Ю., Бодесова С.Б. Фитотерапия в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) препаратом Химплазия. Медицина (Алматы). 2014;2(140):54-56. eLIBRARY ID: 37034705.

8. Fornara P, Madersbacher S, Vahlensieck W, Bracher F, Romics I, Kil P. Phytotherapy Adds to the Therapeutic Armamentarium for the Treatment of Mild-To-Moderate Lower Urinary Tract Symptoms in Men. Urol Int. 2020;104(5-6):333-342. DOI: 10.1159/000504611.

9. Bhatt NR, Davis NF, Witjes WP, Bjartell A, Caris C, Patel A, de la Taille A, Speakman M, Martínez-Piñeiro L, Tubaro A. Contemporary use of phytotherapy in patients with lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia: results from the EVOLUTION European registry. World J Urol. 2021;39(7):2661-2667. DOI: 10.1007/s00345-020-03480-w.

10. Kim HJ, Park JW, Cho YS, Cho CH, Kim JS, Shin HW, Chung DH, Kim SJ, Chun YS. Pathogenic role of HIF-1α in prostate hyperplasia in the presence of chronic inflammation. Biochim Biophys Acta. 2013;1832(1):183-94. DOI: 10.1016/j.bbadis.2012.09.002.

11. Kim SK, Seok H, Park HJ, Jeon HS, Kang SW, Lee BC, Yi J, Song SY, Lee SH, Kim YO, Chung JH. Inhibitory effect of curcumin on testosterone induced benign prostatic hyperplasia rat model. BMC Complement Altern Med. 2015;15:380. DOI: 10.1186/s12906-015-0825-y.

12. Klein CB, King AA. Genistein genotoxicity: critical considerations of in vitro exposure dose. Toxicol Appl Pharmacol. 2007;224(1):1-11. DOI: 10.1016/j.taap.2007.06.022.

13. Geller J, Sionit L, Partido C, Li L, Tan X, Youngkin T, Nachtsheim D, Hoffman RM. Genistein inhibits the growth of human-patient BPH and prostate cancer in histoculture. Prostate. 1998;34(2):75-9. DOI: 10.1002/(sici)1097-0045(19980201)34:2<75::aid-pros1>3.0.co;2-i.

14. Shimizu M, Sakai H, Shirakami Y, Yasuda Y, Kubota M, Terakura D, Baba A, Ohno T, Hara Y, Tanaka T, Moriwaki H. Preventive effects of (-)-epigallocatechin gallate on diethylnitrosamine-induced liver tumorigenesis in obese and diabetic C57BL/KsJ-db/db Mice. Cancer Prev Res (Phila). 2011;4(3):396-403. DOI: 10.1158/1940-6207.CAPR-10-0331.

15. Nagai K, Jiang MH, Hada J, Nagata T, Yajima Y, Yamamoto S, Nishizaki T. (-)-Epigallocatechin gallate protects against NO stress-induced neuronal damage after ischemia by acting as an anti-oxidant. Brain Res. 2002;956(2):319-22. DOI: 10.1016/s0006-8993(02)03564-3.

16. Chu C, Deng J, Man Y, Qu Y. Green Tea Extracts Epigallocatechin-3-gallate for Different Treatments. Biomed Res Int. 2017;2017:5615647. DOI: 10.1155/2017/5615647.

17. Tepedelen BE, Soya E, Korkmaz M. Epigallocatechin-3-gallate reduces the proliferation of benign prostatic hyperplasia cells via regulation of focal adhesions. Life Sci. 2017;191:74-81. DOI: 10.1016/j.lfs.2017.10.016.


Об авторах

С. В. Шкодкин
ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа»; ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России
Россия

Сергей Валентинович Шкодкин — доктор медицинских наук, доцент; профессор кафедры госпитальной хирургии; врач уролог урологического отделения 

г. Белгород



М. В. Покровский
ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России
Россия

Михаил Владимирович Покровский — доктор медицинских наук, профессор; заведующий кафедрой фармакологии, руководитель центра доклинических и клинических исследований 

г. Белгород



С. С. Красняк
НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия

Степан Сергеевич Красняк кандидат медицинских наук; научный сотрудник отдела андрологии и репродукции человека

г. Москва



А. В. Полищук
ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России; ООО «Клиника доктора Фомина – Белгород»
Россия

Алексей Викторович Полищукассистент кафедры госпитальной хирургии; врач-уролог

 г. Белгород



С. В. Чирков
ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России; ОГБУЗ «Старооскольская окружная больница Святителя Луки Крымского»
Россия

Сергей Викторович Чирков аспирант кафедры госпитальной хирургии; врач-уролог поликлиники №3 

 г. Белгород 



О. В. Чурикова
ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России; ООО Медицинский центр «Промедика»
Россия

Ольга Викторовна Чурикова — соискатель кафедры госпитальной хирургии; врач-уролог 

 г. Белгород



Н. А. Кравцова
ООО Клинико-диагностический центр «Энергия жизни»
Россия

Наталья Анатольевна Кравцоваврач-уролог 

 г. Белгород



Рецензия

Для цитирования:


Шкодкин С.В., Покровский М.В., Красняк С.С., Полищук А.В., Чирков С.В., Чурикова О.В., Кравцова Н.А. Комбинированная терапия симптомов нарушенного мочеиспускания, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Вестник урологии. 2022;10(1):84-95. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2022-10-1-84-95

For citation:


Shkodkin S.V., Pokrovskiy M.V., Krasnyak S.S., Polishchuk A.V., Chirkov S.V., Churikova O.V., Kravtsova N.A. Combination therapy for benign prostate hyperplasia-related urinary symptoms. Urology Herald. 2022;10(1):84-95. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2022-10-1-84-95

Просмотров: 1441


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2308-6424 (Online)