Тактика активного наблюдения после робот-ассистированной простатэктомии пациентов с положительным хирургическим краем: анализ онкологических исходов и факторов риска биохимического рецидива

Введение. Положительный хирургический край (+ХК) после радикальной простатэктомии выявляется у 10 – 46% пациентов и является фактором риска биохимического рецидива (БХР), что создаёт дилемму в выборе послеоперационной тактики между немедленной адъювантной лучевой терапией (АЛТ) и активным наблюдением с возможной отсроченной спасительной (сальважной) лучевой терапией.

Цель исследования. Оценить онкологическую безопасность тактики активного наблюдения пациентов с +ХК после робот-ассистированной радикальной простатэктомии (РАРП) и выявить независимые факторы риска БХР.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое проспективное когортное исследование. Проанализированы данные 126 пациентов, перенёсших РАРП по поводу локализованного рака предстательной железы (cT1 – 2N0M0). Пациенты, получавшие АЛТ, были исключены из анализа (n = 6). У 120 пациентов применяли тактику активного наблюдения, включая 27 пациентов с +ХК после операции (группа R1). БХР определяли как повышение уровня простатспецифического антигена (ПСА) ³ 0,2 нг/мл при двух последовательных измерениях. Для анализа использовали методы Kaplan — Meier, log-rank тест и многофакторную регрессию Cox.

Результаты. Медиана наблюдения составила 62,2 месяца. Пятилетняя безрецидивная выживаемость была значимо ниже в группе с +ХК по сравнению с группой с отрицательным краем (51,9% против 80,5%; p < 0,05). Независимыми предикторами БХР стали группы ISUP 4 – 5 (ОР = 5,82; 95% ДИ 2,25 – 15,05; p < 0,05) и наличие+ХК (ОР = 5,11; 95% ДИ 2,25 – 11,63; p < 0,05). Из 27 пациентов с +ХК, находившихся под активном наблюдением, у 13 (48,1%) развился БХР. Сальважную терапию в последующем получили 9 (33,3%) пациентов. При этом 18 (66,7%) пациентам из группы R1 на протяжении всего периода наблюдения дополнительное лечение не понадобилось.

Заключение. Тактика активного наблюдения за пациентами с +ХК после РАРП, при отсутствии факторов высокого риска, является онкологически безопасной, позволяет избежать избыточной АЛТ более чем в половине случаев. Решение о назначении АЛТ должно быть индивидуализировано и основываться на комплексной оценке риска, ключевыми элементами которой являются группа ISUP и статус хирургического края.

1. Culp MB, Soerjomataram I, Efstathiou JA, Bray F, Jemal A. Recent Global Patterns in Prostate Cancer Incidence and Mortality Rates. Eur Urol. 2020;77(1):38-52. DOI: 10.1016/j.eururo.2019.08.005

2. Xu MY, Zeng N, Ma S, Hua ZJ, Zhang SH, Xiang JC, Xiong YF, Xia ZY, Sun JX, Liu CQ, Xu JZ, An Y, Wang SG, Xia QD. A clinical evaluation of robotic-assisted radical prostatectomy (RARP) in located prostate cancer: A systematic review and network meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2024;204:104514. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2024.104514

3. Zhang L, Zhao H, Wu B, Zha Z, Yuan J, Feng Y. Predictive Factors for Positive Surgical Margins in Patients With Prostate Cancer After Radical Prostatectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Oncol. 2021;10:539592. DOI: 10.3389/fonc.2020.539592

4. Guo H, Zhang L, Shao Y, An K, Hu C, Liang X, Wang D. The impact of positive surgical margin parameters and pathological stage on biochemical recurrence after radical prostatectomy: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2024;19(7):e0301653. DOI: 10.1371/journal.pone.0301653

5. Preisser F, Coxilha G, Heinze A, Oh S, Chun FK, Sauter G, Pompe RS, Huland H, Graefen M, Tilki D. Impact of positive surgical margin length and Gleason grade at the margin on biochemical recurrence in patients with organ-confined prostate cancer. Prostate. 2019;79(16):1832-1836. DOI: 10.1002/pros.23908

6. Carbonell E, Matheu R, Muní M, Sureda J, García-Sorroche M, Ribal MJ, Alcaraz A, Vilaseca A. The Effect of Adverse Surgical Margins on the Risk of Biochemical Recurrence after Robotic-Assisted Radical Prostatectomy. Biomedicines. 2022;10(8):1911. DOI: 10.3390/biomedicines10081911

7. Martini A, Gandaglia G, Fossati N, Scuderi S, Bravi CA, Mazzone E, Stabile A, Scarcella S, Robesti D, Barletta F, Cucchiara V, Mirone V, Montorsi F, Briganti A. Defining Clinically Meaningful Positive Surgical Margins in Patients Undergoing Radical Prostatectomy for Localised Prostate Cancer. Eur Urol Oncol. 2021;4(1):42-48. DOI: 10.1016/j.euo.2019.03.006

8. Beckmann KR, Vincent AD, O’Callaghan ME, Cohen P, Chang S, Borg M, Evans SM, Roder DM, Moretti KL; South Australia Prostate Cancer Clinical Outcomes Collaborative. Oncological outcomes in an Australian cohort according to the new prostate cancer grading groupings. BMC Cancer. 2017;17(1):537. DOI: 10.1186/s12885-017-3533-9

9. Mottet N, van den Bergh RCN, Briers E, Van den Broeck T, Cumberbatch MG, De Santis M, Fanti S, Fossati N, Gandaglia G, Gillessen S, Grivas N, Grummet J, Henry AM, van der Kwast TH, Lam TB, Lardas M, Liew M, Mason MD, Moris L, Oprea-Lager DE, van der Poel HG, Rouvière O, Schoots IG, Tilki D, Wiegel T, Willemse PM, Cornford P. EAUEANM-ESTRO-ESUR-SIOG Guidelines on Prostate Cancer-2020 Update. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2021;79(2):243-262. DOI: 10.1016/j.eururo.2020.09.042

10. Yang CW, Wang HH, Hassouna MF, Chand M, Huang WJS, Chung HJ. Prediction of a positive surgical margin and biochemical recurrence after robot-assisted radical prostatectomy. Sci Rep. 2021;11(1):14329. DOI: 10.1038/s41598-021-93860-y

11. Vale CL, Fisher D, Kneebone A, Parker C, Pearse M, Richaud P, Sargos P, Sydes MR, Brawley C, Brihoum M, Brown C, Chabaud S, Cook A, Forcat S, Fraser-Browne C, Latorzeff I, Parmar MKB, Tierney JF; ARTISTIC Metaanalysis Group. Adjuvant or early salvage radiotherapy for the treatment of localised and locally advanced prostate cancer: a prospectively planned systematic review and meta-analysis of aggregate data. Lancet. 2020;396(10260):1422-1431. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31952-8

12. Parker CC, Clarke NW, Cook AD, Kynaston HG, Petersen PM, Catton C, Cross W, Logue J, Parulekar W, Payne H, Persad R, Pickering H, Saad F, Anderson J, Bahl A, Bottomley D, Brasso K, Chahal R, Cooke PW, Eddy B, Gibbs S, Goh C, Gujral S, Heath C, Henderson A, Jaganathan R, Jakobsen H, James ND, Kanaga Sundaram S, Lees K, Lester J, Lindberg H, Money-Kyrle J, Morris S, O’Sullivan J, Ostler P, Owen L, Patel P, Pope A, Popert R, Raman R, Røder MA, Sayers I, Simms M, Wilson J, Zarkar A, Parmar MKB, Sydes MR. Timing of radiotherapy after radical prostatectomy (RADICALS-RT): a randomised, controlled phase 3 trial. Lancet. 2020;396(10260):1413-1421. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31553-1

13. Kneebone A, Fraser-Browne C, Duchesne GM, Fisher R, Frydenberg M, Herschtal A, Williams SG, Brown C, Delprado W, Haworth A, Joseph DJ, Martin JM, Matthews JHL, Millar JL, Sidhom M, Spry N, Tang CI, Turner S, Wiltshire KL, Woo HH, Davis ID, Lim TS, Pearse M. Adjuvant radiotherapy versus early salvage radiotherapy following radical prostatectomy (TROG 08.03/ANZUP RAVES): a randomised, controlled, phase 3, noninferiority trial. Lancet Oncol. 2020;21(10):1331-1340. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30456-3

14. Sargos P, Chabaud S, Latorzeff I, Magné N, Benyoucef A, Supiot S, Pasquier D, Abdiche MS, Gilliot O, Graff-Cailleaud P, Silva M, Bergerot P, Baumann P, Belkacemi Y, Azria D, Brihoum M, Soulié M, Richaud P. Adjuvant radiotherapy versus early salvage radiotherapy plus short-term androgen deprivation therapy in men with localised prostate cancer after radical prostatectomy (GETUG-AFU 17): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(10):1341-1352. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30454-X

15. James C, Brunckhorst O, Eymech O, Stewart R, Dasgupta P, Ahmed K. Fear of cancer recurrence and PSA anxiety in patients with prostate cancer: a systematic review. Support Care Cancer. 2022;30(7):5577- 5589. DOI: 10.1007/s00520-022-06876-z

16. Hollemans E, Verhoef EI, Bangma CH, Rietbergen J, Helleman J, Roobol MJ, van Leenders GJLH. Prostate Carcinoma Grade and Length But Not Cribriform Architecture at Positive Surgical Margins Are Predictive for Biochemical Recurrence After Radical Prostatectomy. Am J Surg Pathol. 2020;44(2):191-197. DOI: 10.1097/PAS.0000000000001384

17. Zaffuto E, Gandaglia G, Fossati N, Dell’Oglio P, Moschini M, Cucchiara V, Suardi N, Mirone V, Bandini M, Shariat SF, Karakiewicz PI, Montorsi F, Briganti A. Early Postoperative Radiotherapy is Associated with Worse Functional Outcomes in Patients with Prostate Cancer. J Urol. 2017;197(3 Pt 1):669-675. DOI: 10.1016/j.juro.2016.09.079