Уровень эпидермального фактора роста и его связь с лейкоцитами и тучными клетками при экспериментальном интерстициальном цистите/синдроме болезненного мочевого пузыря

Введение. Причины и механизмы интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП) остаются недостаточно изученными, патогенез заболевания все ещё не ясен, и этиология чётко не определена. Большой интерес вызывает роль эпидермального фактора роста (ЭФР). В связи со сложностью патофизиологии ИЦ/СБМП используются ряд моделей на животных, чтобы лучше понять механизмы этого заболевания.

Цель исследования. Определить уровень эпидермального фактора роста и его ассоциации с лейкоцитами и тучными клетками в тканях мочевого пузыря у животных с экспериментальными моделями интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря.

Материалы и методы. Моделирование ИЦ/СБМП проведено на 29 белых новозеландских кроликах-самках, которых разделили на 4 группы. ЭФР определяли в крови и моче методом иммуноферментного анализа (ИФА). Клеточные изменения в тканях определяли гистологическим методом.

Результаты. Высокий уровень ЭФР в моче выявлялся в 1 и 2 группе, превышающий показатель интактной группы на 33,3% (р<0,05) и 34,6% (р<0,05) соответственно. В 1 группе спустя 14 дней ЭФР снизился в крови на 16,2%, в моче ‒ на 35,5% (р<0,05). Во 2 группе уровень ЭФР повысился в крови (на 61,2%, р<0,01), в моче (на 28,7%). Наибольшее количество лимфоцитов выявлено у животных 2 группы (р<0,001). Тучные клетки определялись лишь в 1 и 2 группах, причем в последней их число было больше (р<0,001), чем в 1 группе. Сильная корреляционная взаимосвязь выявлена между значением ЭФР в крови и тучными клетками, а также между уровнем ЭФР в моче и эозинофилами в 1 группе. Во 2 группе отмечалась прямая слабая связь между концентрацией ЭФР в моче и количеством лимфоцитов и тучными клетками.

Выводы. Получено статистически значимое повышение ЭФР в крови и моче у животных с моделированным ИЦ/СБМП путем введения мочи в стенку мочевого пузыря. Этот вариант моделирования способствовал активизации тучных клеток в тканях мочевого пузыря. Выявлена ассоциация ЭФР с тучными клетками. Изменения уровней ЭФР могут быть связаны с ИЦ/СБМП.

Исследование не имело спонсорской поддержки. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

1. Клиническая онкоурология. Под ред. Матвеева Б.П. М.: Kim SR, Moon YJ, Kim SK, Bai SW. NGF and HB-EGF: potenTIal biomarkers that reflect the effects of fesoterodine in paTIents with overacTIve bladder syndrome. Yonsei Med J. 2015;56(1):204-211. DOI: 10.3349/ymj.2015.56.1.204

2. Hanno PM, Erickson D, Moldwin R, Faraday MM; American Urological Association. Diagnosis and treatment of interstitial cystitis/bladder pain syndrome: AUA guideline amendment. J Urol. 2015;193(5):1545-1553. DOI: 10.1016/j. juro.2015.01.086

3. Gupta P, Gaines N, Sirls LT, Peters KM. A multidisciplinary approach to the evaluation and management of interstitial cystitis/bladder pain syndrome: an ideal model of care. Transl Androl Urol. 2015;4(6):611-619. DOI: 10.3978/j. issn.2223-4683.2015.10.10

4. Mullins C, Bavendam T, Kirkali Z, Kusek JW. Novel research approaches for interstitial cystitis/bladder pain syndrome: thinking beyond the bladder. Transl Androl Urol. 2015;4(5):524-533. DOI: 10.3978/j.issn.2223- 4683.2015.08.01

5. Jhang JF, Kuo HC. Pathomechanism of IntersTITIal CysTITIs/ Bladder Pain Syndrome and Mapping the Heterogeneity of Disease. Int Neurourol J. 2016;20(Suppl 2):S95-104. DOI: 10.5213/inj.1632712.356

6. Birder LA. Pathophysiology of intersTITIal cysTITIs. InternaTIonal Journal of Urology. 2019;26(Is1):12-15. DOI: 10.1111/ iju.13985

7. Lamb LE, Janicki JJ, Bartolone SN, Peters KM, Chancellor MB. Development of an intersTITIal cysTITIs risk score for bladder permeability. PLoS One. 2017;12(10):e0185686. DOI: 10.1371/journal.pone.0185686

8. Keay SK, Zhang CO, Shoenfelt J, Erickson DR, Whitmore K, Warren JW, Marvel R, Chai T. SensiTIvity and specifi city of anTIproliferaTIve factor, heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor, and epidermal growth factor as urine markers for intersTITIal cysTITIs. Urology. 2001;57(6 Suppl 1):9-14. DOI: 10.1016/s0090-4295(01)01127-x

9. Meybosch S, De Monie A, Anné C, Bruyndonckx L, Jürgens A, De Winter BY, Trouet D, Ledeganck KJ. Epidermal growth factor and its infl uencing variables in healthy children and adults. PLoS One. 2019;14(1):e0211212. DOI: 10.1371/journal.pone.0211212

10. Каладзе Н.Н., Слободян Е.И., Говдалюк А.Л., Губка Л.И. Клиническое значение определения эпидермального фактора роста в крови и моче при пиелонефрите у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;60(5):96-102. eLIBRARY ID: 24639730

11. Buffington T, Ruggieri MR, Klumpp D. IntersTITIal cysTITIs: Animal models. In Bladder Pain Syndrome ‒ An EvoluTIon. Springer InternaTIonal Publishing. 2017:33-36. DOI: 10.1007/978-3-319-61449-6_6

12. Bicer F, Altuntas CZ, Izgi K, Ozer A, Kavran M, Tuohy VK, Daneshgari F. Chronic pelvic allodynia is mediated by CCL2 through mast cells in an experimental autoimmune cysTITIs model. Am J Physiol Renal Physiol. 2015;308(2):F103-113. DOI: 10.1152/ajprenal.00202.2014

13. Altuntas CZ, Daneshgari F, Sakalar C, Goksoy E, Gulen MF, Kavran M, Qin J, Li X, Tuohy VK. Autoimmunity to uroplakin II causes cysTITIs in mice: a novel model of intersTITIal cysTITIs. Eur Urol. 2012;61(1):193-200. DOI: 10.1016/j.eururo.2011.06.028

14. Wang X, Liu W, O’Donnell M, Lutgendorf S, Bradley C, Schrepf A, Liu L, Kreder K, Luo Y. Evidence for the Role of Mast Cells in CysTITIs-Associated Lower Urinary Tract DysfuncTIon: A MulTIdisciplinary Approach to the Study of Chronic Pelvic Pain Research Network Animal Model Study. PLoS One. 2016;11(12):e0168772. DOI: 10.1371/journal.pone.0168772

15. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. Пер. с англ. под ред. И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. Москва: ИРБИС; 2017.

16. Sand PK. Proposed pathogenesis of painful bladder syndrome/interstitial cystitis. J Reprod Med. 2006;51(3 Suppl):234-240. PMID: 16676918

17. Bjorling DE, Jerde TJ, Zine MJ, Busser BW, Saban MR, Saban R. Mast cells mediate the severity of experimental cystitis in mice. J Urol. 1999;162:231-236. DOI: 10.1097/00005392-199907000-00073

18. Bayrak O, Seckiner I, Solakhan M, Karakok M, Erturhan SM, Yagci F. Effects of intravesical dexpanthenol use on lipid peroxidaTIon and bladder histology in a chemical cysTITIs animal model. Urology. 2012;79:1023-1026. DOI: 10.1016/j.urology.2012.01.025

19. Cohen S, Carpenter G. Human epidermal growth factor: isolaTIon and chemical and biological properTIes. Proc Natl Acad Sci USA. 1975;72(4):1317-1321. DOI: 10.1073/ pnas.72.4.1317