Preview

Вестник урологии

Расширенный поиск

Инфекции добавочных половых желёз: механизмы влияния на мужскую фертильность

https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-4-43-48

Полный текст:

Аннотация

Общепринято, что инфекции добавочных половых желез являются этиологическим фактором мужского бесплодия. Среди инфекционных заболеваний добавочных половых желез хронический простатит является наиболее распространенным. Исследования, оценивавшие влияние хронического простатита на стандартные параметры эякулята дали противоречивые результаты, в связи с чем дискуссия в отношении роли этого заболевания в развитии мужского бесплодия продолжается до сих пор. Сами по себе показатели спермограммы являются несовершенными критериями оценки мужской фертильности, так как многие мужчины являются бесплодными, несмотря на наличие нормозооспермии. Поиск надежных предикторов мужской фертильности продолжается и по сей день. Оксидативный стресс рассматривается как один из ведущих патогенетических механизмов развития мужского бесплодия. Свободнорадикальное окисление является основной причиной повреждение генетического материала сперматозоидов. Фрагментация ДНК сперматозоидов, вызванная окислительным стрессом, была ассоциирована с рядом неблагоприятных репродуктивных исходов. Ряд факторов, среди которых не последнее место занимает нарушение созревания сперматозоида, характеризующееся дефицитом протаминизации ядерного хроматина, увеличивают уязвимость генетического материала для своборадикального повреждения. Активность акрозина характеризует способность сперматозоида пенетрировать мембрану яйцеклетки и является независимым показателем оплодотворяющей способности сперматозоида. В статье рассмотрены возможные механизмы влияния хронического простатита на мужскую фертильность и имеющиеся сведения относительно взаимосвязи этого заболевания с активно излучающимися сегодня предикторами мужской фертильности.

Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования:


Виноградов И.В., Живулько А.Р., Королев С.В. Инфекции добавочных половых желёз: механизмы влияния на мужскую фертильность. Вестник урологии. 2019;7(4):43-48. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-4-43-48

For citation:


Vinogradov I.V., Zhivulko A.R., Korolev S.V. Male Accessory Glands Infections: Mechanisms of Influence on Male Fertility. Urology Herald. 2019;7(4):43-48. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-4-43-48

Введение

Простатит одно из наиболее распростра­ненных заболеваний мужских половых органов, оно занимает первое место по распространенности среди урологических за­болеваний у мужчин моложе 50 лет [1]. Это за­болевание имеет широкий спектр клинических проявлений, многочисленные диагностические критерии и при этом, за частую, остается неизвестной его этиология. В целях систематизации имеющихся на сегодняшний день данных, стан­дартизации диагностики и лечения, Американ­ским Национальным Институтом Здоровья и Национальным Институтом Диабета, Пищева­рения и Болезни почек (NIHNIDDK) разработана классификация простатита в основе которой ле­жит принцип разделения всех форм простатита в зависимости от наличия или отсутствия бакте­риального агента, признаков воспалительного процесса, длительности процесса, наличии кли­нических проявлений. В соответствии с этой клас­сификацией выделяют 4 категории простатита: I категории - острый бактериальный ; II категории -хронический бактериальный простатит (выяв­лен бактериальный агент, заболевание длиться более 3 месяцев); III хронический абактериальный простатит или синдром хронической тазо­вой боли в котором выделяют две подгруппы в зависимости от наличия или отсутствия призна­ков воспаления: Ша категории - хронический воспалительный абактериальный простатит( бактериальный агент не выявлен, однако присут­ствуют признаки воспаления в пост-массажной порции мочи и секрете простаты); IIIb - хрониче­ский невоспалительный абактериальный проста­тит (бактериальный агент так же не выявлен, при этом отсутствуют признаки воспаления в постмассажной порции мочи и секрете простаты); IV категория - асимптоматический воспалительный простатит (симптомы простатита отсутствуют, вы­является случайно в ходе гистологического ис­следования биоптатов простаты) [2].

Еще одной значимой проблемой современ­ной медицины является бесплодие. По данным ВОЗ 15 % супружеских пар не способны зачать ребенка в течении года регулярной половой жиз­ни. Бесплодие - мультифакториальное заболева­ние. В 20% процентов случаев бесплодия связано только с мужским фактором в ещё 50% всех слу­чаев бесплодия имеют мужской компонент [3]. Предположительно 12% всех случаев мужского бесплодия связано с воспалительными заболе­ваниями мужских половых органов включая про­статит [4].

Предположение относительно негативного влияния хронического простатита на такие пара­метры эякулята как концентрация сперматозои­дов, их подвижность и морфологию обсуждались еще в 70-х годах двадцатого века.

Секрет предстательной железы составляет до 1/3 объёма эякулята, присутствующие в нем микроорганизмы, токсичные продукты их жиз­недеятельности, лейкоциты и продукты воспали­тельного процесса теоретически могут оказывать повреждающее воздействие на сперматозоиды и снижать их оплодотворяющую способность.

Однако, на сегодняшний день не существует единого мнения в отношении роли различных форм хронического простатита в развитии муж­ского бесплодия. Результаты одних исследова­ний подтверждают предположение о существую­щем негативном влиянии простатита на мужскую фертильность, результаты других являются спор­ными или не обнаруживают взаимосвязи этих двух заболеваний [5]. В данной статье рассмо­трены имеющиеся на сегодняшний день сведе­ния о взаимосвязи хронического простатита и мужского бесплодия.

Механизмы патогенетического влияния хронического простатита на мужскую фертильность

Основным патогенетическим механизмом опосредованно через который хронический про­статит может оказывать влияние на мужскую фертильности является оксидативный стресс [5].

Оксидативный стресс - состояние, характери­зующееся избыточным содержанием активных радикалов кислорода (АФК) в среде и истощени­ем антиоксидантной системы, ведущее к неиз­бежному повреждению клеточных структур [6]. Главным источником АФК в эякуляте является активированные лейкоциты, концентрация кото­рых в значительной степени возрастает у пациен­тов с хроническим простатитом [5].

Kullisaar и коллеги выявили взаимосвязь окси- дативного стресса с простатитом. Авторы опреде­ляли уровень оксидативного стресса - у больных асимптоматическим воспалительным простати­том (NIH IV), невоспалительным абактериальным простатитом (NIH IIIb), воспалительным абакте­риальным простатитом (NIH IIIa), больных с гиперплазий простаты и асимптоматическим вос­палительным простатитом (NIH IV), больным с гиперплазией простаты и здоровым мужчинам из контрольной группы, путем определения со­держания 8-изопростана в моче методом ИФА. 8-изопростан - является продуктом нефермента­тивного свободнорадикального окисления фос­фолипидов клеточных мембран. Его содержание в биологических средах повышается при повы­шении уровня оксидативного стресса вследствие окислительной деградации мембран. Было пока­зано, что 8-изопростан был значительно выше в исследуемых группах по сравнению с больными из контрольной группы [7].

Высокие уровни оксидативного стресса яв­ляются основной причиной нарушения подвиж­ности сперматозоидов [8]. Продемонстрировано так же повреждающее действие высокого уровня оксидативного стресса на ДНК сперматозоидов, цитоплазматические мембраны, что может при­водить к инициации апоптоза в сперматозоидах [9]. В свою очередь повышение уровня фрагмен­тации ДНК сперматозоидов было ассоциировано с мужским бесплодием, повышением частоты спонтанных абортов, неуспешных попыток внутриматочной инсеминации и ЭКО [10].

Помимо оксидативного стресса среди пато­генетических механизмов влияния хронического простатита на мужскую фертильность рассматри­вается воздействия бактериальных токсинов и ЛПС [11], продукция провоспалительных цитокинов и выделение антиспермальных антител [12].

Хронический бактериальный простатит

Хронический бактериальный простатит со­ставляет менее 10% от всех форм хронического простатита [5]. По этой причине относительно не­много исследований посвящено влиянию имен­но этой формы простатита на параметры спермо- граммы и мужскую фертильность.

Влияние бактериального простатита на пара­метры спермограммы и частоту зачатия оценива­лось E. Vicari. В исследовании участвовали муж­чины с первичным бесплодием, которые были разделены на 3 группы по наличию хроническо­го бактериального простатита, простатовезику- лита и простатовезикулоэпидидимита. Каждая группа имела подгруппу, в которой проводилась антибактериальная терапия и контрольную под­группу. Больные исследуемых групп имели, в среднем, сниженные показатели прогрессивной подвижности, повышение количества спермато­зоидов с нарушением морфологии, сниженные концентрации сперматозоидов в эякуляте, по­вышенный уровень оксидативного стресса. По­сле трех месяцев антибактериальной терапии было отмечено значительное улучшение пока­зателей прогрессивной подвижности, снижение числа патологических форм в группах простатита и простатовезикулита и снижение числа патоло­гических форм в группе простатовезикулоэпидидимита. Так же было отмечено снижение концентрации лейкоцитов и уровня оксидативного стресса во всех трех терапевтических подгруппах. При этом все перечисленные показатели не пре­терпевали значительных изменений во времени в контрольных группах. Более того, сообщается, что 42,5% и 35% из групп простатита и простатовезикулита после проведенного лечения удалось зачать ребенка. Только 2 исследуемых (16,6%) из контрольной подгруппы простатита имели успех в зачатии ребенка [13].

В наиболее крупном метаанализе 7 исследо­ваний случай-контроль с суммарным количе­ством пациентов с хроническим бактериальным простатитом 249 человек, проведенный Shang, хронический простатит был ассоциирован с зна­чительным снижением таких показателей спермограммы как жизнеспособность, процент про­грессивно подвижных сперматозоидов. При этом статистически достоверного влияния хрониче­ского бактериального простатита на концентра­цию сперматозоидов, время разжижения и объ­ем эякулята выявлено не было [14].

Хронический абактериальный простатит/ синдром хронической тазовой боли

Влияние хронического абактериального про­статита (категория III) на показатели спермограммы и его роль в развитии мужского бесплодия особенно интересно, так как эта форма простати­та составляет до 90% всех случаев простатита [5].

Weidner и коллеги не выявили разницы в кон­центрации, подвижности, морфологии между группами больных с хроническим бактериальным (NIH II), абкактериальным воспалительным (NIH ША), абактериальным невоспалительным(МЧ IIIB) и здоровыми мужчинами из группы контро­ля [15].

Henkel и коллеги оценивали влияние хро­нического абактериального воспалительного и невоспалительного простатита на различные параметры эякулята и акросомальную реакцию сперматозоидов. Параметры эякулята были сходными у больных обеих форм хроническо­го абактериального простатита. Концентрация и процент сперматозоидов с нормальной мор­фологией были значительно ниже у больных из исследуемых групп по сравнению с больными из контрольных групп. Общая подвижность была значительно ниже у больных контрольной груп­пы, однако не было разницы в прогрессивной подвижности между группами. Было так же вы­явлено снижение индукции акросомальной реакции у пациентов с простатитом [16].

Menkveld и коллеги так же исследовали эя­кулят 34 мужчин с хроническим абактериальным воспалительным простатитом (NIH IIIA) и 18 мужчин с хроническим абактериальным невос­палительным простатитом (NIH IIIB) на предмет возможного влияния этих состояний на морфо­логию сперматозоидов. Контрольную группу составляли 17 здоровых мужчин. При оценке морфологии сперматозоидов с использовани­ем критериев ВОЗ разницы в среднем проценте морфологически нормальных сперматозоидов между группами выявлено не было. Однако при использовании строгих критериев было выявле­но значительное снижение количества морфо­логически нормальных сперматозоидов в группе больных хроническим абактериальным воспа­лительным простатитом (NIH IIIA) в сравнении с контрольной группой. Количество морфологиче­ски нормальных форм сперматозоидов было так же снижено и в группе больных с хроническим абактериальным невоспалительным простати­том (NIH IIIB) по сравнению с контролем, однако эта разница была менее выражена. Авторы ис­следования пришли к выводу, что хронический абактериальный простатит, в особенности хро­нический абактериальный воспалительный про­статит (NIH ША), оказывает негативное влияние на морфологию сперматозоидов [17].

Leib и коллеги оценивали качество эякулята у больных хроническим абактериальным про­статитом. В исследовании принимали участие 86 больных длительно (от 1 до 20 лет) страдав­ших хроническим абактериальным простатитом, дифференциация по подгруппам воспалительно­го (NIH IIIA) и невоспалительного (NIH ШВ) не про­водилось, и 101 здоровых фертильных мужчин. Снижение подвижности, количества морфологи­чески нормальных форм сперматозоидов и уве­личение концентрации лейкоцитов встречалось значительно чаще у мужчин из группы хрониче­ского абактериального простатита [18].

Fu и коллеги провели мета-анализ 12 иссле­дований, включающих суммарно 999 случаев хронического абактериального простатита и 455 здоровых людей из контрольных групп. Резуль­таты данного мета-анализа говорят о том, что хронический абактериальный простатит имеет значительное статистически достоверное не­гативное влияние на такие параметры спермы как концентрация, прогрессивная подвижность и нормальная морфология. При этом статистиче­ски достоверного влияния на общее число спер­матозоидов в эякуляте, общую подвижность и жизнеспособность выявлено не было [19].

При исследовании 65 пациентов с абактериальным простатитом, Hu и коллеги выявили значительное снижение концентрации, прогрес­сивной подвижности, нормальной морфологии и повышение уровня фрагментации ДНК сперматозоидовв исследуемой группе по сравнению с контрольной, которую составили 30 здоровых мужчин [20].

Заключение

На сегодняшний день мы находимся у исто­ков понимания причин и механизмов развития мужского бесплодия. Данное заболевание доста­точно плохо изучено, что связано с технической ограниченностью современных методов иссле­дования. Основным способом оценки мужского потенциала фертильности и по сей день является анализ эякулята. Наряду со стандартными пара­метрами спермограммы все больше внимания уделяется изучению роли оксидативного стрес­са, фрагментации ДНК сперматозоидов, активно­сти акрозина в диагностике мужского бесплодия. В ряде исследований была продемонстрирована взаимосвязь этих качественных показателей эяку­лята с мужским бесплодием, повышением частоты спонтанных абортов и неблагоприятными исхода­ми процедур ВРТ. Причины же, приводящие к воз­никновению оксидативного стресса и повышению уровня фрагментации ДНК сперматозоидов во многих случаях, остаются неизвестными. Одним из наиболее распространенных воспалительных забо­леваний добавочных половых желез является хро­нический простатит. Влияние хронического проста­тита на стандартные параметры эякулята такие как концентрация, подвижность и жизнеспособность не доказаны, так как в исследованиях, посвящен­ных изучению этого влияния были получены про­тиворечивые результаты. В то же время единичные работы посвящены исследованию взаимосвязи хронического простатита и возникновению оксидативного стресса, фрагментации ДНК сперматозо­идов и снижению активности акрозина. Изучение патогенетических механизмов воздействия вос­палительного процесса в предстательной железе на уровень окислительного стресса и внутреннюю структуру сперматозоидов может иметь важное значение для понимания патогенеза, а также диа­гностики и лечения мужского бесплодия.

Список литературы

1. Sharp VJ, Takacs EB, Powell CR. ProstaTITIs: diagnosis and treatment. Am Fam Physician. 2010;82(4):397-406. PMID: 20704171

2. Krieger JN, Nyberg L Jr, Nickel JC. NIH consensus definiTIon and classifi caTIon of prostaTITIs. JAMA. 1999;282(3):236- 237. DOI: 10.1001/jama.282.3.236

3. Lewis SE. Is sperm evaluaTIon useful in predicTIng human ferTIlity? ReproducTIon. 2007;134(1):31-40. DOI: 10.1530/ REP-07-0152

4. Dohle GR. Infl ammatory-associated obstrucTIons of the male reproducTIve tract. Andrologia. 2003;35(5):321-324. PMID: 14535864

5. Weidner W, Krause W, Ludwig M. Relevance of male accessory gland infecTIon for subsequent ferTIlity with special focus on prostaTITIs. Hum Reprod Update. 1999;5(5):421-432. DOI: 10.1093/humupd/5.5.421

6. SabeTIP, Pourmasumi S, Rahiminia T, Akyash F, Talebi AR. ETIologies of sperm oxidaTIve stress. Int J Reprod Biomed (Yazd). 2016;14(4):231-240. PMID: 27351024

7. Kullisaar T, Turk S, Punab M, Mändar R. OxidaTIve stress – cause or consequence of male genital tract disorders? Prostate. 2012;72(9):977-983. DOI: 10.1002/pros.21502

8. Armstrong, JS, Rajasekaran M, Chamulitrat W, Gaƫ P, Hellstrom WJ, Sikka SC. CharacterizaTIon of reacTIve oxygen species induced eff ects on human spermatozoa movement and energy metabolism. Free Radic Biol Med. 1999;26(7-8):869- 880. DOI: 10.1016/s0891-5849(98)00275-5

9. Walczak-Jedrzejowska R, Wolski JK, Slowikowska-Hilczer J. The role of oxidaTIve stress and anTIoxidants in male ferTIlity. Cent European J Urol. 2013;66(1):60-67. DOI: 10.5173/ceju.2013.01.art19

10. Agarwal A, Cho C, Esteves SC. Should we evaluate and treat sperm DNA fragmentaTIon? Curr Opin Obstet Gynecol. 2016;28(3):164-171. DOI: 10.1097/GCO.0000000000000271

11. Schulz M, Sanchez R, Soto L, Risopatrón J, Villegas J. Effect of Escherichia coli and its soluble factors on mitochondrial membrane potenTIal, phosphaTIdylserine translocaTIon, viability, and moTIlity of human spermatozoa. FerTIl Steril. 2010;94(2):619-623. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2009.01.140

12. MarTInez-Prado E, Bermudez MIC. Expression of IL-6, IL-8, TNF-alpha, IL-10, HSP-60, anTI-HSP-60 anTIbodies, and anTI- sperm anTIbodies, in semen of men with leukocytes and/or bacteria. Am J Reprod Immunol. 2010;63(3):233-243. DOI: 10.1111/j.1600-0897.2009.00786.x

13. Vicari E. EffecTIveness and limits of anTImicrobial treatment on seminal leukocyte concentraTIon and related reacTIve oxygen speciesproducTIon in paTIents with male accessory gland infecTIon. Hum Reprod. 2000;15(12):2536-2544. DOI: 10.1093/humrep/15.12.2536

14. Shang Y, Liu C, Cui D, Han G, Yia S. The Effect of Chronic Bacterial ProstaTITIs on Semen Quality in Adult Men: A MetaAnalysis of Case-control Studies. Sci Rep. 2014;4:7233. DOI: 10.1038/srep07233

15. Weidner W, Jantos C, Schiefer HG, Haidl G, Friedrich HJ. Semen parameters in men with and without proven chronic prostaTITIs. Arch Androl. 1991;26(3):173-183. DOI: 10.3109/01485019108987640

16. Henkel R, Ludwig M, Schuppe HC, Diemer T, Schill WB, Weidner W. Chronic pelvic pain syndrome/chronic prostaTITIs affect the acrosome reacTIon in human spermatozoa. World J Urol. 2006;24(1):39-44. DOI: 10.1007/s00345-005-0038-y

17. Menkveld R, Huwe P, Ludwig M, Weidner W. Morphological sperm alternaTIons in diff erent types of prostaTITIs. Andrologia. 2003;35(5):288-293. PMID: 14535857

18. Leib Z, Bartoov B, Eltes F, Servadio C. Reduced semen quality caused by chronic abacterial prostaTITIs: an enigma or reality? FerTIl Steril. 1994 61(6):1109-1116. PMID: 8194626

19. Fu W, Zhou Z, Liu S, Li Q, Yao J, Li W, Yan J. The Effect of Chronic Prostatitis/Chronic Pelvic Pain Syndrome (CP/ CPPS) on Semen Parameters in Human Males: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2014;9(4):e94991. DOI: 10.1371/journal.pone.0094991

20. Hu YY, Cao SS, Lü JQ. Impact of chronic prostaTITIs/chronic pelvic pain syndrome on sperm DNA fragmentaTIon and nucleoprotein transiTIon. Zhonghua Nan Ke Xue. 2013;19(10):907-911. (in Chinese). PMID: 24218945


Об авторах

И. В. Виноградов
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки РФ
Россия

Игорь Владимирович Виноградов – д.м.н.; профессор кафедры урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии

тел.: +7 (925) 506-60-37



А. Р. Живулько
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки РФ
Россия
Андрей Романович Живулько ‒ аспирант кафедры урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии


С. В. Королев
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки РФ
Россия

Сергей Вячеславович Королев ‒ к.м.н.; доцент кафедры урологии, онкологии и радиологии ФНМО МИ 

заведующий отделением урологии и литотрипсии ЦКБ РАН 

ORCID ID 0000-0001-3112-4456



Для цитирования:


Виноградов И.В., Живулько А.Р., Королев С.В. Инфекции добавочных половых желёз: механизмы влияния на мужскую фертильность. Вестник урологии. 2019;7(4):43-48. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-4-43-48

For citation:


Vinogradov I.V., Zhivulko A.R., Korolev S.V. Male Accessory Glands Infections: Mechanisms of Influence on Male Fertility. Urology Herald. 2019;7(4):43-48. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-4-43-48

Просмотров: 345


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2308-6424 (Online)