urovestВестник урологииUrology Herald2308-6424Rostov State Medical University10.21886/2308-6424-2018-6-2-44-53urovest-205Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМАРКЁРЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ РАЗНЫХ ФОРМАХ ХРОНИЧЕСКОГО АБАКТЕРИАЛЬНОГО ПРОСТАТИТАMARKERS OF INFLAMMATION IN DIFFERENT FORMS OF CHRONIC ABACTERIAL PROSTATITIShttps://orcid.org/0000-0001-5128-4910ЧерногубоваЕ. А.ChernogubovaE. A.

Черногубова Елена Александровна – к.б.н, ведущий научный сотрудник

тел.: +7 (905) 452-58-15

Elena A. Chernogubova – PhD (B), Leading Researcher

tel.: + 7 (905) 452-58-15

eachernogubova@mail.ruФГБУН «Федеральный исследовательский центр Южный научный центр Российской академии наук»РоссияFederal Research Center of the Southern Scientific Center of the Russian Academy of SciencesRussian Federation201814072018624453Copyright © Черногубова Е.А., 20182018Черногубова Е.А.Chernogubova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.urovest.ru/jour/article/view/205Введение

Введение. Хронический простатит является самым распространенным и трудным для диагностики андро-урологическим заболеванием. Однако, этиология, патогенез и патофизиология хронического абактериального простатита изучены недостаточно.

Цель исследования

Цель исследования. Анализ роли протеолитических систем организма при воспалительных процессах в простате, выявление маркеров воспаления в крови, секрета предстательной железы при различных формах хронического абактериального простатита / синдрома хронической тазовой боли (ХАП/СХТБ).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 52 пациента с воспалительной (ХАП/СХТБ IIIА) и 46 с невоспалительной (ХАП/СХТБ IIIВ) формами хронического абактериального простатита. Определяли активность калликреина, содержание прекалликреина, ингибиторную активность α1-протеиназного ингибитора и α2-макроглобулина, общую аргинин-эстеразную активность, активность лейкоцитарной эластазы и эластазоподобную активность в крови и секрете простаты.

Результаты

Результаты. Нарушение метаболических процессов развития воспаления при хроническом абактериальном простатите происходит на фоне дисбаланса системы протеиназы-ингибиторы, неконтролируемое усиление протеолитических процессов в простате в условиях ослабления естественной резистентности организма является наиболее значимым фактором развития ХАП/СХТБ.

Выводы

Выводы. Анализ активности протеолитических процессов в крови и секрете простаты может служить дополнительным диагностическим критерием при хроническом абактериальном простатите/синдроме хронической тазовой боли.

Раскрытие информации

Раскрытие информации: Информация о спонсорстве. Публикация подготовлена в рамках реализации Государственного Задания ЮНЦ РАН на 2018 год. Номер государственной регистрации проекта – № 01201363192. Автор заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Introduction

Introduction. Chronic prostatitis is the most common and difficult to diagnose androurologic disease. However, the etiology, pathogenesis and pathophysiology of chronic abacterial prostatitis are not well understood.

Objective

Objective. Analysis of the role of the body’s proteolytic systems in inflammatory processes in the prostate, detection of markers of inflammation in the blood, prostate secretion in various forms of chronic abacterial prostatitis / chronic pelvic pain syndrome (CAP/CPPS).

Materials and methods

Materials and methods. The study included 52 patients with inflammatory (CAP/CPPS IIIA) and 46 patients with non - inflammatory (CAP/CPPS IIIB) forms of chronic abacterial prostatitis. We determined the activity of kallikrein, level of prekallikrein, inhibitory activity α1-proteinase inhibitor and α2- macroglobulin, total arginine-esterase activity, activity of leukocyte elastase and elastase-like activity in the blood serum and the prostate secret.

Results

Results. Disturbance of metabolic processes of inflammation development in chronic abacterial prostatitis occurs against the background of imbalance of the proteinase inhibitors system, uncontrolled enhancement of proteolytic processes in the prostate in conditions of weakening of natural resistance of the organism is the most significant factor in the development of CAP/CPPS.

Conclusions

Conclusions. The analysis of the activity of proteolytic processes in the blood and prostate secretion can serve as an additional diagnostic criterion for chronic abacterial prostatitis/chronic pelvic pain syndrome.

Disclosure

Disclosure: TInformation about sponsorship. The publication was prepared within the framework of the implementation of the State Task of the SSC RAS for 2018. The state registration of the project № 01201363192. The author declares no conflict of interest.

воспалениехронический абактериальный простатитсиндром хронической тазовой болипротеолитические ферментыингибиторы протеолитических ферментовinflammationchronic abacterial prostatitischronic pelvic pain syndromeproteolytic enzymesinhibitors of proteolytic enzymesАвтор выражает благодарность и глубокую признательность Заслуженному деятелю науки РФ, доктору медицинских наук, профессору, заведующему кафедрой урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии- андрологии ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета Михаилу Иосифовичу Когану за оказанную помощь при проведении данного исследования. Особая благодарность и признательность Шангичеву Александру Васильевичу , который стоял у истоков этой работы.The author expresses his gratitude and deep appreciation to the Honored Scientist of the Russian Federation, MD, PhD (M), DMS, Full Professor Department of Urology and Human Reproductive Health with the course of Pediatric Urology-andrology of the Advanced Training and Specialist Professional Retraining Faculty, Rostov State Medical University, Mikhail I. Kogan for their assistance in conducting this study. Special thanks and appreciation to Alexander V. Shangichev , who was at the origin of this work.ReferencesNickel JC. Treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Int. J. Antimicrob. Agents. 2008;31(1):112– S116. DOI:10.1016/j.ijantimicag.2007.07.028Nickel JC. Treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Int. J. Antimicrob. Agents. 2008;31(1):112– S116. DOI:10.1016/j.ijantimicag.2007.07.028MarTInez-Bianchi V, Halstater BH. Urologic Chronic pelvic pain syndrome. Clinics in Office PracTIce. 2010;37(3):527- 546. DOI:10.1016/j.pop.2010.05.002Martinez-Bianchi V, Halstater BH. Urologic Chronic pelvic pain syndrome. Clinics in Office Practice. 2010;37(3):527- 546. DOI:10.1016/j.pop.2010.05.002Polackwich AS, Shoskes DA. Chronic prostaTITIs/chronic pelvic pain syndrome: a review of evaluaTIon and therapy. Prostate Cancer ProstaTIc Dis. 2016;19(2):132–138. DOI: 10.1038/pcan.2016.8Polackwich AS, Shoskes DA. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a review of evaluation and therapy. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2016;19(2):132–138. DOI: 10.1038/pcan.2016.8Баринов А.Н., Сергиенко Д.А. Феномен тазовой боли глазами невролога. Нервные болезни. 2015;2:20-27.Barinov AN, Sergienko DA. The phenomenon of pelvic pain in the eyes of a neurologist. Nervnye bolezni. 2015;2:20-27. (In Russ.)Локшин К.Л. Простатит: что нового и полезного в фундаментальных и клинических исследованиях? Вестник урологии. 2017;5(4):69-78. DOI: 10.21886/2308-6424-2017-5-4-69-78Lokshin KL. Prostatitis: what’s new in basic science and clinical studies? Vestnik urologii. 2017;5(4):69-78. (In Russ.) DOI: 10.21886/2308-6424-2017-5-4-69-78Ku J, Kim S, Paick J. Quality of life and psychological factors in chronic prostaTITIs. Chronic pelvic pain syndrome. Urology. 2009;66(4):693-701. DOI:10.1016/j.urology.2005.04.050Ku. J, Kim S, Paick J. Quality of life and psychological factors in chronic prostatitis. Chronic pelvic pain syndrome. Urology. 2009;66(4):693-701. DOI:10.1016/j. urology.2005.04.050Zhao Z, Xuan X, Zhang J, He J, Zeng G. A prospecTIve study on associaTIon of prostaTIc calcifi caTIons with sexual dysfuncTIon in men with chronic prostaTITIs/chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS). J. Sex. Med. 2014;11(10): 2528-2536. DOI: 10.1111/jsm.12534Zhao Z, Xuan X, Zhang J, He J, Zeng G. A prospecTIve study on associaTIon of prostaTIc calcifi caTIons with sexual dysfuncTIon in men with chronic prostaƟTIs/chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS). J. Sex. Med. 2014;11(10): 2528-2536. DOI: 10.1111/jsm.12534Nickel JC, Nyberg LM, Hennenfent M. Research guidelines for chronic prostaTITIs: consensus report from the fi rst NaTIonal InsTItutes of Health InternaTIonal ProstaTITIs CollaboraTIve Network. Urology. 1999; 54(2): 229-233. DOI: 10.1016/S0090-4295(99)00205-8Nickel JC, Nyberg LM, Hennenfent M. Research guidelines for chronic prostaƟTIs: consensus report from the fi rst NaTIonal InsTItutes of Health InternaTIonal ProstaƟTIs CollaboraTIve Network. Urology. 1999; 54(2): 229-233. DOI: 10.1016/S0090-4295(99)00205-8Krieger JN, Nyberg LJr, Nickel JC. NIH consensus definiTIon and classificaTIon of prostaTITIs. JAMA.1999;282(3): 236–237. DOI:10-1001/pubs.JAMA-ISSN-0098-7484-282-3-jac90006Krieger JN, Nyberg LJr, Nickel JC. NIH consensus definition and classification of prostatitis. JAMA. 1999;282(3):236– 237. DOI:10-1001/pubs.JAMA-ISSN-0098-7484-282-3- jac90006Черногубова Е.А. Маркеры воспаления в крови и секрете простаты пациентов с синдромом хронической тазовой боли. Известия учебных заведений. Северо Кавказский регион, серия «Естественные науки». 2011;6:123-126.Chernogubova EA Markers of inflammation in the blood and secretion of the prostate of patients with chronic pelvic pain syndrome. Izvestiya uchebnykh zavedenii. Severo-Kavkazskii region, seriya «Estestvennye nauki». 2011;6:123-126. (In Russ.)Белоусов И.И., Черногубова Е.А., Коган М.И. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе невоспалительной формы хронического абактериального простатита. Урология. 2013; 3: 39-42.Belousov II, Chernogubova EA, Kogan MI. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis of noninflammatory form of chronic abacterial prostatitis. Urologiya. 2013; 3: 39-42. (In Russ.)Яровая Г. А., Нешкова А.Е. Калликреин-кининовая система. Прошлое и настоящее. (к 90-летию открытия системы). Биоорганическая химия. 2015;41(3):275– 291. DOI: 10.7868/S0132342315030112Yarovaya GA, Neshkova AE. Kallikrein-kinin system. Past and present. (to the 90th anniversary of the opening of the system) (In Russ.). Bioorganicheskaya khimiya. 2015;41(3):275–291.DOI: 10.7868/S0132342315030112Sainz IM, Pixley RA, Colman RW. FiŌ y years of research on the plasma kallikrein-kinin system: from protein structure and funcTIon to cell biology and in-vivo pathophysiology. Thromb. Haemost. 2007;98(1):77-83. DOI: 10.1160/TH07-04-0250Sainz IM, Pixley RA, Colman RW. Fifty years of research on the plasma kallikrein-kinin system: from protein structure and function to cell biology and in-vivo pathophysiology. Thromb. Haemost. 2007;98(1):77-83. DOI: 10.1160/TH07-04-0250Seliga A, Lee MH, Fernandes NC, Zuluaga-Ramirez V, Didukh M, Persidsky Y, Potula R, Gallucci S, Sriram U. Kallikrein–Kinin System Suppresses Type I Interferon Responses: A Novel Pathway of Interferon RegulaTIon. Front. Immunol. 2018;9:156. DOI:10.3389/fimmu.2018.00156Seliga A, Lee MH, Fernandes NC, Zuluaga-Ramirez V, Didukh M, Persidsky Y, Potula R, Gallucci S, Sriram U. Kallikrein–Kinin System Suppresses Type I Interferon Responses: A Novel Pathway of Interferon Regulation. Front. Immunol. 2018;9:156. DOI:10.3389/ fimmu.2018.00156Sharma JN., Narayanan P. Basic Pharmacology of Bradykinin Receptor Agonists. AusTIn J. Pharmacol. Ther. 2015; 3(2):1-7.Sharma JN, Narayanan P. Basic Pharmacology of Bradykinin Receptor Agonists. AusTIn J. Pharmacol. Ther. 2015; 3(2):1-7.Sharma JN. The kallikrein–kinin system: from mediator of infl ammaTIon to modulator of cardioprotecTIon. Infl ammoPharmacology. 2005;12(5-6):591–596. DOI:10.1163/156856005774382760Sharma JN. The kallikrein–kinin system: from mediator of infl ammaTIon to modulator of cardioprotec TIon. Infl ammoPharmacology. 2005;12(5-6):591–596. DOI:10.1163/156856005774382760ГОСТ Р 52379-2005 Национальный стандарт РФ «Надлежащая клиническая практика» (Good Clinical Practice; GCP), (утвержден приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 сентября 2005 г. N 232-ст). Доступно по: http://docs.cntd.ru/document/1200041147 Ссылка активна на 25.06.2018.GOST R 52379-2005 The naTIonal standard of the Russian FederaTIon “Good Clinical PracTIce” (GCP), (approved by the order of the Federal Agency for Technical RegulaTIon and Metrology of September 27, 2005 N 232-st.Available at: hƩ p://docs.cntd.ru/document/1200041147 Accessed July 06, 2018 (In Russ.)Пасхина Т.С., Кринская А.В. Упрощенный метод определения калликреиногена и калликреина в сыворотке (плазме) крови человека в норме и при некоторых патологических состояниях. Вопросы медицинской химии. 1974;20(6):660-663Paskhina TS, Krinskaya AV. A simplifi ed method for determining kallikreinogen and kallikrein in the serum (plasma) of human blood in normal and under certain pathological condiTIons. Voprosy meditsinskoi khimii. 1974;20(6):660-663 (In Russ.)Пасхина, Т.С., Яровая Г.А. Калликреин сыворотки крови человека. Активностьфермента и хроматографический метод определения. Биохимия. 1970;35(5):1055-1058.Paskhina TS, Yarovaya GA. Kallikrein of human blood serum. Enzyme acTIvity and chromatographic method of determinaTIon. Biokhimiya. 1970;35(5):1055-1058. (In Russ.)Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности α1 -антитрипсина и α2 - макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека. Вопросы медицинской химии. 1979;25(4):494-502.NarTIkova VF, Paskhina TS. A method for esTImaTIon of α1 -anTItrypsin and of α2 -macroglobulin in human blood serum (plasma) in normal state and under some pathological condiTIons. Voprosy meditsinskoi khimii.1979;25(4):494–499 (In Russ.)Доценко В.Л., Нешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным α1 -протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом. Вопросы медицинской химии. 1994;40(3):20-25.Dotsenko VL, Neshkova EA, Yarovaya GA. DetecTIon of human leukocyte elastase from a plasma α1 -proteinase inhibitor complex by its enzymaTIc acTIvity with syntheTIc substrate. Voprosy meditsinskoi khimii. 1994;40 (3):20– 25 (In Russ.)Парфенкова Г.А., Оглоблина О.Г., Домба Г.Ю. Клиническое значение определения активности эластазо- и химитрипсиноподобных протеиназ в плазме крови больных неспецифическим аортоартериитом и атеросклерозом. Кардиология. 1989;9:94-96.Parfenkova GA, Ogloblina OG, Domba GYu. The clinical signifi cance of determining the acTIvity of elastase and chemripTIn-like proteinases in plasma of paTIents with nonspecifi c aortoarteriTIs and atherosclerosis. Kardiologiya. 1989;9:94-96. (In Russ.)Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера; 2002.Rebrova OYu. StaTIsTIcal analysis of medical data. ApplicaTIon of STATISTICA applicaTIon soŌ ware package. M.: MediaSfera; 2002. (In Russ.)Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Универсальный модулятор цитокинов α2 -макроглобулин. Иммунология. 2004; 25(5):302-304.Zorin NA, Zorina VN, Zorina RM. Universal modulator of cytokines α2 -macroglobulin. Immunologiya. 2004;25(5): 302-304. (In Russ.)Chua F, Laurent GJ. Neutrophil elastase mediator of extracellular matrix destrucTIon and accumulaTIon. The Proceedings of the American Thoracic Society. 2006;3:424- 427. DOI: 10.1513/pats.200603-078AWChua F, Laurent GJ. J. Neutrophil elastase mediator of extracellular matrix destrucTIon and accumulaTIon. The Proceedings of the American Thoracic Society. 2006;3:424- 427. DOI: 10.1513/pats.200603-078AWMydel P, Shipley JM, Adair-Kirk TL, Kelley DG, Broekelmann TJ, Mecham RP, Senior RM. Neutrophil elastase cleaves Laminin-332 (Laminin-5) generaTIng pepTIdes that are chemotacTIc for neutrophils. J. Biol. Chem. 2008;283(15):9513-9522. DOI: 10.1074/jbc.M706239200Mydel P, Shipley JM, Adair-Kirk TL, Kelley DG, Broekelmann TJ, Mecham RP, Senior RM. Neutrophil elastase cleaves Laminin-332 (Laminin-5) generating peptides that are chemotactic for neutrophils. J. Biol. Chem. 2008;283(15):9513-9522. DOI: 10.1074/jbc. M706239200Geƫ ns PG. Serpin structure, mechanism, and funcTIon. Chem. Rev. 2002;102(12):4751–4804. DOI: 10.1021/cr010170+Gettins PG. Serpin structure, mechanism, and function. Chem. Rev. 2002;102(12):4751–4804. DOI: 10.1021/ cr010170+PoƩ GB, Chan ED, Dinarello CA, Shapiro L. α1 -AnTItrypsin is an endogenous inhibitor of proinfl ammatory cytokine producTIon in whole blood. Journal of Leukocyte Biology. 2009;85:886-895. DOI: 10.1189/jlb.0208145PoƩ GB, Chan ED, Dinarello CA, Shapiro L. α1 -AnTItrypsin is an endogenous inhibitor of proinfl ammatory cytokine producTIon in whole blood. Journal of Leukocyte Biology. 2009;85:886-895. DOI: 10.1189/jlb.0208145Polańska B, Augustyniak D, Makulska I, Niemczuk M, Jankowski A, Zwolińska D. Elastase, α1 -proteinase inhibitor, and interleukin-8 in children and young adults with endstage kidney disease undergoing conTInuous ambulatory peritoneal dialysis. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2014;62(3):239–245. DOI: 10.1007/s00005-013-0265-7Polańska B, Augustyniak D, Makulska I, Niemczuk M, Jankowski A, Zwolińska D. Elastase, α1 -proteinase inhibitor, and interleukin-8 in children and young adults with endstage kidney disease undergoing conTInuous ambulatory peritoneal dialysis. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2014;62(3):239–245. DOI: 10.1007/s00005-013-0265-7Щетинин В.В., Зотов Е.А. Простатит. М.: Медицина; 2003.ShcheTInin VV, Zotov EA. ProstaƟTIs. M.: Meditsina; 2003 (In Russ.)Ткачук В.Н. Хронический простатит. М. :Медицина для всех; 2006.Tkachuk VN. Chronic prostaƟTIs. M.: Meditsina dlya vsekh; (In Russ.)Коган М.И., Белоусов И.И., Болоцков А.С. Артериальный кровоток в простате при синдроме хронической тазовой боли/ хроническом простатите. Урология. 2011;3:22-28.Kogan MI, Belousov II, Bolotskov AS. Arterial blood flow in the prostate in chronic pelvic pain syndrome/ chronic prostaƟTIs. Urologiya. 2011;3:22-28. (In Russ.)Цуканов А. Ю., Ляшев Р. В. Нарушение венозного кровотока как причина хронического абактериального простатита (синдрома хронической тазовой боли). Урология. 2014;4:33-38.Tsukanov AYu, Lyashev RV. Disturbance of venous blood flow as a cause of chronic abacterial prostaƟTIs (chronic pelvic pain syndrome). Urologiya. 2014;4:33-38. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.