Preview

Вестник урологии

Расширенный поиск

МАРКЁРЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ РАЗНЫХ ФОРМАХ ХРОНИЧЕСКОГО АБАКТЕРИАЛЬНОГО ПРОСТАТИТА

https://doi.org/10.21886/2308-6424-2018-6-2-44-53

Полный текст:

Аннотация

Введение. Хронический простатит является самым распространенным и трудным для диагностики андро-урологическим заболеванием. Однако, этиология, патогенез и патофизиология хронического абактериального простатита изучены недостаточно.

Цель исследования. Анализ роли протеолитических систем организма при воспалительных процессах в простате, выявление маркеров воспаления в крови, секрета предстательной железы при различных формах хронического абактериального простатита / синдрома хронической тазовой боли (ХАП/СХТБ).

Материалы и методы. В исследование были включены 52 пациента с воспалительной (ХАП/СХТБ IIIА) и 46 с невоспалительной (ХАП/СХТБ IIIВ) формами хронического абактериального простатита. Определяли активность калликреина, содержание прекалликреина, ингибиторную активность α1-протеиназного ингибитора и α2-макроглобулина, общую аргинин-эстеразную активность, активность лейкоцитарной эластазы и эластазоподобную активность в крови и секрете простаты.

Результаты. Нарушение метаболических процессов развития воспаления при хроническом абактериальном простатите происходит на фоне дисбаланса системы протеиназы-ингибиторы, неконтролируемое усиление протеолитических процессов в простате в условиях ослабления естественной резистентности организма является наиболее значимым фактором развития ХАП/СХТБ.

Выводы. Анализ активности протеолитических процессов в крови и секрете простаты может служить дополнительным диагностическим критерием при хроническом абактериальном простатите/синдроме хронической тазовой боли.

Раскрытие информации: Информация о спонсорстве. Публикация подготовлена в рамках реализации Государственного Задания ЮНЦ РАН на 2018 год. Номер государственной регистрации проекта – № 01201363192. Автор заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования:


Черногубова Е.А. МАРКЁРЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ РАЗНЫХ ФОРМАХ ХРОНИЧЕСКОГО АБАКТЕРИАЛЬНОГО ПРОСТАТИТА. Вестник урологии. 2018;6(2):44-53. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2018-6-2-44-53

For citation:


Chernogubova E.A. MARKERS OF INFLAMMATION IN DIFFERENT FORMS OF CHRONIC ABACTERIAL PROSTATITIS. Urology Herald. 2018;6(2):44-53. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2018-6-2-44-53

Введение

Хронический простатит является самым рас­пространенным и трудным для диагностики андроурологическим заболеванием. Тот факт, что это заболевание поражает наиболее трудоспо­собную часть мужской популяции в возрасте от 20 до 40 лет, достигая по частоте встречаемости 35-40%, делает его серьезной не только меди­цинской, но и социальной проблемой [1][2]. Хро­нический простатит оказывает значительное не­гативное влияние на качество жизни пациентов, которое сопоставимо влиянием таких хронических заболеваний, как сахарный диабет, болезнь Крона и инфаркт миокарда [3].

Этиология, патогенез и патофизиология хро­нического абактериального простатита (ХАП) изучены недостаточно. Отсутствие единого, убедительного с позиций доказательной медицины, этиологического фактора, позволяет на данном этапе рассматривать ХАП как мультифакторное заболевание при котором пациенты имеют со­путствующие психопатологические расстройства, нарушения сексуальной и репродуктивной функ­ций [4][5][6][7].

В соответствии с классификацией Националь­ного института здравоохранения США выделяют две форм хронического абактериального проста­тита/синдрома хронической тазовой боли (ХАП/ СХТБ): воспалительную - ХАП/СХТБ 111А и невос­палительную - ХАП/СХТБ 111В [8][9].

Хронический абактериальный простатит от­носится к болезням, которые развиваются на фоне дисрегуляции протеолитических процессов в крови и предстательной железе [10][11]. Актива­ция протеолиза приобретает ключевое значение при воспалении. Согласованное действие протеаз и их ингибиторов - одна из форм поддержа­ния гомеостаза в организме, сложная и много­компонентная последовательность реакций при этом рассматривается как универсальный не­специфический ответ на повреждение.

Калликреин-кининовая система (ККС) пред­ставляет собой метаболический каскад, который высвобождает вазоактивные кинины (связанные с брадикинином пептиды). ККС играет централь­ную роль в регуляции активности протеолитиче­ских систем - кининогенеза, свёртывания крови, фибринолиза, комплемента, ренин-ангиотензивной системы [12]. Полифункциональность ККС определяет ее важную роль во многих патоло­гических процессах, в том числе и при развитии воспаления. ККС обеспечивает быструю универ­сальную адаптивную реакцию при воспалении, поскольку содержит острофазные белки, ответ­ственна за жидкое состояние крови, проницае­мость гистогематических барьеров [12].

Калликреин - протеиназа, контролирующая множество биологических процессов, в том числе, освобождает брадикинин - «медиатор» боли и воспаления. Калликреин также вызыва­ет хемотаксис и агрегацию нейтрофилов, осво­бождает эластазу, активирует латентную форму коллагеназы нейтрофилов. Активность калликреина и других протеиназ регулируется с помощью специальных белков - ингибиторов сериновых протеиназ - серпинов, среди которых в наиболь­шем количестве в плазме крови присутствуют α1- протеиназный ингибитор, основная функция ко­торого инактивация нейтрофильной эластазы, и α2-макроглобулин, связывающий тромбин, плазмин, калликреин, эластазу и другие протеолитические ферменты [12][13].

Исследования последних лет свидетельству­ют о важной роли калликреин-кининовой систе­мы в патофизиологии гипералгезии, воспали­тельных заболеваний. ККС подавляет реакции интерферона типа I [14]. Фактически, гиперактив­ность кининов можно считать провоспалительной из-за их способности вызывать все карди­нальные признаки воспаления, непосредственно активируя рецепторы брадикинина B1 и B2 [15]. Кинины стимулируют выделение других мощных воспалительных медиаторов [16]. Механизмы формирования воспалительной реакции в про­стате, а также, защитные факторы, ограничиваю­щие процесс повреждения до конца не изучены. Это диктует необходимость проведения ком­плексного исследования, включающего анализ маркеров воспаления в крови и секрете пред­стательной железы для разработки новых эффек­тивных и доступных диагностических алгоритмов обследования пациентов с хроническими про­статитами.

Целью исследования является анализ роли протеолитических систем организма при вос­палительных процессах в простате, выявление маркеров воспаления в крови, секрета предста­тельной железы при различных формах хрони­ческого абактериального простатита / синдрома хронической тазовой боли.

Углублённое изучение этиопатогенеза хро­нического абактериального простатита позволит повысить эффективность диагностики и лечения воспалительной и невоспалительной форм ХАП/ СХТБ.

Материалы и методы

Для выявления особенностей нарушения протеолитических процессов в предстательной железе при разных формах синдрома хрони­ческой тазовой боли у мужчин в исследование были включены 52 пациента с воспалительной (ХАП/СХТБ IIIА) и 46 - с невоспалительной (ХАП/ СХТБ IIIВ) формами СХТБ в возрасте от 18 до 50 лет, с длительностью заболевания от 5 до 14 лет. Из исследования были исключены больные с острыми урогенитальными воспалительными процессами, инфекциями, передающимися по­ловым путем; другими заболеваниями органов таза, сопровождающиеся болевым синдромом; наличием в анамнезе неврологических рас­стройств; заболеваниями нижних отделов по­звоночника и тазобедренных суставов; деком- пенсированными состояниями других органов и систем. Контрольную группу составили 48 прак­тически здоровых мужчин.

Работы с биологическими материалами, по­лученными у пациентов, были проведены в соот­ветствии с Национальным стандартом РФ «Надлежащая клиническая практика» (Good Clinical Practice; GCP) [17].

Определяли активность калликреина (КФ 3.4.21.8) и содержание прекалликреина после отделения от других сериновых протеиназ с по­мощью ионообменной хроматографии на ДЭАЭ- сефадексе А-50 по скорости гидролиза N-бензоил-1-аргинин этилового эфира (БАЭЭ) [18], общую аргинин-эстеразную активность по отношению к БАЭЭ, характеризующую активность трипсино­подобных протеиназ [19], ингибиторную актив­ность αпротеиназного ингибитора (α1-ПИ) и α2 макроглобулина (α2-МГ) унифицированным энзиматическим методом [20], активность лей­коцитарной эластазы и эластазоподобную ак­тивность по скорости гидролиза N-третбутокси- карбонил-аланин-р-нитрофенилового эфира [21][22], в сыворотке крови, секрете простаты (после его разведения в соотношении 1:9 физиологиче­ским раствором.

Обработку полученных данных проводили общепринятыми методами медицинской стати­стики с использованием U-критерия Манна-Уит­ни с применением пакета прикладных программ Stadsdca*. Данные представлены в виде в виде медианы и интерквартильного размаха - Me [LQ-UQ]. Статистически достоверными считали отличия, соответствующие оценке ошибки веро­ятности р<0,05 [23].

Результаты и их обсуждение

Результаты исследования показали, что при воспалительной форме ХАП/СХТБ в сыворотке крови отмечается увеличение активности калликреина (ра<0,001) по сравнению с таковой в контрольной группе (табл. 1). Суммарная актив­ность трипсиноподобных протеиназ сыворотке крови больных с воспалительной формой СХТБ ниже таковой в контрольной группе (ра<0,05). Об интенсивности воспалительного процесса в простате при СХТБ IIIА свидетельствует увеличе­ние ингибиторной активности α1-протеиназного ингибитора (ра<0,001) - «белка острой фазы вос­паления» и активности лейкоцитарной эластазы (ра<0,001) в сыворотке крови. Содержание прекалликреина и ингибиторная активность α2- макроглобулина не отличаются от соответствую­щих показателей в контрольной группе.

 

Таблица 1. Состояние протеолитических систем в сыворотке крови при воспалительной и невоспалительной формах синдрома хронической тазовой боли (ХАП/СХТБ), Me[LQ; UQ]

Table 1. The state of proteolytic systems in blood serum in inflammatory and non-inflammatory forms of chronic pelvic pain syndrome (CAP/CPPS), Me [LQ; UQ]

Исследуемые показатели

Investigated indicators

Контроль (n=34)

Control (n=34)

ХАП/СХТБ IIIА (n=36)

CAP/CPPS IIIA (n=36)

ХАП/СХТБ ШВ (n=32)

CAP/CPPS IIIB (n=32)

Me [LQ; UQ]

Me [LQ; UQ]

Me [LQ; UQ]

Активность калликреина, нмоль/мин/мл

Activity of kallikrein, MEU/ml

15,29 [9,00; 21,11]

22,57a [17,47; 39,50]

48,64ab [48,60; 62,20]

Содержание прекалликреина, нмоль /мин /мл

Level of prekallikrein, MEU/ml

361,82 [330,00; 381,64]

324,32 [312,42; 359,52]

273,50ab [267,00; 319,30]

Общая аргинин-эстеразная активность, Мед /мл

Total arginine-esterase activity, MEU/ml

231,00 [203,00; 261,90]

198,80a [166,90; 212,50]

298,50b [195,60; 273,90]

Ингибиторная активность α2-макроглобулина, ИЕ/мл

Inhibitory activity of α2-macroglobulin, IU/ml

4,25 [3,61; 5,07]

3,65 [3,18; 4,03]

2,62ab [2,51; 3,19]

Ингибиторная активность α1-протеиназ- ного ингибитора, ИЕ/мл

Inhibitory activity of α1-proteinase inhibitor, IU/ml

25,34 [22,97; 27,56]

30,17a [26,66; 34,30]

18,27b [18,00; 27,70]

Активность эластазы, нМ/мин/мл

Activity of elastase, нМ/min/ml

0,569 [0,520 ; 0,610]

0,560 [0,518; 0,600]

0, 612ab [0,611; 0,668]

Общая эластазоподобная активность, нМ/мин/мл

Total elastase-like activity, нМ/min /ml

177,92 [151,74; 199,81]

295,61a [240,5; 412,83]

382,32ab [348,00; 396,40]

Примечания:

a - достоверность различий изучаемых показателей с таковыми в контрольной группе (p<0,05); в - достоверность различий изучаемых показателей у больных с ХАП/СХТБ ША и ХАП/СХТБ ШВ (p<0,05).

Comments:

a - the significance of the differences between the studied indicators from those of control group (p<0,05); b - the significance of the differences between the studied indicators in patients with CAP/CPPS IIIA and CAP/CPPS IIIB (p<0,05).

 

При невоспалительной форме синдрома хронической тазовой боли в сыворотке крови отмечено увеличение активности калликреина (ра<0,001) на фоне снижения содержания его профермента - прекалликреина на (ра<0,05), что свидетельствует об истощении адаптивно­го потенциала калликреин-кининовой системы.

Общая аргинин-эстеразная активность и инги­биторная активность α1-протеиназного ингиби­тора в сыворотке крови больных с невоспали­тельной формой СХТБ не отличаются от таковых в контрольной группе. Однако, увеличение эластолитической активности крови (ра<0,001) при невоспалительной форме ХАП/СХТБ 111В свиде­тельствует об увеличении дегрануляционной ак­тивности лейкоцитов, что отражает особенности развития воспалительного процесса при «невос­палительной» форме заболевания.

Обращает на себя внимание и снижение ингибиторной активности α2-макроглобулина (ра<0,05), что, по-видимому, связано со способ­ностью α2-макроглобулина выводить активиро­ванные протеолитические ферменты из кровото­ка.

Таким образом, при невоспалительной фор­ме ХАП/СХТБ активация протеолиза в сыворотке крови выражена сильнее, чем при воспалитель­ной. Так, активность калликреина, общая аргинин-эстеразная и эластолитическая активность в сыворотке крови при ХАП/СХТБ 111В выше, чем при ХАП/СХТБ 111 А. Об интенсификации протеолитических процессов в сыворотке крови при невоспалительной форме ХАП/СХТБ свидетель­ствует и ослабление контроля над активностью протеаз со стороны пула ингибиторов: ингиби­торная активность α2-макроглобулина (рв<0,001) и α1-протеиназного ингибитора (рв<0,001) при невоспалительной форме ХАП/СХТБ ниже, чем при воспалительной.

Результаты исследования показали, что при синдроме хронической тазовой боли незави­симо от формы заболевания в сыворотке крови отмечена активация калликреин-кининовой си­стемы, что приводит к накоплению брадикинина - «медиатора» боли и воспаления. Следствием массированного кининогенеза является разви­тие комплекса патофизиологических нарушений, обусловленных гиперпродукцией брадикинина: боль, расстройства гемодинамики, нарушения микроциркуляции, увеличение сосудистой про­ницаемости [13].

У больных с воспалительной формой ХАП/ СХТБ III в секрете простаты отмечена резкая акти­вация протеолиза, о чём свидетельствует увели­чение калликреиноподобной (ра<0,001), общей аргинин-эстеразной (ра<0,001), эластазоподобной активности (ра<0,001) и активности лейко­цитарной эластазы (ра<0,001) по сравнению с соответствующими показателями в контрольной группе (Таблица 2). Содержание прекалликреина (ра<0,05) в секрете простаты при воспалитель­ной форме синдрома хронической тазовой боли ниже, чем в контрольной группе. Активность по­ливалентных ингибиторов сериновых протеиназ - α1-протеиназного ингибитора (ра<0,001) и α2- макроглобулина (ра<0,001) в секрете простаты выше, чем в группе здоровых мужчин.

 

Таблица 2. Состояние протеолитических систем в секрете предстательной железы при воспалительной и невоспалительной формах синдрома хронической тазовой боли (ХАП/СХТБ), Me [LQ; UQ]

Table 2. The state of proteolytic systems in the prostate secret in inflammatory and non-inflammatory forms of chronic pelvic pain syndrome (CAP/CPPS), Me [LQ; UQ]

Исследуемые показатели

Investigated indicators

Контроль(n=34)

Control (n=34)

ХАП/СХТБ IIIА (n=36)

CAP/CPPS IIIA (n=36)

ХАП/СХТБ 111В (n=32)

CAP/CPPS IIIB (n=32)

Me [LQ; UQ]

Me [LQ; UQ]

Me [LQ; UQ]

Калликреинподобная активность, нмоль/мин/мл

Kallikrein-like activity, MEU/ml

5,62 [4,88; 6,22]

54,04 a [46,47; 58,74]

14,26 ab [12,04; 15,92]

Содержание прекалликреина, нмоль /мин /мл

Level of prekallikrein, MEU/ml

273,52 [264,00; 281,12]

215,37 a [212,42;216,48]

202,16 a [197,14; 208,64]

Общая аргинин-эстеразная активность, Мед/мл

Total arginine-esterase activity, MEU/ml

18,96

[16,02; 24,12]

65,27 a [59,24;67,20]

27,12 b [20,44;27,98]

Ингибиторная активность α2-макроглобулина, ИЕ/мл

Inhibitory activity of α2-macroglobulin, IU/ml

0,16

[3,61;5,07]

0,64 a [3,18;4,03]

0,17 b [2,51; 3,19]

Ингибиторная активность α1-протеиназного ингибитора, ИЕ/мл

Inhibitory activity of α1-proteinase inhibitor, IU/ml

2,29

[1,52;3,08]

5,26a

[4,98;5,30]

2,34 b [2,00; 2,86

Активность эластазы, нМ/мин/мл

Activity of elastase, нМ/min/ml

0,420

[0,398;0,432]

0,626a

[0,572;0,640]

0,412b [0,400; 0,436]

Общая эластазоподобная активность, нМ/мин/мл

Total elastase-like activity, нМ/min/ml

61,33

[52,40;62,12]

148,11 a [98,52;156,12]

219,82 ab [195,00;226,32]

Примечания:

a - достоверность различий изучаемых показателей с таковыми в контрольной группе (р<0,05); в - достоверность различий изучаемых показателей у больных с ХАП/СХТБ ША и ХАП/СХТБ ШВ (р<0,05).

Comments:

a - the significance of the differences between the studied indicators from those of control group (p<0,05); b - the significance of the differences between the studied indicators in patients with CAP/CPPS IIIA and CAP/CPPS IIIB (p<0,05).

 

При невоспалительной форме синдрома хронической тазовой боли активация протеолиза в секрете простаты выражена слабее. Так, калликреино - (pа<0,001) и эластазоподобная активность (pа<0,001) секрета выше, а актив­ность лейкоцитарной эластазы, трипсинопобная активность и ингибиторная активность α1- протеиназного ингибитора и α2-макроглобулина не отличаются от соответствующих показателей в контрольной группе. Содержание прекалликреина в сыворотке крови больных при ХАП/СХТБ ШВ ниже, чем в контрольной группе.

Сравнивая состояние протеолитических про­цессов в предстательной железе при воспали­тельной и невоспалительной формах заболева­ния необходимо отметить, что при ХАП/СХТБ ША калликреинподобная активность pв<0,001) и об­щая активность сериновых протеиназ pв<0,001) в секрете простаты выше, чем при невоспали­тельной форме заболевания. Содержание прекалликреина в секрете простаты не отличается при разных формах ХАП/СХТБ. Однако, при вос­палительной форме ХАП/СХТБ в секрете предста­тельной железы активность лейкоцитарной эла­стазы выше, а содержание комплекса эластаза - α1-протеиназный ингибитор (эластазоподобная активность) pв<0,001) ниже соответствующих по­казателей при ХАП/СХТБ ШВ, что, по-видимому, обусловлено большим ингибиторным потенциа­лом секрета простаты при воспалительной фор­ме заболевания. Так, ингибиторная активность α1-протеиназного ингибитора pв<0,001) и α2- макроглобулина pв<0,001) при воспалительной форме ХАП/СХТБ, выше, чем при невоспалительной форме. Приведенные данные указывают на достаточную условность разделения хроническо­го абактериального простатита на две подгруп­пы: с наличием и отсутствием признаков воспа­ления в предстательной железе.

Таким образом, несмотря на увеличение ин­гибиторного потенциала секрета простаты, акти­вация калликреин-кининовой системы в пред­стательной железе при воспалительной форме СХТБ выражена сильнее, чем при невоспалитель­ной форме заболевания.

Необходимо отметить, что обнаруженная в секрете простаты при обеих формах заболе­вания высокая ингибиторная активность α2- макроглобулина, свидетельствует о поврежде­нии гематопростатического барьера и развитии мембранопатии. α2-Макроглобулин играет важ­ную роль в регуляции процессов воспаления, так как ограничивает субстратную специфичность большинства протеолитических ферментов, пре­вращая протеазы в пептидазы, которые гидро­лизуют низкомолекулярные пептиды, являющи­еся медиаторами воспалительных процессов. Кроме того, α2-макроглобулин является основ­ным транспортером регуляторных цитокинов к клеткам, участвует в процессинге и презентации антигенов, в передаче сигнала к клетке и в за­пуске каскада внутриклеточных реакций, влияет на антителогенез [24].

Особого внимания заслуживает увеличение активности лейкоцитарной эластазы и в сыво­ротке крови, и в секрете предстательной желе­зы. С одной стороны, активация эластазы вносит существенный вклад в нарушение протеолитических процессов организма, проницаемости гематопростатического барьера, так как эластин не является единственным белковым субстратом эластазы, она способна разрушать также колла­гены III, VI и VIII генетических типов, интегрины, протеогликаны, гистоны, основной белок миели­на, факторы гемокоагуляции, фибринолиза, калликреин-кининовой системы и комплемента [25][26]. С другой стороны, являясь биохимическим маркером воспалительного процесса, лейкоци­тарная эластаза, отражает интенсивности раз­вития воспалительной реакции, степень дегрануляционной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов. Учитывая, что одним из критериев дифференциальной диагностики воспалитель­ной и невоспалительной форм СХТБ является на­личие лейкоцитов в секрете простаты или моче после массажа простаты при ХАП/СХТБ ША (клас­сический тест Meares and Stamey), парадоксаль­ным выглядит у больных с невоспалительной формой заболевания более высокий, чем при воспалительной форме, уровень эластазоподобной активности секрета простаты. Важным пред­ставляется значение лейкоцитарной эластазы как регулятора воспаления, причем в разных ситуа­циях она может выступать и как провоспалительный, и как противовоспалительный агент. Есть основания полагать, что эластазы ряде случаев может стать «золотым стандартом» при выявле­нии острого и/или хронического воспаления раз­личной этиологии.

Повреждающее действие лейкоцитар­ной эластазы в отношении белков реализует­ся, несмотря на быстрое связывание освобож­дающегося фермента ингибиторами плазмы крови: α1-ингибитором протеиназ и отчасти α2- макроглобулином. Нами показано, что у больных с воспалительной формой ХАП/СХТБ резко увели­чивается ингибиторный потенциал секрета про­статы. α1-протеиназный ингибитор - белок острой фазы воспаления, является основным эндоген­ным регулятором эластазолитической активности секрета простаты и секретируется во время вос­паления, снижая тем самым протеолитическую активность лейкоцитарной эластазы в месте вос­паления, предотвращая тем самым избыточное повреждение тканей в органах-мишенях при вос­палении [27][28][29]. Таким образом, α1-протеиназный ингибитор играет важную регуляторную роль в противовоспалительном ответе при ХАП/СХТБ.

Воспаление ткани предстательной железы со­провождается нарушением местной микроцир­куляции и, как следствие, снижением ее секре­торной, инкреторной и барьерной функций [30]. Данные изменения могут оказывать негативное влияние на инкреторную функцию яичек, про­исходит снижение синтеза тестостерона с одно­временным увеличением менее активного гор­мона - андростендиона, при этом гормональный дисбаланс оказывает неблагоприятное влияние на микроциркуляцию в самой предстательной железе, поддерживая тем самым воспаление в ней [31]. Многие авторы считают, развитие хро­нического простатита ассоциировано с наруше­ниями гемодинамики и микроциркуляции пред­стательной железы, высказано предположение о хронической ишемии простаты, являющейся од­ной из возможных причин болевого симптома у пациентов с ХАП/СХТБ [32][33]. Одной из причин, этих нарушений является дисбаланс протеиназ и ингибиторов калликреин-кининовой системы.

Заключение

В группе пациентов с воспалительной фор­мой ХАП/СХТБ, помимо субъективно-объектив­ных признаков воспаления - боли и лейкоцитоза секрета простаты, данные о состоянии протео­литических процессов в секрете простаты, под­тверждают наличие активного воспалительного процесса в предстательной железе, одним из клинических проявлений которого является хро­нический болевой синдром. В то же время, для пациентов с невоспалительной формой ХАП/ СХТБ выявлена иная закономерность. Отсутствие клинико-лабораторных признаков активного воспаления дают основание предполагать, что воспаление в предстательной железе первона­чально исполняет роль «триггера» в развитии болевого синдрома, однако в дальнейшем, не­смотря на стихание воспалительного процесса, болевой синдром сохранялся уже за счет иных механизмов, в том числе - активации протеолитических систем крови. Таким образом невос­палительная форма ХАП/СХТБ, несмотря на то, что клинически протекает как преимущественно локальная патология предстательной железы, должна рассматриваться как заболевание с си­стемными патогенетическими механизмами.

Нарушение метаболических процессов раз­вития воспаления при хроническом абактериальном простатите происходит на фоне дисбаланса системы протеиназы-ингибиторы, неконтроли­руемое усиление протеолитических процессов в простате в условиях ослабления естественной резистентности организма является наиболее значимым фактором развития ХАП/СХТБ.

Результаты исследования показали, что ана­лиз активности протеолитических процессов в крови и секрете простаты может служить допол­нительным диагностическим критерием при хро­ническом абактериальном простатите/синдроме хронической тазовой боли.

Список литературы

1. Nickel JC. Treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Int. J. Antimicrob. Agents. 2008;31(1):112– S116. DOI:10.1016/j.ijantimicag.2007.07.028

2. MarTInez-Bianchi V, Halstater BH. Urologic Chronic pelvic pain syndrome. Clinics in Office PracTIce. 2010;37(3):527- 546. DOI:10.1016/j.pop.2010.05.002

3. Polackwich AS, Shoskes DA. Chronic prostaTITIs/chronic pelvic pain syndrome: a review of evaluaTIon and therapy. Prostate Cancer ProstaTIc Dis. 2016;19(2):132–138. DOI: 10.1038/pcan.2016.8

4. Баринов А.Н., Сергиенко Д.А. Феномен тазовой боли глазами невролога. Нервные болезни. 2015;2:20-27.

5. Локшин К.Л. Простатит: что нового и полезного в фундаментальных и клинических исследованиях? Вестник урологии. 2017;5(4):69-78. DOI: 10.21886/2308-6424-2017-5-4-69-78

6. Ku J, Kim S, Paick J. Quality of life and psychological factors in chronic prostaTITIs. Chronic pelvic pain syndrome. Urology. 2009;66(4):693-701. DOI:10.1016/j.urology.2005.04.050

7. Zhao Z, Xuan X, Zhang J, He J, Zeng G. A prospecTIve study on associaTIon of prostaTIc calcifi caTIons with sexual dysfuncTIon in men with chronic prostaTITIs/chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS). J. Sex. Med. 2014;11(10): 2528-2536. DOI: 10.1111/jsm.12534

8. Nickel JC, Nyberg LM, Hennenfent M. Research guidelines for chronic prostaTITIs: consensus report from the fi rst NaTIonal InsTItutes of Health InternaTIonal ProstaTITIs CollaboraTIve Network. Urology. 1999; 54(2): 229-233. DOI: 10.1016/S0090-4295(99)00205-8

9. Krieger JN, Nyberg LJr, Nickel JC. NIH consensus definiTIon and classificaTIon of prostaTITIs. JAMA.1999;282(3): 236–237. DOI:10-1001/pubs.JAMA-ISSN-0098-7484-282-3-jac90006

10. Черногубова Е.А. Маркеры воспаления в крови и секрете простаты пациентов с синдромом хронической тазовой боли. Известия учебных заведений. Северо Кавказский регион, серия «Естественные науки». 2011;6:123-126.

11. Белоусов И.И., Черногубова Е.А., Коган М.И. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе невоспалительной формы хронического абактериального простатита. Урология. 2013; 3: 39-42.

12. Яровая Г. А., Нешкова А.Е. Калликреин-кининовая система. Прошлое и настоящее. (к 90-летию открытия системы). Биоорганическая химия. 2015;41(3):275– 291. DOI: 10.7868/S0132342315030112

13. Sainz IM, Pixley RA, Colman RW. FiŌ y years of research on the plasma kallikrein-kinin system: from protein structure and funcTIon to cell biology and in-vivo pathophysiology. Thromb. Haemost. 2007;98(1):77-83. DOI: 10.1160/TH07-04-0250

14. Seliga A, Lee MH, Fernandes NC, Zuluaga-Ramirez V, Didukh M, Persidsky Y, Potula R, Gallucci S, Sriram U. Kallikrein–Kinin System Suppresses Type I Interferon Responses: A Novel Pathway of Interferon RegulaTIon. Front. Immunol. 2018;9:156. DOI:10.3389/fimmu.2018.00156

15. Sharma JN., Narayanan P. Basic Pharmacology of Bradykinin Receptor Agonists. AusTIn J. Pharmacol. Ther. 2015; 3(2):1-7.

16. Sharma JN. The kallikrein–kinin system: from mediator of infl ammaTIon to modulator of cardioprotecTIon. Infl ammoPharmacology. 2005;12(5-6):591–596. DOI:10.1163/156856005774382760

17. ГОСТ Р 52379-2005 Национальный стандарт РФ «Надлежащая клиническая практика» (Good Clinical Practice; GCP), (утвержден приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 сентября 2005 г. N 232-ст). Доступно по: http://docs.cntd.ru/document/1200041147 Ссылка активна на 25.06.2018.

18. Пасхина Т.С., Кринская А.В. Упрощенный метод определения калликреиногена и калликреина в сыворотке (плазме) крови человека в норме и при некоторых патологических состояниях. Вопросы медицинской химии. 1974;20(6):660-663

19. Пасхина, Т.С., Яровая Г.А. Калликреин сыворотки крови человека. Активностьфермента и хроматографический метод определения. Биохимия. 1970;35(5):1055-1058.

20. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности α1 -антитрипсина и α2 - макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека. Вопросы медицинской химии. 1979;25(4):494-502.

21. Доценко В.Л., Нешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным α1 -протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом. Вопросы медицинской химии. 1994;40(3):20-25.

22. Парфенкова Г.А., Оглоблина О.Г., Домба Г.Ю. Клиническое значение определения активности эластазо- и химитрипсиноподобных протеиназ в плазме крови больных неспецифическим аортоартериитом и атеросклерозом. Кардиология. 1989;9:94-96.

23. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера; 2002.

24. Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Универсальный модулятор цитокинов α2 -макроглобулин. Иммунология. 2004; 25(5):302-304.

25. Chua F, Laurent GJ. Neutrophil elastase mediator of extracellular matrix destrucTIon and accumulaTIon. The Proceedings of the American Thoracic Society. 2006;3:424- 427. DOI: 10.1513/pats.200603-078AW

26. Mydel P, Shipley JM, Adair-Kirk TL, Kelley DG, Broekelmann TJ, Mecham RP, Senior RM. Neutrophil elastase cleaves Laminin-332 (Laminin-5) generaTIng pepTIdes that are chemotacTIc for neutrophils. J. Biol. Chem. 2008;283(15):9513-9522. DOI: 10.1074/jbc.M706239200

27. Geƫ ns PG. Serpin structure, mechanism, and funcTIon. Chem. Rev. 2002;102(12):4751–4804. DOI: 10.1021/cr010170+

28. PoƩ GB, Chan ED, Dinarello CA, Shapiro L. α1 -AnTItrypsin is an endogenous inhibitor of proinfl ammatory cytokine producTIon in whole blood. Journal of Leukocyte Biology. 2009;85:886-895. DOI: 10.1189/jlb.0208145

29. Polańska B, Augustyniak D, Makulska I, Niemczuk M, Jankowski A, Zwolińska D. Elastase, α1 -proteinase inhibitor, and interleukin-8 in children and young adults with endstage kidney disease undergoing conTInuous ambulatory peritoneal dialysis. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2014;62(3):239–245. DOI: 10.1007/s00005-013-0265-7

30. Щетинин В.В., Зотов Е.А. Простатит. М.: Медицина; 2003.

31. Ткачук В.Н. Хронический простатит. М. :Медицина для всех; 2006.

32. Коган М.И., Белоусов И.И., Болоцков А.С. Артериальный кровоток в простате при синдроме хронической тазовой боли/ хроническом простатите. Урология. 2011;3:22-28.

33. Цуканов А. Ю., Ляшев Р. В. Нарушение венозного кровотока как причина хронического абактериального простатита (синдрома хронической тазовой боли). Урология. 2014;4:33-38.


Об авторе

Е. А. Черногубова
ФГБУН «Федеральный исследовательский центр Южный научный центр Российской академии наук»
Россия

Черногубова Елена Александровна – к.б.н, ведущий научный сотрудник

тел.: +7 (905) 452-58-15



Для цитирования:


Черногубова Е.А. МАРКЁРЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ РАЗНЫХ ФОРМАХ ХРОНИЧЕСКОГО АБАКТЕРИАЛЬНОГО ПРОСТАТИТА. Вестник урологии. 2018;6(2):44-53. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2018-6-2-44-53

For citation:


Chernogubova E.A. MARKERS OF INFLAMMATION IN DIFFERENT FORMS OF CHRONIC ABACTERIAL PROSTATITIS. Urology Herald. 2018;6(2):44-53. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2018-6-2-44-53

Просмотров: 622


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2308-6424 (Online)