Preview

Вестник урологии

Расширенный поиск

Идиопатическое мужское бесплодие и папилломавирусная инфекция

https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-2-51-58

Полный текст:

Аннотация

Введение. Инфертильность является одной из сложных и актуальных проблем репродуктологии.

Цели исследования. Изучить причастность и этиологическую структуру папилломавирусной инфекции (ПВИ) у мужчин с бесплодием, сочетающимся с ПВИ.

Материалы и методы. Обследован 71 пациент в возрасте от 22 до 44 лет с установленным диагнозом бесплодие, сочетающимся с ПВИ, с отсутствием других факторов риска.

Результаты. При анализе эякулята среди различных вариантов патозооспермии, наиболее чаще была выявлена астенозооспермия - 56%, реже регистрировались астенотератозооспермия - 21% и олигоастенотератозоо-спермия - 16%. Небольшой удельный вес составила олигоастенозооспермия - 6%. Патозооспермия в большинстве случаев сочеталась с 16, 18, 33 типами ПВИ.

Выводы. В настоящем исследовании установлено, что ПВИ может приводить к различным видам патоспер-мии. При бесплодии, ассоциированном ПВИ, отмечается нарушение подвижности сперматозоидов и ухудшение морфологических характеристики эякулята. В ходе проводимого анализа было выявлено, что у больных с патозо-оспермией в большинстве случаев были выявлены 16, 18, 33 типы ПВИ.

Для цитирования:


Ибишев Х.С., Рябенченко Н.Н., Магомедов Г.А. Идиопатическое мужское бесплодие и папилломавирусная инфекция. Вестник урологии. 2019;7(2):51-58. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-2-51-58

For citation:


Ibishev K.S., Riabenchenko N.N., Magomedov G.A. Idiopathic male infertility and human papillomavirus infection. Urology Herald. 2019;7(2):51-58. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-2-51-58

Введение

Инфертильность является одной из слож­ных и актуальных проблем репродукто- логии. Около 15% сексуально активных пар не достигают беременности в течение 1 года и обращаются за лечением бесплодия, а 5% пар остаются бездетными несмотря на использова­ние различных методов лечения. У половины (50%) бездетных пар бесплодие связано с «муж­ским фактором», проявляющимся отклонениями в параметрах эякулята [1]. Данный факт имеет негативное влияние на качество жизни пациен­тов и приводит к огромным социально-экономи­ческим затратам [2].

Снижение фертильности у мужчин может быть обусловлено различными факторами: врожденные или приобретенные аномалии мо­чеполовых органов, опухоли репродуктивных органов, варикоцеле, эндокринные нарушения, генетические заболевания, иммунологические факторы, инфекции мочевых путей и репродук­тивных органов [3].

В 30 - 40% случаев не удаётся выявить причин­ный фактор бесплодия (идиопатическое беспло­дие). У пациентов в анамнезе нет заболеваний, нарушающих фертильность, изменений при физикальном исследовании или в гормональных, генетических и биохимических показателях. При этом в анализе эякулята выявляется снижение числа сперматозоидов (олигозооспермия), сни­жение подвижности сперматозоидов (астенозооспермия) и большое число сперматозоидов с нарушением морфологических характеристик (тератозооспермия). Кроме того, часто данные виды патоспермии наблюдаются одновременно и обозначаются как олигоастенотератозооспермия (ОАТ-синдром) [4].

Развитием новых методов диагностики за­болеваний мочевых путей и репродуктивных органов привело к расширению кругозора по­нимания этиопатогенетических звеньев данного состояния [5]. При этом, возрастает роль инфек­ционного фактора в развитие как женского, так и мужского бесплодия. Доказана роль бактерий, простейших, внутриклеточных микроорганизмов в генезе многих заболеваний репродуктивной системы, в том числе и бесплодия [6].

Кроме того, в последние годы вирусные ин­фекции рассматриваются также в качестве воз­можных деструктивных факторов, которые вли­яют на мужскую фертильность. Как прямые, так и непрямые эффекты вирусных инфекции чело­века могут репродуктивные процессы спермато­генеза, включая метаболическую и двигательную активность сперматозоидов [7, 8]. Прямые или опосредованные через аутоиммунные процес­сы токсические эффекты вирусных инфекций на репродуктивную систему мужчин способствуют различным расстройствам фертильности [9].

В последние годы широко изучается вопрос о причастности папилломавирусной инфекция (ПВИ) в развитии инфертильности [10].

По данным литературы доказана роль ПВИ в генезе онкологических заболеваний мочевых путей и репродуктивных органов, как в мужской, так женской популяции [11, 12]. Кроме того, ПВИ инфекция является высоко распространенным заболеванием передаваемых половым путём и существуют доказательства взаимосвязи ПВИ и развития генитальных бородавок, рецидивиру­ющей инфекции нижних мочевых путей [13, 14]. В последние годы широко изучается вопрос о влиянии ПВИ в развитии инфертильности. И ряд исследований последних лет свидетельствуют о причастности ПВИ развитию инфертильности. [5,13]. Исследования выявили ПВИ в тестикуляр­ной ткани у мужчин с бесплодием, что явилось основанием для предположений о взаимосвязи между ПВИ и нарушенными параметрами эяку­лята [15]. Эта корреляция была показана в не­которых исследованиях, свидетельствующих о нарушении подвижности сперматозоидов и рН в семенной жидкости и других поражений при на­личии ПВИ в эякуляте [7].

Цель исследования: изучить причастность и этиологическую структуру ПВИ у мужчин с бес­плодием, сочетающимся с ПВИ.

Материалы и методы

Обследован 71 пациент в возрасте от 22 до 44 лет с патоспермией диагнозом бесплодие, соче­тающейся с ПВИ, и отсутствием других факторов риска (рис. 1).

 

Рисунок 1. Распределение мужчин по возрасту

Figure 1. Ranking by age

 

Длительность заболевания до первичного об­ращения к врачу составила от 3 до 16 лет. Оценка оплодотворяющей способности эякулята прово­дилась в соответствии с данными и параметрами, рекомендованными ВОЗ (2010) в клинико-диа­гностической лаборатории. Для идентификации типа вируса использован амплификационный метод ДНК - диагностики (полимеразная цепная реакция - ПЦР). Материалом для исследования служил соскоб эпителия из мочеиспускательного канала и эякулят.

Результаты исследования были обрабо­таны с использованием электронных таблиц MicrosoftExcel из пакета программ MicrosoftOffice 2007. Статистическая обработка данных прово­дилась с использованием статистического паке­та STATISTICA 6.1 (StatSoftInc., США). Проведение расчетов и интерпретация результатов осущест­влялись согласно руководству О.Ю. Ребровой. Соответствие распределения признаков закону нормального распределения проводилось с при­менением критерия Шапиро-Уилка.

Результаты

При анализе эякулята среди различных ва­риантов патозооспермии, наиболее чаще была выявлена астенозооспермия - 56%, небольшой удельный вес составляла олигоастенозооспермия - 6% (рис. 2).

 

Рисунок 2. Виды патоспермии

Figure 2. Pathozoospermia types

 

В этиологической структуре ПВИ в целом до­минировали вирусы 16 и 18 типа, которые ре­гистрировались у 60,7% и 54,9% пациентов со­ответственно. Реже выделяли 33 тип - у 49,3% пациентов, 6 тип - у 28,2% пациентов и 11 тип у - 19,7% пациентов (p<0,05) (рис. 3).

 

Рисунок 3. Типы ПВИ идентифицированные ПЦР методом диагностики

Figure 3. HPV types that identificated by polymerase chain reaction (PCR)

 

При ПЦР исследовании эякулята в этиологи­ческой структуре ПВИ чаще обнаруживали ассо­циации нескольких вирусов (88,7%), реже - мо­новарианты. Наибольший удельный вес имели сочетания 16 типа ПВИ с 18 (47,9%) или 33 типами (35,2%), а также ассоциации 18 типа с 33 типом ПВИ (рис. 4).

 

Рисунок 4. Ассоциации ПВИ

Figure 4. HPV mixes

 

Результаты исследования выявили взаимосвязь количества ассоциантов ПВИ и количественных ха­рактеристик эякулята (r=0,1713, р=0,1532) (рис. 5).

 

Рисунок 5. Ассоциации ПВИ и количество сперматозоидов (млн.) в 1 мл

Figure 5. The correlation between numbers of HPV types and numbers of spermatozoa in 1 ml

 

Кроме того, наличие микст ПВИ влияло на подвижность и морфологические характеристи­ки эякулята (рис. 6, 7).

 

Рисунок 6. Ассоциации ПВИ и общая подвижность сперматозоидов

Figure 6. The correlation between numbers of HPV types and general mobility

 

 

Рисунок 7. Ассоциации ПВИ и морфология эякулята

Figure 7. The correlation between numbers of HPV types and normal morphology

 

При всех видах патоспермии наиболее чаще были идентифицированы 16 (48,8%), 18 (48,7%) и 33 (45,7%) типы ПВИ (табл.1).

 

Таблица 1. Распределение типов вирусов по видам патоспермии

The table 1. Ranking HPV types by types of the pathospermia

Тип вируса

HPV type

Астенозоо­спермия

Asthenozoospermia

Астенотератозооспермия

Asthenoteratozoospermia

Олигоастенозооспермия

Oligoasthenozoospermia

Олигоастенотератозооспермия

Oligoasthenoteratozoospermia

Всего

Total

p

6

12 (60,0%)

5 (25,0%)

2 (10,0%)

1 (5,0%)

20 (100%)

0,26

11

5 (35,71%)

4 (28,57%)

2 (14,29%)

3 (21,43%)

14 (100%)

0,27

16

21 (48,84%)

12 (27,91%)

2 (4,65%)

8 (18,60%)

43 (100%)

0,26

18

19 (48,72%)

9 (23,08%)

2 (5,13%)

9 (23,08%)

39 (100%)

0,37

31

5 (35,71%)

2 (14,29%)

2 (14,29%)

5 (35,71%)

14 (100%)

0,053

33

16 (45,71%)

11 (31,43%)

1 (2,86%)

7 (20,00%)

35 (100%)

0,094

35

5 (83,33%)

0 (0,00%)

0 (0,00%)

1 (16,67%)

6 (100%)

0,25

39

4 (66,67%)

1 (16,67%)

1 (16,67%)

0 (0,00%)

6 (100%)

0,35

45

2 (40,00%)

2 (40,00%)

0 (0,00%)

1 (20,00%)

5 (100%)

0,65

52

2 (40,00%)

3 (60,00%)

0 (0,00%)

0 (0,00%)

5 (100%)

0,15

56

3 (40,00%)

0 (0,00%)

0 (0,00%)

2 (40,00%)

5 (100%)

0,27

58

3 (60,00%)

1 (20,00%)

1 (20,00%)

0 (0,00%)

5 (100%)

0,39

59

4 (80,00%)

1 (20,00%)

0 (0,00%)

0 (0,00%)

5 (100%)

0,42

67

3 (75,00%)

0 (0,00%)

0 (0,00%)

1 (25,00%)

5 (100%)

0,46

Обсуждение

Согласно данным ВОЗ, ПВИ является наибо­лее распространённой инфекцией, передающа­яся половым путём, вызывающей заболевания МВП и репродуктивной системы, которые носят рецидивирующий характер, и существенно ухуд­шают качество жизни пациентов [12, 13, 16].

В настоящее время имеется достаточное ко­личество работ посвящённых причастности ПВИ к развитию бесплодия у мужчин.

Дискутабельным остаётся вопрос о патоге­нетических звеньях ПВИ, влияющих на количе­ственные и качественные характеристики эякуля­та. В ходе проведённого исследования отмечено, что при инфертильности ассоциированной с ПВИ, наиболее часто встречающимся видом патоспер­мии была астенозооспермия (56%). Конкретные механизмы, лежащие в основе данного вида патосмермии, до сих пор обсуждаются. Одна из версий: ПВИ вызывает двигательной активности сперматозоидов [17]. В других исследованиях, изучая параметры эякулята ассоциированного с ПВИ, был сделан вывод о том, что ПВИ может вы­зывать ухудшение всех параметров эякулята, но доминирующими нарушениями являются: сни­жение общей и прогрессирующей подвижности сперматозоидов и изменения морфологических характеристик эякулята [7]. Факторами патоген­ности, за счёт которых вызываются различные нарушения эякулята, являются вирусные пепти­ды Е6-Е7, L1. Именно данные вирусные пептиды снижают пенетрационную способность сперматозоидов, а также вызывают целый ряд наруше­ний эякулята [17].

В нашем исследовании, часто встречающие типы ПВИ, которые вызывали нарушение под­вижности сперматозоидов и патологию морфо­логической картины эякулята, были 16, 18 и 33 типы вируса. Кроме того, ассоциация нескольких вирусов, возможно, суммирует патогенные свой­ства ПВИ и потенцирует патогенное воздействие на различные параметры эякулята. При наличии микст ПВИ были регистрированы существенно худшие параметры эякулята в сравнении, когда ПВИ была представлена в моноварианте.

Выводы

В настоящем исследовании установлено, что ПВИ может приводить к различным видам патоспермии.

При бесплодии, ассоциированном с ПВИ, от­мечается нарушение подвижности сперматозо­идов и ухудшение морфологических характери­стик эякулята.

В ходе анализа было выявлено, что у больных с патозооспермией в большинстве случаев были выявлены 16, 18, 33 типы ПВИ.

В настоящее время необходимы дальнейшие проспективные исследования, которые будут, могут окончательно подтвердить связь между ПВИ и мужским бесплодием.

Распространённость различных представите­лей ПВИ в эякуляте и их релевантность для муж­ского бесплодия различаются в значительной степени вследствие методов выделения генома и амплификации, реальных вариации между ис­следуемыми популяциями и географических ре­гионов, что требует дальнейших исследований.

Список литературы

1. Jungwirth A, Diemer T, Kopa Z, Krausz C, Minhas S, Tournaye H. members of the EAU - ESTRO - ESUR -SIOG Male infertility Guidelines Panel. EAU - ESTRO - ESUR - SIOG Guidelines on Male infertility. Edn. presented at the EAU Annual Congress Copenhagen 2018. The Netherlands: Arnhem, 2018.

2. Сухих Г.Т., Овчинников Р.И., Ушакова И.В. Влияние комплекса Сператон на функциональные характеристики сперматозоидов у мужчин с идиопатической патоспер-мией. Проблемы репродукции. 2016;22(4):106-110. DOI: 10.17116/repro2016224106-110

3. Pierik FH, Van Ginneken AM., Dohle GR, Vreeburg JT, Weber RF. The advantages of standardized evaluation of male infertility. Int J Androl. 2000;23(6):340-6. DOI: 10.1046/j.1365-2605.2000.00250.x

4. Atkins D, Best D, Briss PA, Eccles M, Falck-Ytter Y, Flottorp S, Guyatt GH, Harbour RT, Haugh MC, Henry D, Hill S, Jae-schke R, Leng G, Liberati A, Magrini N, Mason J, Middleton P, Mrukowicz J, O'Connell D, Oxman AD, Phillips B, Schune-mann HJ, Edejer T, Varonen H, Vist GE, Williams JW Jr, Zaza S; GRADE Working Group. Grading quality of evidence and strength of recommendations. BMJ. 2004;328(7454):1490. DOI: 10.1136/bmj.328.7454.1490

5. Luttmer R, Dijkstra MG, Snijders PJ, Hompes PG, Pronk DT, Hubeek I, Berkhof J, Heideman DA, Meijer CJ. Presence of human papillomavirus in semen in relation to semen quality. Hum Reprod. 2016;31(2):280-286. DOI: 10.1093/hum-rep/dev317

6. Набока Ю.Л., Коган М.И., Гудима И.А., Черницкая М.Л., Ибишев Х.С., Хасигов А.В., Митусова Е.В. Роль некло-стридиальных анаэробов в развитии инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочевой и половой систем. Урология. 2013;6:118-211. eLIBRARY ID: 21091599

7. Garolla A, Pizzol D, Bertoldo A, Menegazzo M, Barzon L, Foresta C. Sperm viral infection and male infertility: focus on HBV, HCV, HIV, HPV, HSV, HCMV, and AAV. Journal of Reproductive Immunology. 2013;100:20-29. DOI: 10.1016/j.jri.2013.03.004

8. Monavari, SH, Vaziri, MS, Khalili M, Shamsi-Shahrabadi M, Keyvani H, Mollaei H., Fazlalipour M. Asymptomatic seminal infection of herpes simplex virus: impact on male infertility. Journal of Biomedical Research. 2013;27:56-61. DOI: 10.7555/JBR.27.20110139

9. Neofytou E, Sourvinos G, Asmarianaki M, Spandidos DA, Makrigiannakis A. Prevalence of human herpes virus types 1-7 in the semen of men attending an infertility clinic and correlation with semen parameters. Fertility and Sterility. 2009;91:2487-2494. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2008.03.074

10. Роговская С.И. Вакцины против вируса папилломы человека: новые возможности профилактики цервикального рака. Гинекология. 2007;9(1):15-20. eLIBRARY ID: 20404698

11. Shigehara K, Sasagawa Т, Namiki М. Human papillomavirus infection and pathogenesis in urothelial cells: A mini-review. J. Infect. Chemother. 2014;20:741-747. DOI: 10.1016/j.jiac.2014.08.033

12. Ибишев Х.С, Коган М.И. Лечение крупных рецидивирующих остроконечных кондилом наружных гениталий у мужчин. Урология. 2013;6:82-86. eLIBRARY ID: 21091587

13. Ибишев Х.С, Крахоткин Д.В., Васильев А.А., Крайний П.А. Рецидивирующая инфекция нижних мочевых путей вирусной этиологии. Вестник урологии. 2017;5(1):26-31. DOI: 10.21886/2308-6424-2017-5-1-26-31

14. Yang Y, Jia C-W, Ma Y-M, Zhou L-Y, Wan S-Y. Correlation between HPV sperm infection and male infertility. Asian J An-drol. 2013;15(4):529-532. DOI: 10.1038/aja.2013.36

15. Nasseri S, Monavari SH, Keyvani H, Nikkhoo B, Vahabpour Roudsari R, Khazeni M. The prevalence of Human Papilloma Virus (HPV) infection in the oligospermic and azoosper-mic men. Medical Journal of the Islamic Republic of Iran. 2015;29:272. PMCID: PMC4715409

16. Ибишев Х.С., Тагиров З.Т., Ферзаули А.Х., Пархоменко О.В. Комплексная терапия остроконечных кондилом у мужчин. Поликлиника. 2011;2-1:102-103. eLIBRARY ID: 23590695

17. Kim CH, Kim JH, Kim HJ, Kim KW, Lee JY, Yang SH, Choe J, Hwang D, Kim KC, Hwang ES. Detection of adeno-associated virus from semen suffering with male factor infertility and having their conception partners with recurrent miscarriages. Journal of Bacteriology and Virology. 2012;42:339-345. DOI: 10.4167/jbv.2012.42.4.339


Об авторах

Х. С. Ибишев
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Россия

Ибишев Халид Сулейманович - доктор медицинских наук, доцент; профессор кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии-андрологии.

Ростов-на-Дону, тел.: +7 (928) 777-77-14



Н. Н. Рябенченко
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Россия

Рябенченко Николай Николаевич – студент.

Ростов-на-Дону



Г. А. Магомедов
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Россия

Магомедов Гасан Ахмедович - ординатор кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии-андрологии.

Ростов-на-Дону


Для цитирования:


Ибишев Х.С., Рябенченко Н.Н., Магомедов Г.А. Идиопатическое мужское бесплодие и папилломавирусная инфекция. Вестник урологии. 2019;7(2):51-58. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-2-51-58

For citation:


Ibishev K.S., Riabenchenko N.N., Magomedov G.A. Idiopathic male infertility and human papillomavirus infection. Urology Herald. 2019;7(2):51-58. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-2-51-58

Просмотров: 818


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2308-6424 (Online)