Preview

Вестник урологии

Расширенный поиск

Уровень эпидермального фактора роста и его связь с лейкоцитами и тучными клетками при экспериментальном интерстициальном цистите/синдроме болезненного мочевого пузыря

https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-4-20-28

Полный текст:

Аннотация

Введение. Причины и механизмы интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП) остаются недостаточно изученными, патогенез заболевания все ещё не ясен, и этиология чётко не определена. Большой интерес вызывает роль эпидермального фактора роста (ЭФР). В связи со сложностью патофизиологии ИЦ/СБМП используются ряд моделей на животных, чтобы лучше понять механизмы этого заболевания.

Цель исследования. Определить уровень эпидермального фактора роста и его ассоциации с лейкоцитами и тучными клетками в тканях мочевого пузыря у животных с экспериментальными моделями интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря.

Материалы и методы. Моделирование ИЦ/СБМП проведено на 29 белых новозеландских кроликах-самках, которых разделили на 4 группы. ЭФР определяли в крови и моче методом иммуноферментного анализа (ИФА). Клеточные изменения в тканях определяли гистологическим методом.

Результаты. Высокий уровень ЭФР в моче выявлялся в 1 и 2 группе, превышающий показатель интактной группы на 33,3% (р<0,05) и 34,6% (р<0,05) соответственно. В 1 группе спустя 14 дней ЭФР снизился в крови на 16,2%, в моче ‒ на 35,5% (р<0,05). Во 2 группе уровень ЭФР повысился в крови (на 61,2%, р<0,01), в моче (на 28,7%). Наибольшее количество лимфоцитов выявлено у животных 2 группы (р<0,001). Тучные клетки определялись лишь в 1 и 2 группах, причем в последней их число было больше (р<0,001), чем в 1 группе. Сильная корреляционная взаимосвязь выявлена между значением ЭФР в крови и тучными клетками, а также между уровнем ЭФР в моче и эозинофилами в 1 группе. Во 2 группе отмечалась прямая слабая связь между концентрацией ЭФР в моче и количеством лимфоцитов и тучными клетками.

Выводы. Получено статистически значимое повышение ЭФР в крови и моче у животных с моделированным ИЦ/СБМП путем введения мочи в стенку мочевого пузыря. Этот вариант моделирования способствовал активизации тучных клеток в тканях мочевого пузыря. Выявлена ассоциация ЭФР с тучными клетками. Изменения уровней ЭФР могут быть связаны с ИЦ/СБМП.

Исследование не имело спонсорской поддержки. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования:


Шолан Р.Ф. Уровень эпидермального фактора роста и его связь с лейкоцитами и тучными клетками при экспериментальном интерстициальном цистите/синдроме болезненного мочевого пузыря. Вестник урологии. 2019;7(4):20-28. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-4-20-28

For citation:


Sholan R.F. The Level of Epidermal Growth Factor and Its Relationship with Leukocytes and Mast Cells in Experimental Interstitial Cystitis / Painful Bladder Syndrome. Urology Herald. 2019;7(4):20-28. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-4-20-28

Введение

Интерстициальный цистит или синдром болезненного мочевого пузыря явля­ется одним из распространённых уро­логических заболеваний, характеризующийся частотой и императивностью мочеиспускания, хронической болью в мочевом пузыре и истон­чением или изъязвлением слизистой мочевого пузыря [1-3]. Патофизиология интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пу­зыря может включать хроническое воспаление, повышенный апоптоз, дисфункцию уротелия и сенсибилизацию центральной нервной системы [4, 5]. Однако, несмотря на многочисленные ис­следования интерстициального цистита/синдро­ма болезненного мочевого пузыря, его причины и механизмы остаются недостаточно изученны­ми. Патогенез заболевания все ещё не ясен, и этиология чётко не определена [2, 6, 7].

К сожалению, диагноз интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пу­зыря ставится на основе оценки симптомов па­циента. Однако вызывает большой интерес роль биомаркеров мочи в оценке интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузы­ря, одним из которых является эпидермальный фактор роста [8]. Высокие концентрации эпидер­мального фактора роста могут быть обнаруже­ны в моче. На основании экспериментов in vitro было высказано предположение, что мочевой эпидермальный фактор роста происходит из уль­трафильтрата. Однако in vivo у крыс и людей было показано, что мочевой эпидермальный фактор роста в основном вырабатывается почками. По­лагают, что экскреция эпидермального фактора роста с мочой отражает продукцию его почка­ми [8]. Снижение концентрации этого фактора в моче наблюдали при диабетической нефропа­тии, IgA-нефропатии, поликистозных заболева­ниях почек у взрослых и у детей с хронической почечной недостаточностью, у детей с неблаго­приятным течением хронического пиелонефрита [9, 10]. Считается, что концентрация эпидермаль­ного фактора роста в моче может служить сур­рогатным маркёром регенерации почечных ка­нальцев, отражая их способность реагировать на будущие острые или хронические повреждения [9]. По результатам немногочисленных исследо­ваний концентрация эпидермального фактора роста в моче снижается с возрастом [9].

В связи со сложностью патофизиологии ин­терстициального цистита/синдрома болезненно­го мочевого пузыря используются ряд моделей на животных, чтобы лучше понять механизмы, лежащие в основе этого заболевания. Модели­рование часто создаётся путём внутрипузырной инстилляции протамина сульфата, введением циклофосфамида и др. [11]. На протяжении бо­лее двух десятилетий в исследованиях интерсти­циального цистита/синдрома болезненного мо­чевого пузыря активно использовались модели животных с аутоиммунным воспалением моче­вого пузыря [12, 13]. Исследования на животных показали, что за воспаление мочевого пузыря и боль в различных моделях ответственны тучные клетки [12]. Однако, несмотря на эти исследова­ния, роль тучных клеток, связанных с циститом, не была идентифицирована.

Данные гистопатологии мочевого пузыря вы­явили роль клеточно-опосредованных иммунных механизмов в интерстициальном цистите/син­дроме болезненного мочевого пузыря, что не ис­ключают того, что аутоиммунное воспаление, ве­роятно, является компонентом патофизиологии в подгруппах пациентов с этим заболеванием [14].

Таким образом, хотя эпидермальный фактор роста, как один из трёх биомаркеров выявлен в моче пациентов с интерстициальным циститом/ синдромом болезненного мочевого пузыря, но клиническая значимость различий в уровнях эпи­дермального фактора роста в настоящее время неясна.

Цель исследования - определение уровня эпидермального фактора роста и его ассоциации с лейкоцитами и тучными клетками в тканях мо­чевого пузыря у животных с экспериментальны­ми моделями интерстициального цистита/син­дрома болезненного мочевого пузыря.

Материалы и методы

Моделирование ИЦ/СБМП проведено на 29 белых новозеландских кроликах-самках мас­сой 1500-2000 г. При содержании животных и проведении экспериментальных исследований соблюдали правила по уходу и использования лабораторных животных (NIH Guide for the Care and Use of Laboratory Animals) [15].

Моделирование ИЦ/СБМП на кроликах было создано несколькими путями, в связи с чем жи­вотных разделили на 4 группы (табл. 1).

 

Таблица 1. Группы кроликов с моделированным ИЦ/СБМП

Table 1. Groups of rabbits with simulated IC/ BPS

№ группы исследования

Study Group No.

Количество животных, n

The number of animals, n

Моделирование ИЦ/СБМП

Modeling IC/ BPS

1 группа

Group 1

5

введение протамина сульфата в полость мочевого пузыря

administration of protamine sulfate into the bladder cavity

2 группа

Group 2

10

введение в стенку мочевого пузыря мочи, взятой из мочевого пузыря животного

administration of urine taken from the animal's bladder into the bladder wall

3 группа

Group 3

7

введение 0,9% раствора NaCl в стенку мочевого пузыря

administration of sol. NaCl 0.9% into the bladder wall

4 группа

Group 4

7

ничего не введено

without administration

Животных подвергали воздействию протами­на сульфата, мочи, физ. раствора (NaCl). У живот­ных 1 группы интерстициальный цистит/синдром болезненного мочевого пузыря был вызван внутрипузырной инстилляцией протамин сульфата (10 мг). У животных 2 группы модель этого забо­левания создана на основе одной из этиологиче­ских теорий интерстициального цистита, согласно которой к поражению гликозаминогликанового слоя приводит мочевая токсичность [16]. Кро­ликам был сделан надлобковый разрез, после чего взятая из мочевого пузыря моча шприцем с иглой 30-го калибра в объёме 0,5 см3 введена под слизистый слой мочевого пузыря. Живот­ным 3 группы в стенку мочевого пузыря вводили 10 мл NaCl. После введения мочи в стенку моче­вого пузыря через 14 дней у кроликов отмечалась вялость, об интерстициальном цистите судили по цистоскопической картине, полученной при про­ведении цистоскопии.

Эпидермальный фактор роста определяли в крови и моче твердофазным иммуноферментным методом (ELISA) с помощью набора EGF (Cusabio Biotech Co., Ltd., Китай). Измерения про­водили через 1 и 14 дней после создания экспе­риментальной модели.

Для оценки клеток в тканях, животных после 14 дней умерщвляли пентобарбиталом в дозе по 200 мг/ кг. После этого их рассекали с помощью трансабдоминального разреза по средней ли­нии и выполняли цистэктомию. Взятые образцы ткани мочевого пузыря заключали в парафин; с помощью микротома готовили срезы толщиной 4 мкм. Затем образцы окрашивали гематокси­лин-эозином для оценки количества лейкоцитов и толуидиновым синим для оценки тучных кле­ток. Для просмотра микропрепаратов использо­вали световой микроскоп Olympus Bx 50 и систе­му камер Olympus PM10SP. Каждое поперечное сечение было разделено на 10 участков, лейко­циты и инфильтрация тучных клеток оценивали в каждом из 10 участков с помощью следующей шкалы: 0 - нет экстраваскулярных лейкоцитов и тучных клеток; 1 - менее 20 лейкоцитов и тучных клеток; 2 - 20-45 лейкоцитов и тучных клеток; 3: - более 45 лейкоцитов и тучных клеток. Баллы всех 10 срезов складывали, делили на 30 (максималь­но возможный балл) и умножали на 100. Баллы по лейкоцитам и тучным клеткам для каждого мочевого пузыря были средними из 3 исследо­ванных сечений. Подсчёт лейкоцитов и тучных клеток проводили при оптическом увеличении х 200 [17, 18].

Статистическая обработка полученных дан­ных проведена с помощью программ «Statistica for Windows 8.0» и «Microsoft Excel». Рассчитаны среднее значение (average), стандартное откло­нение среднего (Standard Deviation). Различия считали достоверными при значении p<0,05. Корреляционную зависимость между показате­лями рассчитывали по коэффициенту корреля­ции Пирсона.

Результаты

Результаты исследования уровня эпидер­мального фактора роста в экспериментальных группах представлены в таблице 2.

 

Таблица 2. Уровень эпидермального фактора роста в крови и моче в группах обследования в течение эксперимента

Table 2. The level of epidermal growth factor in the blood and urine in the survey groups during the experiment

Группы

Groups

1 сутки / day 1

14 сутки / day 14

Кровь, пг/мл

Blood, pg / ml

M ± m, [LQ; UQ]

Моча, пг/мл

Urine, pg / ml

M ± m, [LQ; UQ]

Кровь, пг/мл

Blood, pg / ml

M ± m, [LQ; UQ]

Моча, пг/мл

Urine, pg / ml

M ± m, [LQ; UQ]

1 (n=5)

29,1±8,0

19,96±3,61*

24,38±4,46

12,88±0,78**

 

[15,4; 43,2]

[13,8; 23,4]

[17,2; 35,0]

[11,6;14,1]

2 (n=10)

30,08±11,56

20,35±4,47*

77,48±62,26*,**

26,2±2,78*

 

[8,7; 56,2]

[11,6; 33,0]

[37,9; 388,8]

[20,8;33,0]

3 (n=7)

27,67±12,06

12,76±2,42

11,06±1,62*,**

11,36±2,47

 

[9,2; 44,2]

[6,7; 16,5]

[8,7; 15,4]

[6,7;14,7]

4 (n=7)

28,63±13,24

13,31±5,59

 

 

 

[4,6; 41,5]

[5,6; 24,5]

 

 

Примечание: * - статистическая значимость различий с 4 (контрольной) группой; ** - значимость различий между сроками исследования (р<0,05-0,001)

Notes: * - statistical significance of differences with group 4 (control); ** - significance of differences between the study periods (p <0.05-0.001)

Согласно данным исследования, через день после моделирования уровень эпидермально­го фактора роста в крови в экспериментальных группах относительно интактной группы суще­ственно не различался. Значительных различий этого фактора в крови между моделями интер­стициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря также не отмечалось. Сравни­тельно высокий уровень эпидермального факто­ра роста в моче выявлялся у кроликов 1 и 2 груп­пы, который превышал показатель интактной группы на 33,3% (р<0,05) и 34,6% (р<0,05) соот­ветственно. У животных 3 группы концентрация этого показателя в моче в сравнении с интактной группой была незначительно снижена. Спустя 14 дней наиболее высокий уровень эпидермально­го фактора роста в крови и в моче определялся у животных 2 группы. У кроликов этой группы со­держание эпидермального фактора роста в кро­ви в сравнении с интактными животными было выше на 63,1% (р<0,01), в 3 группе уровень ЭФР был ниже на 61,3% (р<0,01). В данный срок на­блюдения значение эпидермального фактора роста в моче в 1 и 3 группах было незначительно ниже интактной группы, а во 2 группе, напротив, выше на 49,2% (р<0,05). Сравнительный анализ уровня эпидермального фактора роста в груп­пах через 1 и 14 дней показал снижение его кон­центрации в крови и в моче в 1 группе спустя 14 дней соответственно на 16,2% и 35,5% (р<0,05). Во 2 группе уровень эпидермального фактора роста повысился, причём, как в крови (на 61,2%, р<0,01), так и в моче (на 28,7%). В 3 группе ди­намика значения эпидермального фактора роста показала снижение в крови (на 50,2%, р<0,05) и в моче (на 12,3%).

При определении коэффициента корре­ляции в экспериментальных моделях между величинами эпидермального фактора роста в крови и моче выявлены положительные связи (рис. 1).

 

Рисунок 1. Коэффициент корреляции (r) между показателями эпидермального фактора роста в крови и моче в группах исследования

Figure 1. Correlation coefficient (r) between values of epidermal growth factor in blood and urine in study groups

 

Исследование в динамике свидетельствова­ло о снижении высокой прямой корреляции в 1 группе, наблюдаемой через день после моде­лирования, до очень слабой после 14 дней; во 2 группе корреляционная связь также ослабля­лась, тогда как в 3 группе отмечалось усиление взаимосвязи от умеренной до заметной. В груп­пе интактных животных показатели эпидермаль­ного фактора роста в крови и моче коррелирова­ли обратной умеренной связью.

Исследование уровня типов лейкоцитов по­казало, что наибольшее количество нейтрофилов и эозинофилов определялось в ткани мочевого пузыря у животных 1 группы (табл. 3).

 

Таблица 3. Среднее количество лейкоцитов и тучных клеток в группах

Table 3. The average number of leukocytes and mast cells in study groups

Группы

Groups

Типы клеток / Cell type

Нейтрофилы

Neutrophils

M ± m, [LQ; UQ]

Лимфоциты

Lymphocytes

M ± m, [LQ; UQ]

Эозинофилы

Eosinophils

M ± m, [LQ; UQ]

Тучные клетки

Mast cells

M ± m, [LQ; UQ]

1 (n=5)

50,625±11,147**

[38; 69]

16,875±5,330*

[9; 25]

5,625±3,777*,**

[0; 11]

0,25±0,707

[0; 2]

2 (n=10)

0,866±1,884

[0; 6]

29,866±10,183*,**

[12; 49]

0,333±0,899

[0; 3]

14,200±5,796**

[3; 26]

3 (n=7)

1,428±2,699

[0; 7]

2,285±3,728*

[0; 10]

0,142±0,377

[0; 1]

0

4 (n=7)

0

0,375±1,060

[0; 3]

0,375±0,744

[0; 2]

0

Примечание: * - статистическая значимость различий с 4 (контрольной) группой; ** - значимость различий между сроками ис­следования (р<0,05-0,001)

Notes: * - statistical significance of differences with group 4 (control); ** - significance of differences between the study periods (p <0.05­0.001)

 

Среднее число нейтрофилов и эозинофилов в этой группе статистически значимо превыша­ло таковой во 2 и 3 группе, а также в 4 группе (р<0,001). Наибольшее количество лимфоцитов выявлено у животных 2 группы, что статистиче­ски значимо (р<0,001) выше, чем в остальных группах. Тучные клетки определялись лишь в 1 и 2 группах, причем в последней их число ста­тистически значимо было больше (р<0,001), чем в 1 группе. 

В 1 группе отмечалась положительная кор­реляция уровня эпидермального фактора роста в крови, в моче - отрицательная корреляция со всеми типами лейкоцитов и тучными клетка­ми (табл.4). При этом сильная корреляционная взаимосвязь выявлена между значением эпи- дермаольного фактора роста в крови и тучными клетками, а также между его уровнем в моче и эозинофилами. Во 2 группе исследования уме­ренная отрицательная связь обнаруживалась между концентрацией эпидермального фактора роста в моче и количеством нейтрофилов. У жи­вотных этой группы отмечалась прямая слабая связь между концентрацией эпидермального фактора роста в моче и количеством лимфоци­тов и тучными клетками. В 3 группе уровень эпи­дермального фактора роста в крови практически не коррелировал с лейкоцитами, лишь умерен­ная положительная связь отмечалась между его содержанием в моче и эозинофилами. У кон­тактных кроликов определялась положительная умеренная корреляция эпидермального факто­ра роста с лимфоцитами и эозинофилами, при­чём с одинаковым значением в крови и моче.

 

Таблица 4. Коэффициент корреляции (r) эпидермального фактора роста с лейкоцитами и тучными клетками после 14 дней

Table 4. Correlation coefficient (r) of epidermal growth factor with white blood cells and mast cells after 14 days

Группы

Groups

Типы клеток / Cell type

Нейтрофилы кровь/моча

Neutrophils blood / urine

Лимфоциты кровь/моча

Lymphocytes blood / urine

Эозинофилы кровь/моча

Eosinophils blood / urine

Тучные клетки кровь/моча

Mast cells blood / urine

1 (n=5)

+0,391/-0,123

+0,255/-0,424

+0,459/-0,706

+0,928/-0,250

2 (n=10)

-0,127 /-0,456

-0,150/+0.242

-0,166/ -0,168

+0,002/+0,266

3 (n=7)

-/+0,010

+0,029/+0,119

-/+0,488

-

4 (n=7)

-

+0,434/-0,194

+0,434/-0,194

-

Обсуждение

Таким образом, наиболее выраженные из­менения уровня эпидермального фактора роста в крови и моче выявлены в группе модели ин­терстициального цистита/синдрома болезненно­го мочевого пузыря, созданной путём введения мочи из мочевого пузыря в его стенку. Нужно отметить, что эпидермальный фактор роста от­носится к группе факторов роста (цитокины) и представляет собой полипептид с молекулярной массой 6000, был впервые выделен в 1975 году [19]. Установлено, что эпидермальный фактор роста стимулирует рост, пролиферацию и дифференцировку клеток путём связывания со своим рецептором [9]. Показано, что эпидермальный фактор роста - это мощный митоген, стимули­рует синтез мРНК, ДНК и белков эпителиальных клеток. Он локально продуцируется в нескольких тканях, таких как петля Генле и дистальные из­витые канальцы в почках. В почках эпидермаль­ный фактор роста участвует в восстановлении почечных тканей [9]. На модели острой почечной недостаточности на животных он оказался мощ­ным стимулятором роста, регенерируя почечные канальцевые клетки и ускоряя восстановление нормальной функции почек [9]. Эпидермальный фактор роста защищает слизистую оболочку от повреждений, вызванных стрессом или различ­ными некротизирующими агентами, такими как этанол [14].

Учитывая, что эпидермальный фактор роста является митогеном уротелиальных и гладкомы­шечных клеток и усиливают пролиферацию, а также является продуктом многих эпителиальных клеток [8], можно предположить, что поврежде­ние глюкозаминогликанового слоя мочевого пу­зыря, который имел место при создании модели путём введения мочи в стенку мочевого пузыря, способствует повышению уровня эпидермаль­ного фактора роста, который стимулирует кле­точную пролиферацию. Длительность такого со­стояния мочевого пузыря ещё более усиливает корреляционную связь между уровнем этого фактора в крови и моче, о чем свидетельствует коэффициент корреляции во 2 варианте экспе­риментальной модели после 14 дней исследова­ния. У животных этой экспериментальной группы отмечалась высокая инфильтрация тучных клеток в ткани. В модели интерстициальный цистит/син­дром болезненного мочевого пузыря, созданной путём введения в полость мочевого пузыря протамин сульфата, активация тучных клеток была незначительной.

Известно, что тучные клетки развивают фун­даментальную защитную и иммунорегулятор- ную функцию, особенно на границе слизистой оболочки, способствуют врожденному и при­обретенному иммунитету и являются важны­ми эффекторными клетками в защите хозяина. Активация тучных клеток вызывает дегрануля­цию и высвобождение медиаторов воспаления, включая, цитокины [14]. Универсальность тучных клеток подразумевает, что они могут быть акти­вированы различными механизмами. Считается, что тучные клетки играют важную роль в интер­стициальном цистите/синдроме болезненного мочевого пузыря, поскольку во многих случа­ях наблюдается увеличение количества тучных клеток в мочевом пузыре [14]. Исследования на животных показали, что тучные клетки незаме­нимы для развития воспаления мочевого пузыря и боли, наблюдаемой при интерстициальном ци­стите/синдроме болезненного мочевого пузыря [12].

В данном исследовании мы моделировали интерстициальный цистит/синдром мочевого пузыря введением в мочевой пузырь протамин сульфата, в стенку мочевого пузыря мочи и NaCl. Согласно нашим данным, тучные клетки в ткани мочевого пузыря существенно активизировались под воздействием мочевой токсичности.

Заключение

Настоящее исследование демонстрирует статистически значимое повышение эпидер­мального фактора роста в крови и моче у жи­вотных с моделированным интерстициальным циститом/синдромом болезненного мочевого пузыря путём введения мочи в стенку мочевого пузыря. Этот вариант моделирования способ­ствовал активизации тучных клеток ткани моче­вого пузыря. Выявлена ассоциация эпидермаль­ного фактора роста с тучными клетками при интерстициальном цистите/синдроме болез­ненного мочевого пузыря. Полученные данные показывают, что изменения уровней эпидер­мального факторов роста могут быть связаны с интерстициальным циститом/синдромом моче­вого пузыря. Мы считаем, что выявленные кор­реляционные взаимосвязи указывают на при­чинно-следственные связи

Список литературы

1. Клиническая онкоурология. Под ред. Матвеева Б.П. М.: Kim SR, Moon YJ, Kim SK, Bai SW. NGF and HB-EGF: potenTIal biomarkers that reflect the effects of fesoterodine in paTIents with overacTIve bladder syndrome. Yonsei Med J. 2015;56(1):204-211. DOI: 10.3349/ymj.2015.56.1.204

2. Hanno PM, Erickson D, Moldwin R, Faraday MM; American Urological Association. Diagnosis and treatment of interstitial cystitis/bladder pain syndrome: AUA guideline amendment. J Urol. 2015;193(5):1545-1553. DOI: 10.1016/j. juro.2015.01.086

3. Gupta P, Gaines N, Sirls LT, Peters KM. A multidisciplinary approach to the evaluation and management of interstitial cystitis/bladder pain syndrome: an ideal model of care. Transl Androl Urol. 2015;4(6):611-619. DOI: 10.3978/j. issn.2223-4683.2015.10.10

4. Mullins C, Bavendam T, Kirkali Z, Kusek JW. Novel research approaches for interstitial cystitis/bladder pain syndrome: thinking beyond the bladder. Transl Androl Urol. 2015;4(5):524-533. DOI: 10.3978/j.issn.2223- 4683.2015.08.01

5. Jhang JF, Kuo HC. Pathomechanism of IntersTITIal CysTITIs/ Bladder Pain Syndrome and Mapping the Heterogeneity of Disease. Int Neurourol J. 2016;20(Suppl 2):S95-104. DOI: 10.5213/inj.1632712.356

6. Birder LA. Pathophysiology of intersTITIal cysTITIs. InternaTIonal Journal of Urology. 2019;26(Is1):12-15. DOI: 10.1111/ iju.13985

7. Lamb LE, Janicki JJ, Bartolone SN, Peters KM, Chancellor MB. Development of an intersTITIal cysTITIs risk score for bladder permeability. PLoS One. 2017;12(10):e0185686. DOI: 10.1371/journal.pone.0185686

8. Keay SK, Zhang CO, Shoenfelt J, Erickson DR, Whitmore K, Warren JW, Marvel R, Chai T. SensiTIvity and specifi city of anTIproliferaTIve factor, heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor, and epidermal growth factor as urine markers for intersTITIal cysTITIs. Urology. 2001;57(6 Suppl 1):9-14. DOI: 10.1016/s0090-4295(01)01127-x

9. Meybosch S, De Monie A, Anné C, Bruyndonckx L, Jürgens A, De Winter BY, Trouet D, Ledeganck KJ. Epidermal growth factor and its infl uencing variables in healthy children and adults. PLoS One. 2019;14(1):e0211212. DOI: 10.1371/journal.pone.0211212

10. Каладзе Н.Н., Слободян Е.И., Говдалюк А.Л., Губка Л.И. Клиническое значение определения эпидермального фактора роста в крови и моче при пиелонефрите у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;60(5):96-102. eLIBRARY ID: 24639730

11. Buffington T, Ruggieri MR, Klumpp D. IntersTITIal cysTITIs: Animal models. In Bladder Pain Syndrome ‒ An EvoluTIon. Springer InternaTIonal Publishing. 2017:33-36. DOI: 10.1007/978-3-319-61449-6_6

12. Bicer F, Altuntas CZ, Izgi K, Ozer A, Kavran M, Tuohy VK, Daneshgari F. Chronic pelvic allodynia is mediated by CCL2 through mast cells in an experimental autoimmune cysTITIs model. Am J Physiol Renal Physiol. 2015;308(2):F103-113. DOI: 10.1152/ajprenal.00202.2014

13. Altuntas CZ, Daneshgari F, Sakalar C, Goksoy E, Gulen MF, Kavran M, Qin J, Li X, Tuohy VK. Autoimmunity to uroplakin II causes cysTITIs in mice: a novel model of intersTITIal cysTITIs. Eur Urol. 2012;61(1):193-200. DOI: 10.1016/j.eururo.2011.06.028

14. Wang X, Liu W, O’Donnell M, Lutgendorf S, Bradley C, Schrepf A, Liu L, Kreder K, Luo Y. Evidence for the Role of Mast Cells in CysTITIs-Associated Lower Urinary Tract DysfuncTIon: A MulTIdisciplinary Approach to the Study of Chronic Pelvic Pain Research Network Animal Model Study. PLoS One. 2016;11(12):e0168772. DOI: 10.1371/journal.pone.0168772

15. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. Пер. с англ. под ред. И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. Москва: ИРБИС; 2017.

16. Sand PK. Proposed pathogenesis of painful bladder syndrome/interstitial cystitis. J Reprod Med. 2006;51(3 Suppl):234-240. PMID: 16676918

17. Bjorling DE, Jerde TJ, Zine MJ, Busser BW, Saban MR, Saban R. Mast cells mediate the severity of experimental cystitis in mice. J Urol. 1999;162:231-236. DOI: 10.1097/00005392-199907000-00073

18. Bayrak O, Seckiner I, Solakhan M, Karakok M, Erturhan SM, Yagci F. Effects of intravesical dexpanthenol use on lipid peroxidaTIon and bladder histology in a chemical cysTITIs animal model. Urology. 2012;79:1023-1026. DOI: 10.1016/j.urology.2012.01.025

19. Cohen S, Carpenter G. Human epidermal growth factor: isolaTIon and chemical and biological properTIes. Proc Natl Acad Sci USA. 1975;72(4):1317-1321. DOI: 10.1073/ pnas.72.4.1317


Об авторе

Р. Ф. Шолан
Республиканский лечебный диагностический центр МЗ Азербайджанской Республики
Азербайджан

Рашад Фархад оглы Шолан ‒ доктор медицины, доктор философии по медицине; заведующий отделением «Почечные болезни и трансплантология»

тел.: +9 (94557) 740-8-14



Для цитирования:


Шолан Р.Ф. Уровень эпидермального фактора роста и его связь с лейкоцитами и тучными клетками при экспериментальном интерстициальном цистите/синдроме болезненного мочевого пузыря. Вестник урологии. 2019;7(4):20-28. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-4-20-28

For citation:


Sholan R.F. The Level of Epidermal Growth Factor and Its Relationship with Leukocytes and Mast Cells in Experimental Interstitial Cystitis / Painful Bladder Syndrome. Urology Herald. 2019;7(4):20-28. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-4-20-28

Просмотров: 526


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2308-6424 (Online)