Критерии дифференциальной диагностики мужского иммунного бесплодия

Введение. Аутоиммунные реакции против сперматозоидов — одна из причин мужского бесплодия. В присутствии антиспермальных антител (АСАТ) может быть снижена подвижность сперматозоидов, нарушены капацитация и акросомная реакция, повышена фрагментация ДНК сперматозоидов. При этом актуальные нормативные документы ВОЗ не приводят критерии диагноза «иммунное мужское бесплодие» и предлагают формировать региональные критерии референтных диапазонов на основе определения 5% – 95%-ных центилей у фертильных мужчин.

Цель исследования. Установить референтные диапазоны доли АСАТ-IgG-позитивных сперматозоидов фертильных мужчин-россиян для повышения клинико-экономической эффективности оказания помощи бесплодным парам.

Материалы и методы. Исследование обсервационное, наблюдательное, многоцентровое, поперечное, ретроспективное. АСАТ на сперматозоидах определяли рекомендованным ВОЗ методом смешанной реакции агглютинации MAR-IgG (“FertiPro”, Beernem, Belgium). Сформирована выборка фертильных мужчин (n = 358), соответствующих следующим критериям: 1) диагностирована беременность у жены (ХГЧ > 100 мМЕ/мл и / или визуализация плодного яйца при УЗИ), наступившая в естественном цикле за период < 12 месяцев после отмены контрацепции + 3 месяца от даты выполнения анализа в специализированной андрологической лаборатории; 2) отсутствие какого-либо специфического лечения не менее чем за 3 месяца до даты беременности. Выделяли группы, в которых объём, концентрация, подвижность, морфология сперматозоидов соответствуют референтным диапазонам по критериям ВОЗ-2021 (группа 1; n = 255) и российским региональным критериям (В.А. Божедомов и соавт., 2023) (группа 2; n = 337).

Результаты. В выборке фертильных мужчин (n = 358) данные MAR-IgG-теста от 0 до 100%: медиана = 0%; 5% – 95%-ные центили — 0% – 40%; MAR-IgG > 40% в 4,5% случаев (16 из 358). В группе 1 все случаи MAR-IgG > 10% — статистически выпадающие (англ. «non-outlier range»), 95%-ный центиль — 36%. По российским критериям выпадающими являются MAR-IgG-теста > 12%, 95%-ный центиль — 40%. Различия между группами 1 и 2 по перекрещиванию рядов и частотам случаев статистически незначимы (p > 0,05).

Заключение. У мужчин-россиян не более 12% прогрессивно-подвижных сперматозоидов должны быть IgG-позитивными. При 13 – 40% IgG-позитивных прогрессивно-подвижных сперматозоидов иммунный фактор бесплодия вероятен. Беременность статистически маловероятна при > 40% IgG-позитивных подвижных сперматозоидов даже при нормозооспермии, что можно считать признаком высокого риска иммунного бесплодия.

1. Wilson L. Sperm agglutinins in human semen and blood. Proc Soc Exp Biol Med. 1954;85(4):652-655. DOI: 10.3181/00379727-85-20982

2. Vazquez-Levin MH, Marín-Briggiler CI, Veaute C. Antisperm antibodies: invaluable tools toward the identification of sperm proteins involved in fertilization. Am J Reprod Immunol. 2014;72(2):206-218. DOI: 10.1111/aji.12272

3. Mazumdar S, Levine AS. Antisperm antibodies: etiology, pathogenesis, diagnosis, and treatment. Fertil Steril. 1998;70(5):799-810. DOI: 10.1016/s0015-0282(98)00302-1

4. Restrepo B, Cardona-Maya W. Antisperm antibodies and fertility association. Actas Urol Esp. 2013;37(9):571-578. DOI: 10.1016/j.acuro.2012.11.003

5. Francavilla F, Santucci R, Barbonetti A, Francavilla S. Naturally-occurring antisperm antibodies in men: interference with fertility and clinical implications. An update. Front Biosci. 2007;12:2890-2911. DOI: 10.2741/2280

6. Bozhedomov VA, Nikolaeva MA, Ushakova IV, Lipatova NA, Bozhedomova GE, Sukhikh GT. Functional deficit of sperm and fertility impairment in men with antisperm antibodies. J Reprod Immunol. 2015;112:95-101. DOI: 10.1016/j.jri.2015.08.002

7. Галимов Ш.Н., Божедомов В.А., Галимова Э.Ф., Павлов В.Н., Сухих Г.Т. Мужское бесплодие: молекулярные и иммунологические аспекты. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2020.

8. Gupta S, Sharma R, Agarwal A, Boitrelle F, Finelli R, Farkouh A, Saleh R, Abdel-Meguid TA, Gül M, Zilaitiene B, Ko E, Rambhatla A, Zini A, Leisegang K, Kuroda S, Henkel R, Cannarella R, Palani A, Cho CL, Ho CCK, Zylbersztejn DS, Pescatori E, Chung E, Dimitriadis F, Pinggera GM, Busetto GM, Balercia G, Salvio G, Colpi GM, Çeker G, Taniguchi H, Kandil H, Park HJ, Maldonado Rosas I, de la Rosette J, Cardoso JPG, Ramsay J, Alvarez J, Molina JMC, Khalafalla K, Bowa K, Tremellen K, Evgeni E, Rocco L, Rodriguez Peña MG, Sabbaghian M, Martinez M, Arafa M, Al-Marhoon MS, Tadros N, Garrido N, Rajmil O, Sengupta P, Vogiatzi P, Kavoussi P, Birowo P, Kosgi R, Bani-Hani S, Micic S, Parekattil S, Jindal S, Le TV, Mostafa T, Toprak T, Morimoto Y, Malhotra V, Aghamajidi A, Durairajanayagam D, Shah R. Antisperm Antibody Testing: A Comprehensive Review of Its Role in the Management of Immunological Male Infertility and Results of a Global Survey of Clinical Practices. World J Mens Health. 2022;40(3):380-398. DOI: 10.5534/wjmh.210164

9. Schlegel PN, Sigman M, Collura B, De Jonge CJ, Eisenberg ML, Lamb DJ, Mulhall JP, Niederberger C, Sandlow JI, Sokol RZ, Spandorfer SD, Tanrikut C, Treadwell JR, Oristaglio JT, Zini A. Diagnosis and Treatment of Infertility in Men: AUA/ASRM Guideline Part I. J Urol. 2021;205(1):36-43. DOI: 10.1097/JU.0000000000001521

10. Schlegel PN, Sigman M, Collura B, De Jonge CJ, Eisenberg ML, Lamb DJ, Mulhall JP, Niederberger C, Sandlow JI, Sokol RZ, Spandorfer SD, Tanrikut C, Treadwell JR, Oristaglio JT, Zini A. Diagnosis and treatment of infertility in men: AUA/ASRM guideline part II. Fertil Steril. 2021;115(1):62-69. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.016

11. Божедомов В.А., Корнеев И.А., Липатова Н.А., Божедомова Г.Е., Камарина Р.А., Николаева М.А., Галимова Э.Ф., Галимов Ш.Н., Епанчинцева Е.А., Павлов В.Н., Камалов А.А. Референтные показатели базового анализа эякулята фертильных мужчин: российские региональные особенности (многоцентровое поперечное ретроспективное исследование). Урология. 2023;(5):48-56. DOI: 10.18565/urology.2023.5.48-56

12. Mukherjee AG, Gopalakrishnan AV. Anti-sperm Antibodies as an Increasing Threat to Male Fertility: Immunological Insights, Diagnostic and Therapeutic Strategies. Reprod Sci. 2024;31(11):3303-3322. Erratum in: Reprod Sci. 2024;31(8):2537. DOI: 10.1007/s43032-024-01610-y

13. Leathersich S, Hart RJ. Immune infertility in men. Fertil Steril. 2022;117(6):1121-1131. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2022.02.010

14. Sinisi AA, Di Finizio B, Pasquali D, Scurini C, D’Apuzzo A, Bellastella A. Prevalence of antisperm antibodies by SpermMARtest in subjects undergoing a routine sperm analysis for infertility. Int J Androl. 1993;16(5):311-314. DOI: 10.1111/j.1365-2605.1993.tb01197.x

15. Tüttelmann F, Nieschlag E. Classification of andrological disorders. In: Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S, eds. Andrology: male reproductive health and dysfunction. Berlin: Springer; 2010.

16. Yasin AL, Yasin AL, Basha WS. The Epidemiology of Anti-Sperm Antibodies Among Couples with Unexplained Infertility in North West Bank, Palestine. J Clin Diagn Res. 2016;10(3):QC01-3. DOI: 10.7860/JCDR/2016/15788.7380

17. Heidenreich A, Bonfig R, Wilbert DM, Strohmaier WL, Engelmann UH. Risk factors for antisperm antibodies in infertile men. Am J Reprod Immunol. 1994;31(2-3):69-76. DOI: 10.1111/j.1600-0897.1994.tb00849.x

18. Barbonetti A, Castellini C, D’Andrea S, Cordeschi G, Santucci R, Francavilla S, Francavilla F. Prevalence of anti-sperm antibodies and relationship of degree of sperm auto-immunization to semen parameters and post-coital test outcome: a retrospective analysis of over 10 000 men. Hum Reprod. 2019;34(5):834-841. DOI: 10.1093/humrep/dez030

19. Bellis MA, Hughes K, Hughes S, Ashton JR. Measuring paternal discrepancy and its public health consequences. J Epidemiol Community Health. 2005;59(9):749-754. DOI: 10.1136/jech.2005.036517

20. Muncey W, Scott M, Lathi RB, Eisenberg ML. The paternal role in pregnancy loss. Andrology. 2025;13(1):146-150. DOI: 10.1111/andr.13603

21. Silva AF, Ramalho-Santos J, Amaral S. The impact of antisperm antibodies on human male reproductive function: an update. Reproduction. 2021;162(4):R55-R71. DOI: 10.1530/REP-21-0123

22. Божедомов В.А., Сухих Г.Т. Иммунное мужское бесплодие. Учебное пособие. М.: Е-noto, 2018.