Эритроплазия Кейра (ЭК) (син.: папиллярная эпителиома Дарье, эпителиома бархатистая) плоскоклеточный рак in situ - достаточно редкое онкологическое за­болевание, сопровождающиеся появлением поверхностной внутриэпителиальной опухоли на головке или внутреннем листке крайней пло­ти полового члена. Данная патология по своим симптомам и гистологическому строению во многом напоминает болезнь Боуэна (или Бовена), хотя имеет ряд характерных клинических признаков, что и даёт возможность рассма­тривать это заболевание как самостоятельное. Впервые заболевание было описано L. Queyrat в 1911 году как «erytthroplasie du gland»» [1][2]. По материалам Всемирной организации здра­воохранения (1980), рекомендуется считать ЭК и болезнь Боуэна отдельными нозологически­ми единицами, так как при ЭК вероятность ин­фильтративного роста значительно выше: риск злокачественной трансформации чётко не опре­делен, но, как сообщается, составляет до 30% в случае отсутствия специализированной терапии [3][4].

К факторам риска развития ЭК относятся не­обрезанная крайняя плоть, токсическое влияние смегмы на кожу головки полового члена и вну­треннего листка крайней плоти при недостаточ­ной гигиене, фимозе, хроническое механическое повреждение и травматизация кожи полового члена, рецидивирующий генитальный вирус про­стого герпеса, инфицирование вирусом папилло­мы человека 16-го и 18-го типов, хронические воспалительные процессы, частая смена сексу­альных партнёров, иммуносупрессивные состоя­ния (ВИЧ-инфекция), курение [5].

Инфицирование вирусом папилломы челове­ка (ВПЧ) является одним из наиболее важных и широко изученных факторов риска развития рака полового члена, при этом ДНК ВПЧ обнаружива­ется примерно в 50% всех ЭК и плоскоклеточных карцином полового члена [6].

Предраковые поражения полового члена можно в общих чертах разделить на те, которые связаны с инфекцией ВПЧ, и те, которые не свя­заны с ВПЧ, но вызваны хроническим воспалени­ем. Поражения, ассоциированные с ВПЧ, включа­ют болезнь Боуэна, ЭК и бовеноидный папулёз, которые связаны с типами ВПЧ 16 и 18 «высокого риска». ВПЧ типов 6 и 11 низкого риска связаны с другими предраковыми поражениями, такими как гигантские остроконечные кондиломы или опухоли Бушке-Левенштейна. ЭК представляет собой ярко-красную бляшку с чёткими конура­ми, гладкую на ощупь, без уплотнения подлежа­щих тканей, бархатистую на вид, без глянцевого блеска. В редких случаях на поверхности бляшки могут иметься эрозированные участки. Пораже­ния наиболее часто локализуются на слизистых поверхностях гениталий, таких как внутренняя крайняя плоть и головка полового члена, в боль­шинстве случаев встречается у мужчин с фимозной крайней плотью.

Предраковые поражения составляют пример­но 10% всех злокачественных новообразований полового члена при первичной диагностике, при­чём подавляющее большинство из них возникает на головке полового члена [7][8]. Неинвазивный характер предраковых поражений предопреде­ляет лечение с сохранением полового члена. В зависимости от размера, локализации и типа поражения можно использовать ряд различных подходов.

Пациент М. 1952 года рождения. Впервые ди­агноз плоскоклеточный рак in situ (эритроплазия Кейра) установлен в 2014 году. В течение двух лет до установления диагноза проходил лече­ние у дерматолога по месту жительства. Однако эффекта получено не было. Направлен на кон­сультацию к онкологу. Взята биопсия - плоско­клеточный рак in situ. Проведена криотерапия жидким азотом. В течение года пациент не на­блюдался. При явке отмечен рецидив на головке полового члена. В проекции изменённых после криотерапии тканей имеется ярко алое образо­вание с чёткими ровными краями и бархатистой поверхностью (рис. 1). Общесоматическая пато­логия не выявлена.

Существуют различные варианты лечения плоскоклеточного рак in situ полового члена. Выбор метода лечения должен быть адапти­рован к типу и месту поражения, принимая во внимание предпочтения пациента и вероятное соблюдение режимов лечения, а также необ­ходимость тщательного наблюдения с исполь­зованием минимально инвазивных методов. Наиболее широко используются следующие ме­тодики: местная химиотерапия / иммунотерапия (5-фторурацил / имиквимод), лазеротерапия, криотерапия, фотодинамическая терапия, хирур­гическое удаление: шлифовка головки полового члена (частичная / полная), обрезание, микро­графическая хирургия Мооса, близкофокусная рентгенотерапия.

Местная химиотерапия 5% 5-фторурацилом (5-ФУ) является одним из наиболее часто исполь­зуемых методов лечением. Наиболее эффекти­вен он у иммунокомпетентных пациентов с чётко выраженными одиночными поражениями не­большого размера, но имеет низкую эффектив­ность у пациентов с ослабленным иммунитетом или пациентов с широко распространённым по­ражением. Протоколы применения 5-ФУ разли­чаются. Обычно его используют местно на срок от 4 до 6 недель через день. Во всех исследова­ниях отмечают, что обработанный участок часто покрывается коркой и воспаляется в период ле­чения. Дополнительное применение стероидов снижает остроту местных реакций, но увеличи­вает длительность клинических проявлений. Для заживления реактивных изменений может по­требоваться от 4 до 8 недель.

Лазеротерапия может использоваться для лечения более обширных очагов поражения. Ла­зер проникает в ткань на 3 - 5 мм, и вызывает коагуляцию ткани, препятствуя гистологической диагностике, и создаёт риск занижения стадии заболевания. Для заживления участков, под­вергшихся абляции может потребоваться до 2 - 3 месяцев. Лечение лазером обычно хорошо пере­носится, но имеются и осложнения, включающие выраженный болевой синдром и кровоточивость в местах лечения [9]. Пациенты, подвергнутые лазеротерапии, имеет более высокую частоту развития рецидивов и риск прогрессирования по сравнению с другими методами лечения. В ис­следовании B.P. van Bezooijen et al. из 19 пациен­тов, получавших лазерную терапию, у 5 (26,3%) был верифицирован рецидив ЭК, им потребова­лось повторное вмешательство. Средний пери­од наблюдения составил 32 месяца, а у одного пациента (5,2%) при явке был диагностирован инвазивный плоскоклеточный рак головки поло­вого члена [10]. В другом исследовании рецидив заболевания после лазеротерапии диагностиро­ван в 23% случаев. [11].

При криотерапии используют жидкий азот для создания циклов быстрого замораживания и медленного опаивания для достижения тем­пературы от -20 °с до -50 °C, чтобы вызвать по­вреждение тканей за счёт образования кристал­лов льда, что приводит к разрушению клеточных мембран и гибели клеток. Обобщённые данные о применении криотерапии у пациентов с пло­скоклеточным раком in situ, говорят о достаточ­ном высоком проценте развития рецидивов за­болевания (до 20%) [12].

Фотодинамическая терапия (ФДТ) предра­ковых поражений полового члена всё ещё на­ходится в стадии изучения. Этот метод включает покрытие поражённой области фотосенсибили­зирующим кремом для местного применения, содержащим химические вещества, такие как дельта-5-аминолевулиновая кислота, в течение примерно 3 часов, которые предпочтительно по­глощаются и задерживаются злокачественными клетками. Затем зона поражение подвергается воздействию некогерентного света от лампы PDT, что приводит к фотоселективной гибели сенсиби­лизированных клеток. В исследовании j. Paoli et al. с участием 10 пациентов только 40% имели полный ответ при среднем периоде наблюдения в течение 35 месяцев, при этом было проведено в среднем четыре сеанса лечения [13]. Учитывая высокую эффективность данного метода при ле­чении аналогичных опухолей экстрагенитальной локализации, сохраняется перспектива более широкого применения фотодинамической тера­пии при ЭК.

Все предраковые поражения можно лечить хирургическим путём. Первичное хирургиче­ское иссечение рекомендуется пациентам с об­ширным изменением головки полового члена, а также тем, кто не соблюдает строгие протоколы лечения и наблюдения. Хирургическое лечение является практически безальтернативным при рецидиве заболевания после других консерва­тивных методов лечения, когда повторное мест­ное лечение приводит к появлению грубых руб­цов и обнажённой головки, что может затруднить клинический мониторинг.

Процедура тотальной шлифовки головки по­лового члена (TGR) обеспечивает наиболее эф­фективный хирургический подход к лечению: иссечение поражённого участка с адекватным краем с последующей пересадкой кожи. Мето­дика была впервые описана A. Bracka для лече­ния тяжёлой формы лейкоплакии, но был адап­тирована и для стадий Tis / T1 [14]. Частичная шлифовка головки полового члена (PGR) также используется в качестве основного хирургиче­ского подхода для лечения ЭК на головке. Этот метод основан на тех же принципах, что и TGR, но используется в случаях одиночных локализо­ванных очагов, поражающих менее 50% головки.

Альтернативным подходом является иссе­чение с использованием микрографической хирургии Мооса, что включает удаление всего очага поражения тонкими срезами с одновре­менным гистологическим исследованием, чтобы под микроскопом убедиться в интактности краёв резекции. Хотя методика позволяет максималь­но сохранить нормальную ткань полового члена, она сложна и требует много времени, требуя об­учения ей как хирурга, так и патологоанатома для обеспечения адекватной абластики. В обзоре этой методики сообщается о высокой (32%) частоте ре­цидивов [15], а распространение и использование её во всем мире весьма ограничено.

Близкофокусная рентгенотерапия (БФРГ) яв­ляется наиболее широко распространённым ме­тодом лучевого лечения ЭК. С течением времени частота её применения несколько снизилась в связи расширением арсенала методик лечения, однако полностью отказываться от данной вы­сокоэффективной методики, в настоящее время несколько преждевременно. По данным иссле­дований, эффективность БФРТ составляет около 100% при длительности наблюдения до 60-ти месяцев. Также необходимо отметить, что БФРТ является чуть ли не единственным эффективным лечением рецидивов ЭК, возникших после ис­пользования других методов лечения [16][17]. Из недостатков - развитие склероза и рубцовой де­формации головки полового члена.

Данное клиническое наблюдение свидетель­ствует о излечивающем эффекте рентгенотерапии при рецидиве ЭК. Режим мультифракционирова­ния суточной дозы позволяет минимизировать рубцовые изменения и косметические дефекты в проекции поля облучения. Гетерогенный харак­тер популяции больных диктует необходимость определения персонализированного индивиду­ального подхода при проведении лечения в каж­дой конкретной клинической ситуации.