Неоваскулген® и Ботокс® в сравнительном анализе влияния на структуру и функцию мочевого пузыря при интерстициальном цистите (экспериментальное исследование)

Введение. Интерстициальный цистит (ИЦ), являясь хроническим неинфекционным заболеванием, до сих пор имеет неясную этиологию и многочисленные патофизиологические теории развития. Это определяет необходимость проведения доклинических экспериментальных исследований на животных. Наиболее тождественной моделью ИЦ человека является циклофосфамид-индуцированный цистит у грызунов.

Цель исследования. Изучение эффектов фармакологической активности препарата Неоваскулген® в сравнении с препаратом Ботокс® на модели ИЦ у крыс, вызванного циклофосфамидом.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 90 самках крыс линии Wistar. Индукция ИЦ проведена препаратом Эндоксан®. В качестве терапевтических средств применяли препараты Неоваскулген® и Ботокс®. Эффективность оценивали сравнительным анализом уродинамических паттернов и морфологически. Полученные данные обрабатывали параметрическими и непараметрическими методами статистического анализа.

Результаты. Индуцированный ИЦ развился у всех животных. Оба препарата статистически значимо улучшили изучаемые уродинамические показатели, клиническая эффективность Неоваскулген® была сравнима с Ботоксом®. Морфологическая оценка показала, что введение исследуемых препаратов сопровождалось снижением отёка тканей, меньшей выраженностью кровоизлияний и очаговой лимфогистиоцитарной инфильтрации, а также деструктивных изменений слизистой мочевого пузыря. При этом интенсивность патологических тканевых процессов на фоне введения Неоваскулгена® была наименьшей.

Заключение. Модель циклофосфамидного ИЦ считается наиболее адекватной ИЦ человека. Проведённый эксперимент крайне важен для изучения эффективности нового лекарственного препарата, которым является Неоваскулген®. Препарат показал свою эффективность в снижении частоты мочеиспусканий и внутрипузырного давления. Внутридетрузорное введение уменьшает остроту воспалительной реакции тканей мочевого пузыря.

1. Hanno PM, Erickson D, Moldwin R, Faraday MM; American Urological Association. Diagnosis and treatment of interstitial cystitis/bladder pain syndrome: AUA guideline amendment. J Urol. 2015;193(5):1545-1553. DOI: 10.1016/j.juro.2015.01.086

2. Parsons CL. The role of the urinary epithelium in the pathogenesis of interstitial cystitis/prostatitis/urethritis. Urology. 2007;69(4 Suppl):9-16. DOI: 10.1016/j.urology.2006.03.084

3. de Groat WC, Griffiths D, Yoshimura N. Neural control of the lower urinary tract. Compr Physiol. 2015;5(1):327-396. DOI: 10.1002/cphy.c130056

4. Karamali M, Shafabakhsh R, Ghanbari Z, Eftekhar T, Asemi Z. Molecular pathogenesis of interstitial cystitis/bladder pain syndrome based on gene expression. J Cell Physiol. 2019;234(8):12301-12308. DOI: 10.1002/jcp.28009

5. Akiyama Y. Biomarkers in Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome with and without Hunner Lesion: A Review and Future Perspectives. Diagnostics (Basel). 2021;11(12):2238. DOI: 10.3390/diagnostics11122238

6. Shah AM, Vodovotz Y, Yoshimura N, Chermansky CJ, Fitzgerald J, Tyagi P. Temporally complex inflammatory networks in an animal model reveal signatures for interstitial cystitis and bladder pain syndrome phenotype. Neurourol Urodyn. 2023;42(8):1839-1848. DOI: 10.1002/nau.25267

7. Akiyama Y, Luo Y, Hanno PM, Maeda D, Homma Y. Interstitial cystitis/ bladder pain syndrome: The evolving landscape, animal models and future perspectives. Int J Urol. 2020;27(6):491-503. DOI: 10.1111/iju.14229

8. Chang YC, Yu CY, Dong C, Chen SL, Sung WW. Divergent histopathological and molecular patterns in chemically induced interstitial cystitis/bladder pain syndrome rat models. Sci Rep. 2024;14(1):16134. DOI: 10.1038/s41598-024-67162-y

9. Fowler CJ, Griffiths D, de Groat WC. The neural control of micturition. Nat Rev Neurosci. 2008;9(6):453-466. DOI: 10.1038/nrn2401

10. Garzon S, Laganà AS, Casarin J, Raffaelli R, Cromi A, Sturla D, Franchi M, Ghezzi F. An update on treatment options for interstitial cystitis. Prz Menopauzalny. 2020;19(1):35-43. DOI: 10.5114/pm.2020.95334

11. Хамедов Р.Г., Горгоцкий И.А., Шкарупа А.Г., Шкарупа Д.Д., Гаджиев Н.К. Использование обогащённой тромбоцитами плазмы при интерстициальном цистите и эректильной дисфункции. Вестник урологии. 2022;10(1):121-127.

12. Chen YH, Man KM, Chen WC, Liu PL, Tsai KS, Tsai MY, Wu YT, Chen HY. Platelet-Rich Plasma Ameliorates Cyclophosphamide-Induced Acute Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome in a Rat Model. Diagnostics (Basel). 2020;10(6):381. DOI: 10.3390/diagnostics10060381

13. Brandolini L, Aramini A, Bianchini G, Ruocco A, Bertini R, Novelli R, Angelico P, Valsecchi AE, Russo R, Castelli V, Cimini A, Allegretti M. Inflammation-Independent Antinociceptive Effects of DF2755A, a CXCR1/2 Selective Inhibitor: A New Potential Therapeutic Treatment for Peripheral Neuropathy Associated to Non-Ulcerative Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome. Front Pharmacol. 2022;13:854238. DOI: 10.3389/fphar.2022.854238

14. Sakata T, Smith RA, Garland EM, Cohen SM. Rat urinary bladder epithelial lesions induced by acrolein. J Environ Pathol Toxicol Oncol. 1989;9(2):159-169. PMID: 2732910.

15. Bjorling DE, Elkahwaji JE, Bushman W, Janda LM, Boldon K, Hopkins WJ, Wang ZY. Acute acrolein-induced cystitis in mice. BJU Int. 2007;99(6):1523-1529. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2007.06773.x

16. Государственный реестр лекарственных средств. Регистрационное удостоверение препарата Неоваскулген®. (Дата обращения 03.01.2025)

17. Червяков Ю.В., Староверов И.Н., Нерсесян Е.Г., Власенко О.Н., Исаев А.А. Возможности генной терапии при хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2014;(4):40 45.

18. Lucioni A, Bales GT, Lotan TL, McGehee DS, Cook SP, Rapp DE. Botulinum toxin type A inhibits sensory neuropeptide release in rat bladder models of acute injury and chronic inflammation. BJU Int. 2008;101(3):366-370. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2007.07312.x

19. Birder L, Andersson KE. Animal Modelling of Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome. Int Neurourol J. 2018;22(Suppl 1):S3-9. DOI: 10.5213/inj.1835062.531

20. Gad SC, Spainhour CB, Shoemake C, Pallman DR, Stricker-Krongrad A, Downing PA, Seals RE, Eagle LA, Polhamus K, Daly J. Tolerable Levels of Nonclinical Vehicles and Formulations Used in Studies by Multiple Routes in Multiple Species With Notes on Methods to Improve Utility. Int J Toxicol. 2016;35(2):95-178. DOI: 10.1177/1091581815622442

21. Ruengwanichayakun P. Histochemical scoring assessment (H-score). Asian Arch Pathol. 2021;3(1):13–14.

22. Tay C, Grundy L. Animal models of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Front Physiol. 2023;14:1232017. DOI: 10.3389/fphys.2023.1232017

23. Mykoniatis I, Tsiakaras S, Samarinas M, Anastasiadis A, Symeonidis EN, Sountoulides P. Monoclonal Antibody Therapy for the Treatment of Interstitial Cystitis. Biologics. 2022;16:47-55. DOI: 10.2147/BTT.S290286

24. Ha JY, Lee EH, Chun SY, Lee JN, Ha YS, Chung JW, Yoon BH, Jeon M, Kim HT, Kwon TG, Yoo ES, Kim BS. The Efficacy and Safety of a Human Perirenal Adipose Tissue-Derived Stromal Vascular Fraction in an Interstitial Cystitis Rat Model. Tissue Eng Regen Med. 2023;20(2):225-237. DOI: 10.1007/s13770-022-00505-w

25. Jhang JF, Yu WR, Kuo HC. Comparison of the Clinical Efficacy and Adverse Events between Intravesical Injections of Platelet-Rich Plasma and Botulinum Toxin A for the Treatment of Interstitial Cystitis Refractory to Conventional Treatment. Toxins (Basel). 2023;15(2):121. DOI: 10.3390/toxins15020121

26. Lee YK, Jiang YH, Jhang JF, Ho HC, Kuo HC. Changes in the Ultrastructure of the Bladder Urothelium in Patients with Interstitial Cystitis after Intravesical Injections of Platelet-Rich Plasma. Biomedicines. 2022;10(5):1182. DOI: 10.3390/biomedicines10051182

27. Danacioglu YO, Erol B, Ozkanli S, Yildirim A, Atis RG, Silay MS, Caskurlu T. Comparison of Intravesical Hyaluronic Acid, Chondroitin Sulfate, and Combination of Hyaluronic Acid-Chondroitin Sulfate Therapies in Animal Model of Interstitial Cystitis. Int Neurourol J. 2021;25(1):42-50. DOI: 10.5213/inj.1938176.088