Роль генов микроРНК участников VHL-HIF1α пути в развитии светлоклеточного рака почки


https://doi.org/10.21886/2308-6424-2018-6-4-36-41

Полный текст:


Аннотация

Введение. Особое внимание в канцерогенезе светлоклеточного рака почки (СРП) уделяется VHL-HIF1α пути. Многочисленные гены, участвующие в патогенезе СРП, являются мишенями микроРНК. Изменение характера взаимодействия микроРНК с сайтом связывания в результате однонуклеотидной замены может способствовать изменению экспрессии генов-мишеней, задействованных в возникновении и развитии опухолей.

Цель исследования. Анализ роли отдельных полиморфных вариантов в сайтах связывания микроРНК (miRNA) генов VHL-HIF1α пути в развитии СРП.

Материалы и методы. В работе использованы 225 образцов ДНК, выделенных из венозной крови пациентов со СРП, находящихся на стационарном лечении в клинике БГМУ, и 298 здоровых индивидов. Определение генотипов полиморфных локусов сайтов связывания микроРНК в генах VHL-HIFα-зависимого пути (rs10982724 гена DEC1, rs406271 гена TFRC, rs10491534 гена TSC1, rs1642742 гена VHL, rs3025033 гена VEGFA) проводили методом аллельной дискриминации Taq-man

Результаты. При анализе распределения частот аллелей и генотипов rs1642742 гена VHL показано, что генотип rs1642742*GG является маркёром повышенного риска развития СРП. Кроме того, выявлено, что аллель rs10491534*C является маркёром тяжёлого течения рака почки (p=0,044; OR=1,72 (CI=1,012-2,911)), а генотип rs10491534*T/T (p=0,044; OR=0,55; (95%CI=0,31-0,98)) гена TSC1 – протективным маркёром в отношении развития СРП тяжёлого течения.

Выводы. Полученные в результате настоящего исследования данные свидетельствуют об ассоциации полиморфных вариантов сайтов связывания микроРНК с риском развития рака почки, а также тяжестью течения заболевания. Однако, необходимы дальнейшие исследования изученных генов для установления их функциональной значимости и роли в патогенезе злокачественных новообразований почки.


Об авторах

В. Н. Павлов
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ РФ.
Россия

Павлов Валентин Николаевич – Член-корр. РАН, д.м.н., профессор; ректор, заведующий кафедрой урологии.

Уфа.


И. Р. Гилязова
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ РФ; Институт биохимии и генетики Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук.
Россия

Гилязова Ирина Ришатовна ‒ к.б.н, с.н.с.

Уфа.



А. А. Измайлов
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ РФ.
Россия

Измайлов Адель Альбертович ‒ д.м.н.; профессор кафедры урологии.

Уфа.


Е. А. Климентова
Институт биохимии и генетики Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук.
Россия

Климентова Елизавета Алексеевна ‒ м.н.с.

Уфа.



И. Р. Султанов
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ РФ.
Россия

Султанов Ильнур Миндиахметович ‒ врач-уролог Клиники.

Уфа.


М. А. Бермишева
Институт биохимии и генетики Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук.
Россия

Бермишева Марина Алексеевна ‒ к.б.н., с.н.с.

Уфа.



З. Р. Ахмадеев
Институт биохимии и генетики Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук.
Россия

Ахмадеев Загир Рустамович ‒ ординатор кафедры урологии.

Уфа.


А. Х. Нургалиева
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный университет».
Россия

Нургалиева Альфия Хаматьяновна ‒ к.б.н., доцент кафедры генетики и фундаментальной медицины.

Уфа.


Г. В. Ишбулатова
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный университет».
Россия

Ишбулатова Гульсия Валитовна ‒ студентка.

Уфа.



Э. К. Хуснутдинова
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ РФ; Институт биохимии и генетики Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный университет».
Россия

Хуснутдинова Эльза Камилевна ‒ член-корр. РАО, д.б.н., профессор, ИО директора.

Уфа.


Список литературы

1. Zhang J, Zhang Q. VHL and Hypoxia Signaling: Beyond HIF in Cancer. Biomedicines. 2018;6(1),35. DOI: 10.3390/biomedicines6010035

2. Wei H, Ke H-L, Lin J, Shete S, Wood CG, Hildebrandt MA. MiRNA target site polymorphisms in the VHL-HIF1α pathway predict renal cell carcinoma risk. Molecular carcinogenesis. 2014;53(1):1-7. DOI: 10.1002/mc.21917

3. Chow TF, Youssef YM, Lianidou E, Romaschin AD, Honey RJ, Stewart R, Pace KT, Yousef GM. Diff erential expression profi ling of miRNAs and their potential involvement in renal cell carcinoma pathogenesis. Clinical Biochemistry. 2010;43(1-2):150-158. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2009.07.020

4. Moore LE, Nickerson ML, Brennan P, Toro JR, Jaeger E, Rinsky J, Han SS, Zaridze D, Matveev V, Janout V, Kollarova H, Bencko V, Navratilova M, Szeszenia-Dabrowska N, Mates D, Schmidt LS, Lenz P, Karami S, Linehan WM, Merino M, Chanock S, Boff e???? a P, Chow WH, Waldman FM, Rothman N. Von Hippel-Lindau (VHL) Inactivation in Sporadic Clear Cell Renal Cancer: Associations with Germline VHL Polymorphisms and Etiologic Risk Factors. PLОS Genet. 2011;7(10):e1002312. DOI: 10.1371/journal.pgen.1002312

5. Wang WC, Tsou MH, Chen HJ, Hsu WF, Lai YC. Two single nucleotide polymorphism sinthe von Hippel-Lindau tumor suppressor gene in Taiwanese with renal cell carcinoma. BMC Research Notes. 2014;7:638. DOI: 10.1186/1756-0500-7-638

6. Mehta MS, Vazquez A, Kulkarni DA, Kerrigan JE, Atwal G, Metsugi S, Toppmeyer DL, Levine AJ, Hirshfi eld KM. Polymorphic variants in TSC1 and TSC2 and their association with breast cancer phenotypes. Breast cancer research and treatment. 2011;125(3):861-868. DOI: 10.1007/s10549-010-1062-1.

7. Hildebrandt MAT, Lippman SM, Etzel CJ, Kim E, Lee JJ, Khuri FR, Spitz MR, Lotan R, Hong WK, Wu X. Genetic variants in the PI3K/PTEN/AKT/MTOR pathway predict head and neck cancer patient second primary tumor/recurrence risk and response to retinoid chemoprevention. Clinical Cancer Research. 2012;18(13):3705-3713. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-3271


Дополнительные файлы

Для цитирования: Павлов В.Н., Гилязова И.Р., Измайлов А.А., Климентова Е.А., Султанов И.Р., Бермишева М.А., Ахмадеев З.Р., Нургалиева А.Х., Ишбулатова Г.В., Хуснутдинова Э.К. Роль генов микроРНК участников VHL-HIF1α пути в развитии светлоклеточного рака почки. Вестник урологии. 2018;6(4):36-41. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2018-6-4-36-41

For citation: Pavlov V.N., Gilyazova I.R., Izmailov A.A., Klimentova E.A., Sultanov I.R., Bermishev M.A., Akhmadeev Z.R., Nurgalieva A.K., Ishbulatova G.V., Khusnutdinova E.K. The role of miRNA genes participating in VHL-HIF1α in clear cell renal cell carcinoma. Herald Urology. 2018;6(4):36-41. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2018-6-4-36-41

Просмотров: 22

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2308-6424 (Online)