<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">urovest</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Вестник урологии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Urology Herald</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="epub">2308-6424</issn><publisher><publisher-name>Rostov State Medical University</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.21886/2308-6424-2018-6-1-18-26</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">urovest-188</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИНТРАФАСЦИАЛЬНОЙ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ ЭКСТРАПЕРИТОНЕАЛЬНОЙ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>FUNCTIONAL RESULTS OF ENDOSCOPIC EXTRAPERITONEAL RADICAL INTRAFASCIAL PROSTATECTOMY</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4415-0903</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Перлин</surname><given-names>Д. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Perlin</surname><given-names>D. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии, нефрологии и транс- плантологии факультета усовершенствования врачей;</p><p>главный врач,</p><p>Волгоград</p></bio><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, Professor and Head of the Department of Urology, Nephrology and Transplantology, Faculty for Postgraduate Training of Healthcare Workers,</p><p>Volgograd </p></bio><email xlink:type="simple">dvperlin@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0980-4534</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Зипунников</surname><given-names>В. П.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zipunnikov</surname><given-names>V. P.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>aссистент кафедры урологии, нефрологии и трансплантологии факультета усовершенствования врачей;</p><p>врач-уролог,</p><p>Волгоград</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Department of Urology, Nephrology and Transplantology, Faculty for Postgraduate Training of Healthcare Workers,</p><p>Volgograd</p></bio><email xlink:type="simple">vzipunnikov@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1935-9801</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Дымков</surname><given-names>И. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dymkov</surname><given-names>I. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>ассистент кафедры урологии, нефрологии и трансплантологии факультета усовершенствования врачей;</p><p>врач-хирург,</p><p>Волгоград</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Department of Urology, Nephrology and Transplantology, Faculty for Postgraduate Training of Healthcare Workers,</p><p>Volgograd </p></bio><email xlink:type="simple">vzipunnikov@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-8807-8819</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шманев</surname><given-names>А. О.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shmanev</surname><given-names>A. O.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>врач-онколог, </p><p>Волгоград</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Volgograd</p></bio><email xlink:type="simple">sparta238@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ;&#13;
ГБУЗ «Волгоградский областной уронефрологический центр»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Volgograd State Medical University; &#13;
Volgograd Regional Center of Urology and Nephrology</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ;</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Volgograd State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2018</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>30</day><month>03</month><year>2018</year></pub-date><volume>6</volume><issue>1</issue><fpage>18</fpage><lpage>26</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Перлин Д.В., Зипунников В.П., Дымков И.Н., Шманев А.О., 2018</copyright-statement><copyright-year>2018</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Перлин Д.В., Зипунников В.П., Дымков И.Н., Шманев А.О.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Perlin D.V., Zipunnikov V.P., Dymkov I.N., Shmanev A.O.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.urovest.ru/jour/article/view/188">https://www.urovest.ru/jour/article/view/188</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Эндоскопическая радикальная экстраперитонеальная простатэктомия (ЭРЭП) является высокоэффективным методом лечения локализованного рака предстательной железы. Применение интрафасциального метода диссекции простаты способствует раннему восстановлению функции удержания мочи и эректильной функции. В статье приведён собственный опыт выполнения интрафасциальной эндоскопической простатэктомии.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Проведён анализ результатов выполнения ЭРЭП 68 пациентам.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты.Через 12 месяцев после операции 88,2 % пациентов были полностьюконтиненты, 11,7 % пациентов имели признаки минимального стрессового недержания мочи. Позитивного хирургического края отмечено не было, биохимический рецидив развился у двух пациентов.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Интрафасциальная эндоскопическая экстраперитонеальная радикальная простатэктомия сопровождается хорошими функциональными и благоприятными онкологическими результатами у пациентов с локализованным раком предстательной железы Т1с-2.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. Endoscopic radical prostatectomy is a highly effective treatment for localized prostate cancer. Intrafascial prostate dissection ensures early recovery of urine continence function and erectile function. This article sums up our own experience of performing intrafascial endoscopic prostatectomy.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. 68 patients have undergone this procedure.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. 12 months after surgery 88.2 % of the patients were fully continent, 11.7 % had symptoms of minimal stress urinary incontinence. We encountered no cases of positive surgical margins and two case of biochemical recurrence of the disease.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. Oncologically intrafascial endoscopic radical prostatectomy is as effective as other modifications of radical prostatectomy and has the benefits of early recovery of urine continence function and erectile function.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>рак предстательной железы</kwd><kwd>онкоурология</kwd><kwd>лапароскопия</kwd><kwd>простатэктомия</kwd><kwd>нервосбережение</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>prostate cancer</kwd><kwd>oncourology</kwd><kwd>laparoscopy</kwd><kwd>prostatectomy</kwd><kwd>nerve-sparing</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><sec><title>Введение</title><p>Рак предстательной железы (РПЖ) — одно из наиболее часто встречающихся злока­чественных новообразований у мужчин среднего и пожилого возрастов. Лапароскопиче­ская радикальная простатэктомия (ЛРП) и позадилонная радикальная простатэктомия (ПРП) до­казали свою высокую эффективность в лечении локализованного рака предстательной железы. Онкологические результаты лапароскопических операций не идентичны таковым после выполне­ния открытых операций [<xref ref-type="bibr" rid="cit1">1</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit2">2</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit3">3</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit5">5</xref>]. Онкологические ре­зультаты экстраперитонеальной эндоскопической радикальной простатэктомии (ЭЭРП), не уступают результатам трансперитонеальной лапароскопи­ческой простатэктомии. При этом ретроперито- неоскопический метод включает в себя положи­тельные качества позадилонного доступа, избегая риска повреждения органов брюшной полости, в то же время сохраняя все преимущества мало­инвазивных эндоскопических вмешательств [<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit6">6</xref>]. Дальнейшие исследования доказали положитель­ное влияние применения нервосберегающих ме­тодик на восстановление эректильной функции. Кроме того, рядом экспериментальных и клини­ческих исследователей было показано значение пубопростатических связок для стабилизации по­ложения уретры, фиксации шейки мочевого пузы­ря, улучшения континентной функции и, соответ­ственно, качества жизни после операции [<xref ref-type="bibr" rid="cit6">6</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit7">7</xref>].</p><p>Совершенствование эндоскопической видео­техники, повышение разрешающей способности современных методов визуализации привели к постепенной эволюции многих анатомических по­нятий, в том числе внесли ряд уточнений в топо­графическую анатомию фасций и сосудисто-нерв­ных пучков. На основании этих новых данных был, разработал метод интрафасциальной экстраперитонеоскопической простатэктомии [<xref ref-type="bibr" rid="cit6">6</xref>].</p><p>Цель исследования: оценить функциональные результаты интрафасциальной эндоскопической экстраперитонеальной радикальной простатэктомии.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>В период с января 2010 по декабрь 2016 гг. в нашей клинике было выполнено 68 интрафасциальных эндоскопических экстраперитонеальных радикальных простатэктомий.</p><p>Описание применяемой методики. Положе­ние пациента на спине в положении Транделенбурга с умеренным переразгибанием в поясни­це. Через инфраумбиликальный разрез длиной около 2 см несколько латеральнее срединной линии живота выполняли тупую диссекцию тка­ней позади заднего листка влагалища прямой мышцы живота. По созданному ходу вводили бал­лонный троакар для диссекции и, раздували под контролем лапароскопа баллон, формируя преперитонеальное рабочее пространство. Последовательно вводили еще четыре троакара два - 12 мм и два - 5 мм) под контролем лапароскопа (рис. 1). При введении двух средних троакаров со­блюдали особую осторожность для предотвраще­ния ранения эпигастральных сосудов.</p><p> </p><fig id="fig-1"><caption><p>Рисунок 1. Схема расположения портов</p><p>Figure 1. Ports positioning</p></caption><graphic xlink:href="urovest-6-1-g001.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/urovest/2018/1/YLLl8F0FYw3is2X6ssFoqKs9b6vYLX9eMfy37SMK.png</uri></graphic></fig><p> </p><p>На первом этапе визуализировали основные анатомические ориентиры: симфиз, лонные ко­сти, Куперовы связки, семенной канатик, наруж­ные подвздошные сосуды. После удаления окру­жающей жировой клетчатки, четко определяются передняя поверхность предстательной железы, мочевого пузыря и эндопельвикальная фасция.</p><p>Важное отличие интрафасциальной проста­тэктомии от других нервосберегающих методов состоит в том, что эндопельвикальную фасцию не рассекают латеральнее предстательной железы и не лигируют дорсальное венозное сплетение в са­мом начале операции.</p><p>Идентификацию шейки мочевого пузыря про­изводили путем пальпации баллона при подтяги­вании уретрального катетера. Диссекцию шейки выполняли с 12 часов условного циферблата, по­степенно продвигаясь в латеральном направле­нии до 10 и 2-х часов, соответственно, выделяя границу между простатой и мочевым пузырем. При этом визуализация продольных мышечных волокон шейки пузыря позволяет значительно об­легчить определение границы (рис. 2).</p><p> </p><fig id="fig-2"><caption><p>Рисунок 2. Выделение шейки мочевого пузыря</p><p>Figure 2. Dissection of the bladder neck</p></caption><graphic xlink:href="urovest-6-1-g002.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/urovest/2018/1/zmhuj0dJYE7gsgxhYInDNCqud0vwFWfaOv8iMW6i.png</uri></graphic></fig><p> </p><p>Выполняли два билатеральных разреза перипростатической фасции начиная от шейки мо­чевого пузыря в направлении к апексу простаты, при этом пубопростатические связки оставались латеральнее (рис. 3). При этом достаточно легко визуализировать гладкую блестящую поверхность капсулы железы. Преимущественно тупым путем отделяли простату от покрывающего ее листка фасции в латеральных направлениях. В результа­те все фасциальные образования, находящиеся латеральнее предстательной железы, включая эндопельвикальную фасцию и пубопростатические связки, оставляли интактными.</p><p> </p><fig id="fig-3"><caption><p>Рисунок 3. Интрафасциальная диссекция предстательной железы</p><p>Figure 3. Intrafascial dissection of the prostate</p></caption><graphic xlink:href="urovest-6-1-g003.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/urovest/2018/1/fpLsWVwkHFfRWVMVoRkJg5Tfo9VgnGKXLOZrFVbN.png</uri></graphic></fig><p> </p><p>Рассекали спереди шейку мочевого пузыря, ориентируясь на уретральный катетер. Разрез про­должали до 9-ти и 3-х часов условного циферблата часов. Натягивая уретральный катетер в направле­нии лонного сочленения, ассистент обеспечивал необходимую экспозицию тканей. Острым путем продолжали отделять в латеральном направле­нии предстательную железу от шейки пузыря. Острым и тупым путём мобилизовали перипростатическую фасцию, отодвигая её латерально в обе стороны, пересекая при этом мелкие ветви сосудисто-нервного пучка, идущие к предстатель­ной железе. Далее рассекали заднюю полуокруж­ность шейки мочевого пузыря.</p><p>Продолжая диссекцию тканей в дорсальном направлении, мобилизовали острым и тупым пу­тем семенные пузырьки и протоки (рис. 4). При выделении пузырьков соблюдали особую осто­рожность, чтобы не повредить ветви тазового сплетения и сосудисто-нервный пучок, близко прилегающие к их верхушке. Для гемостаза в этой зоне использовали титановые клипсы. Затем отсепаровывали фасцию Денонвилье от капсулы простаты. При этом тракция за семенные пузырь­ки облегчает визуализацию фасции. В отличие от других описанных «нервосберегающих» методик, фасцию Денонвилье не иссекали, а преимуще­ственно тупым путем отделяли от предстатель­ной железы. Диссекцию тканей продолжали по направлению к апексу железы, придерживаясь срединной линии, чтобы избежать повреждения сосудисто-нервного пучка. Разделение тканей об­легчается за счёт давления газа и большого увели­чения видеоизображения.</p><p> </p><fig id="fig-4"><caption><p>Рисунок 4. Мобилизация семенных пузырьков и протоков</p><p>Figure 4. Mobilization of the seminal vesicles and vasa deferens</p></caption><graphic xlink:href="urovest-6-1-g004.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/urovest/2018/1/qsFziYUZMFtKjlsnGf7PHCFBCW7GFU5wmp7kBWIH.png</uri></graphic></fig><p> </p><p>Блестящая поверхность железы чётко опре­деляется медиально и латерально. Поднимая семенные пузырьки и протоки вентрально, ас­систент обеспечивает хорошую экспозицию про­статических ножек. Последние клипировали и пересекали непосредственно у капсулы железы последовательно мелкими частями во избежание механического повреждения сосудисто-нервного пучка. После пересечения ножек, простату отделя­ли преимущественно тупым путем от оставшего­ся участка перипростатической фасции в области апекса. С этой целью ассистент осуществлял тракцию железы в контрлатеральном направлении. Таким образом, простата на этом этапе полностью отделена от окружающей фасции, ножек, сосуди­сто-нервного пучка, мочевого пузыря.</p><p>Следующим шагом лигировали дорсальное венозное сплетение. С этой целью слегка рас­прямленную иглу окружностью ½ с нитью викрил 2/0 проводили по направлению слева направо между дорсальным венозным комплексом и уре­трой (рис. 5), формировали 8-образный шов и за­тягивали интракорпорально.</p><p> </p><fig id="fig-5"><caption><p>Рисунок 5. Прошивание дорсального венозного комплекса</p><p>Figure 5. Ligation of dorsal venous complex</p></caption><graphic xlink:href="urovest-6-1-g005.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/urovest/2018/1/SkCcQqnNA0Sqv1ovUtMxDselNwmtG7WgjamnZLH3.png</uri></graphic></fig><p> </p><p>Далее острым путём отделяли апекс простаты от наружного сфинктера и уретры. Для этого пере­секали сплетение Санторини и визуализировали границу между апексом простаты и уретрой с на­ружным сфинктером. Затем тщательно небольши­ми порциями отсекали волокна сфинктера по на­правлению снаружи внутрь с обеих сторон. Стенку уретры пересекали как можно ближе к предста­тельной железе, сохраняя максимальную длину уретры (рис. 6). После рассечения передней стен­ки, ассистент, подтягивая дистальный конец уре­трального катетера, улучшал экспозицию боковых и задней поверхностей апикальной части железы и уретры. Простату полностью отсекали от уретры и помещали в пластиковый контейнер (рис.7). Контейнер частично выводили через отверстие от левого латерального троакара наружу. Канюлю порта вновь проводили в предбрюшинное про­странство, тем самым фиксируя контейнер.</p><p> </p><fig id="fig-6"><caption><p>Рисунок 6. Пересечение уретры</p><p>Figure 6. Abscission of urethra</p></caption><graphic xlink:href="urovest-6-1-g006.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/urovest/2018/1/2fdGX2nB4CvFTFtbEel1ffgpZVtjR5TMRRuGIWH1.png</uri></graphic></fig><p> </p><p> </p><fig id="fig-7"><caption><p>Рисунок 7. Сохранённые пубопростатические связки, фасция Денонвилье и сосудисто­нервные пучки</p><p>Figure 7. Saved puboprostatic ligaments, fascia Denonville and neurovascular bundles</p></caption><graphic xlink:href="urovest-6-1-g007.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/urovest/2018/1/vibwONhXTRkKzY5Fk2iCWtq5elp6qGqJmlAFVZCk.png</uri></graphic></fig><p> </p><p>Везикоуретральный анастомоз формирова­ли при помощи отдельных узловых швов Викрил 2/0 на игле 5/8, а также двух связанных между собой монофиламентных нитей 2/0 на игле 5/8, непрерывным швом в обе стороны. Первый шов выполняли на 11 часах условного циферблата, прошивание стенки мочевого пузыря по направ­лению «снаружи-внутрь», уретру прошивали по направлению «изнутри-наружу» (рис. 8). После завершения дорсальной части анастомоза в мо­чевой пузырь проводили катетер, который одно­временно являлся проводником для наложения остальных швов. Затем ушивали переднюю по­луокружность анастомоза. Дренаж проводили через отверстие от 5-мм порта в правой под­вздошной области. Контейнер с удаленной пред­стательной железой удаляли через расширенное отверстие от 12-мм порта.</p><p> </p><fig id="fig-8"><caption><p>Рисунок 8. Формирование задней полуокружности уретроцистоанастомоза непрерывным монофиламентным швом</p><p>Figure 8. Formation of the posterior semicircle of urethrocystoanastomosis with a continuous monofilament suture</p></caption><graphic xlink:href="urovest-6-1-g008.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/urovest/2018/1/wFAfiAB8BpJQujlo55m4eJA00oiAvnIV00ZPRi7m.png</uri></graphic></fig><p> </p><p>Критериями отбора пациентов для выполне­ния интрафасциальной нервосберегающей эндо­скопической экстраперитонеальной радикальной простатэктомии (ИЭЭРП) были максимальное зна­чение баллов по Глисону 7 (по данным предопе­рационной биопсии), клиническая стадия Т1с/Т2, уровень простат-специфического антигена (ПСА) менее 10 нг/мл. Некоторым пациентам ИЭЭРП была выполнена по настоятельному пожеланию, несмотря на более высокий предоперационный уровень ПСА. Тазовую лимфаденэктомию выпол­няли с целью стадирования во всех случаях.</p><p>До- и послеоперационную оценку континенции и эректильной функции проводили с использованием международных опросников: International Continence Society questionnaire и International Index of Erectile Function. Послеопе­рационное обследование проводили через 3, 6 и 12 месяцев.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Нервосберегающая интрафасциальная эндо­скопическая экстраперитонеальная простатэкто­мия (нсИЭЭРП) была выполнена у 68 пациентов. На пятый послеоперационный день выполняли цистографию. При отсутствии экстравазации уре­тральный катетер удаляли. Периоперативные данные пациентов указаны в таблице 1. Конвер­сий не было, гемотрансфузии потребовались у 4 (5,9 %) пациентов.</p><p> </p><p> </p><p>Ранние хирургические осложнения были от­мечены у восьми пациентов. У семерых из них на­блюдалась несостоятельность пузырно-уретраль­ного анастомоза, которая была устранена путём увеличения продолжительности дренирования пузыря катетером до 12-15 дней. У 1 пациента раз­вилась тампонада мочевого пузыря, потребовав­шая выполнения пункционной эпицистостомии. Дренаж мочевого пузыря удалён через шесть дней.</p><p>Континенцией считали отсутствие необходи­мости в прокладках. Эпизодические подтекания мочи (1-2 прокладки) в течение дня при нормаль­ной активности, включая ходьбу, классифициро­вали как минимальное стрессовое недержание (табл. 2). В ближайшем периоде (3 месяца после операции) 48 (72 %) пациентов были полностью континентны, у 14 (20 %) отмечена минимальная степень стрессовой инконтиненции, 8 (8 %) ис­пользовали более 2 прокладок в день. Через 12 месяцев после операции 60 (88,2 %) пациентов полностью удерживали мочу, 8 (11,7 %) использо­вали 1-2 прокладки в день.</p><p> </p><table-wrap id="table-1"><caption><p>Таблица 2. Результаты лечения: оценка функции удержания мочи в послеоперационном периоде</p><p>Table 2. Results of treatment: assessment of the continental function in the postoperative period</p></caption><table><tbody><tr><th>Период после операцииPostoperative period</th><th>Полное удержаниеTotal retention</th><th>1-2 прокладки в день1-2 pads per day</th><th>Более 2 прокладок в деньMore 2 pads per day</th></tr><tr><td>3 месяца / 3 months</td><td>48 (70,5%)</td><td>14 (20,5%)</td><td>6 (8,8%)</td></tr><tr><td>6 месяца / 6 months</td><td>57 (83,8%)</td><td>6 (9,5%)</td><td>5 (3,4%)</td></tr><tr><td>12 месяца / 12 months</td><td>60 (88,2%)</td><td>8 (11,7%)</td><td>0</td></tr></tbody></table></table-wrap><p>Эрекции, достаточные для интроитуса с ис­пользованием или без ингибиторов ФДЭ5, от­мечены через 12 месяцев после билатеральной нсИЭЭРП у 16 из 19 пациентов, сохранявших сек­суальную функцию до операции.</p><p>Гистологические результаты представлены в таблице 3. Позитивного хирургического края от­мечено не было, биохимический рецидив развил­ся у 2 пациентов (табл. 4).</p><p> </p><table-wrap id="table-2"><caption><p>Таблица 3. Послеоперационная характеристика пациентов согласно TNM-стадированию и индексу по шкале Глисона</p><p>Table 3. Postoperative characteristics of patients according to TNM staging and the Gleason score</p></caption><table><tbody><tr><th>СтадияStage</th><th>Кол-во пациентовNumber of patients</th><th>Индекс по шкале ГлисонаGleason score</th></tr><tr><th>4</th><th>5</th><th>6</th><th>7</th><th>8</th><th>9</th><th>10</th></tr><tr><td>pT2a</td><td>3</td><td> </td><td> </td><td>4</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr><tr><td>pT2b</td><td>4</td><td> </td><td> </td><td> </td><td>4</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr><tr><td>pT2c</td><td>55</td><td>3</td><td>4</td><td>7</td><td>25</td><td>7</td><td>4</td><td> </td></tr><tr><td>pT3a</td><td>3</td><td> </td><td> </td><td> </td><td>4</td><td> </td><td>3</td><td> </td></tr><tr><td>pT3b</td><td>3</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td>3</td><td> </td><td> </td></tr></tbody></table></table-wrap><p> </p><table-wrap id="table-3"><caption><p>Таблица 4. Онкологические результаты</p><p>Table 4. Oncological results</p></caption><table><tbody><tr><td>Отдалённые МТС и локальные рецидивы</td><td>0</td></tr><tr><td>Distant metastasis and local recurrence</td><td> </td></tr><tr><td>Биохимический рецидив</td><td>2 (2,9%)</td></tr><tr><td>Biochemical recurrence</td><td> </td></tr><tr><td>Положительный хирургический край</td><td>0</td></tr><tr><td>Positive surgical edge</td><td> </td></tr><tr><td>«+» лимфатические узлы</td><td>6 (8,8%)</td></tr><tr><td>"+" Lymph nodes</td><td> </td></tr></tbody></table></table-wrap></sec><sec><title>Обсуждение</title><p>В 1982 г. на трупном материале в работе Walsh P.C. было описано расположение кавернозных нервных пучков, заключенных, по мнению авто­ров, между двумя листками латеральной тазовой фасции, составляющими латеральный листок фас­ции леваторов и медиальный листок простатиче­ской фасции [<xref ref-type="bibr" rid="cit8">8</xref>]. Последующие исследования по­казали, что нервные волокна, задействованные в нервосберегающей радикальной простатэктомии, распространены гораздо более широко, и не огра­ничены одним лишь сосудисто-нервным пучком. Основываясь на опыте, приобретенном при вы­полнении роботических простатэктомий, Menon M. с соавторами выявили, что сосудисто-нервный пучок локализуется между листками перипростатической фасции и передним листком фасции Денонвилье, формирующими тоннель треуголь­ной формы. Авторы предположили, что перипро- статическую фасцию нужно рассекать спереди и параллельно сосудисто-нервному пучку для до­стижения нервосбережения [<xref ref-type="bibr" rid="cit9">9</xref>]. В 2004 г. Costello A.J. с соавторами показали, что в состав сосуди­сто-нервных пучков входят, как кавернозные не­рвы, так и нервные волокна, иннервирующие леваторы, предстательную железу и прямую кишку [<xref ref-type="bibr" rid="cit10">10</xref>]. Kiyoshima K. с соавторами доказали, что со­судисто-нервный пучок проходит по заднелате­ральной поверхности простаты у 48 % пациентов. У остальных 52 % пациентов сосудисто-нервный пучок широко распределяется по всей латераль­ной поверхности железы, без какой-либо опреде­ленной локализации. [<xref ref-type="bibr" rid="cit11">11</xref>]. В течение последних лет отмечается рост числа публикаций о влиянии сбережения нервных пучков, располагающихся по переднелатеральной поверхности простаты на со­хранение сексуальной функции и удержание мочи в раннем послеоперационном периоде [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit13">13</xref>]. В своей работе Stolzenburg J.U. придерживается гипотезы, что единая тазовая фасция покрывает простату и мочевой пузырь. Эта фасция прикре­пляется к лонной кости и формирует пубопростатические связки [<xref ref-type="bibr" rid="cit14">14</xref>]. Основная идея интрафасци­альной нервосберегающей методики состоит в выполнении диссекции тканей как можно ближе к капсуле предстательной железы при сохранении связок и нервных волокон. На основании большо­го количества исследований подтверждена роль нервосбережения при восстановлении континенции и эректильной функции [<xref ref-type="bibr" rid="cit2">2</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit3">3</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit15">15</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit16">16</xref>].</p><p>По нашим данным через 3 месяца после опе­рации у 48 из 68 (70 %) пациентов отмечено пол­ное удержание мочи. Более 2-х прокладок в день использовали 6 (8 %) пациентов. Через 12 месяцев полное удержание мочи отмечено у 88,2 % паци­ентов, достигших этого периода наблюдения. При этом никто из пациентов не использовал более 2-х прокладок в день. Полученные нами результа­ты вполне согласуются с наблюдениями больших групп пациентов другими авторами [<xref ref-type="bibr" rid="cit15">15</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit16">16</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit17">17</xref>]. Stolzenburg J.U. с соавторами наблюдали восстановле­ние континенции в 71,7 %, 81,4 % и 94,7 % случаев к 3, 6 и 12 месяцу, соответственно, при использо­вании ИЭЭРП. В случае билатерального нервос- бережения полное удержание мочи отмечено в 79,5 %, 87,3 % и 96,6 % пациентов соответственно. Восстановление эректильной функции достигну­то к 12 месяцам у 84,9 % пациентов до 55 лет при билатеральном нервосбережении [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>]. Оценка восстановления эректильной функции в приводи­мой нами серии затруднена небольшим числом пациентов, сохранивших эректильную функцию к моменту операции. Тем не менее, у 14 из 18 этих пациентов через 12 месяцев после ИЭЭРП отмече­на удовлетворительная эректильная функция.</p><p>Несмотря на то, что данное исследование по­священо в основном функциональным результа­там (ИЭЭРП), при оценке методов лечения лока­лизованного рака предстательной железы нельзя не затронуть аспектов онкологической безопас­ности. Основным контингентом для выполнения ИЭЭРП принято считать пациентов групп невысо­кого риска при стадии Т1-Т2. При исследовании онкологической безопасности в работе Potdevin L. с соавторами [<xref ref-type="bibr" rid="cit18">18</xref>] было показано, что у пациентов со стадией заболевания pT3 выполнение интрафасциальной нервосберегающей простатэктомии приводит к более высокому риску выявления по­ложительного хирургического края. Тем не менее, по данным Shikanov S. с соавторами [<xref ref-type="bibr" rid="cit19">19</xref>], билате­ральное нервосбережение не сопровождается повышением риска положительного края у паци­ентов с раком предстательной железы невысоко­го риска. При этом выполнение билатерального нервосбережения сопровождается ранним вос­становлением эректильной функции и функции удержания мочи [<xref ref-type="bibr" rid="cit17">17</xref>].</p><p>В приведенной нами серии у десяти паци­ентов после операции поставлена стадия рТ 3, у семнадцати - индекс Глисона повышен до 8 и бо­лее. Тем не менее, ни в одном случае не было об­наружено положительного хирургического края. Биохимический рецидив, пока не сопровожда­ющийся другими клиническими проявлениями, отмечен у двух пациентов (3 %) через 11 меся­цев после операции. Хорошая визуализация про­статической капсулы, достигаемая за счёт чёткой интрафасциальной диссекции, а также благодаря использованию современных видеокамер вы­сокого разрешения позволяют выявлять участки возможной экстракапсулярной инвазии. При этом у четырнадцати пациентов мы выполнили одно­стороннее иссечение прилежащего фасциального листка, в том числе у девяти — сосудистого-нервного пучка. При этом выделение железы выпол­няли интрафасциально. Такое комбинирование методик в ряде случаев с нашей точки зрения по­зволяют использовать наиболее функциональную интрафасциальную диссекцию без компромисса с онкологической безопасностью.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Интрафасциальная эндоскопическая экстраперитонеальная радикальная простатэктомия сопровождается хорошими функциональными и благоприятными онкологическими результатами у пациентов с локализованным раком предста­тельной железы Т1с-2.</p></sec></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rassweiler J, Schulze M, Teber D, Seemann O, Frede T. Laparoscopic radical prostatectomy: functional and oncological outcomes. Curr Opin Urol. 2004;14(2):75-82. doi: 10.1097/00042307-200403000-00005</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rassweiler J, Schulze M, Teber D, Seemann O, Frede T. Laparoscopic radical prostatectomy: functional and oncological outcomes. Curr Opin Urol. 2004;14(2):75-82. doi: 10.1097/00042307-200403000-00005</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Anastasiadis AG, Salomon L, Katz R, Hoznek A, Chopin D, Abbou CC. Radical retropubic versus laparoscopic prostatectomy: a prospective comparison of functional outcome. Urology. 2003;62(2):292-7. doi: 10.1016/s0090-4295(03)00352-2</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Anastasiadis AG, Salomon L, Katz R, Hoznek A, Chopin D, Abbou CC. Radical retropubic versus laparoscopic prostatectomy: a prospective comparison of functional outcome. Urology. 2003;62(2):292-7. doi: 10.1016/ s0090-4295(03)00352-2</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Barré C. Open radical retropubic prostatectomy. Eur Urol. 2007;52(1):71-80. doi: 10.1016/j.eururo.2006.11.057</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Barré C. Open radical retropubic prostatectomy. Eur Urol. 2007;52(1):71-80. doi: 10.1016/j.eururo.2006.11.057</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бормотин А.В., Рева И.А., Дьяков В.В., Берников А.Н., Пушкарь Д.Ю. Качество жизни пациентов старше 70 лет, перенесших радикальное оперативное лечение по поводу рака предстательной железы. Онкоурология. 2014;10(1):58-63. doi:10.17650/1726-9776-2014-10-1-58-63</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bormotin AV, Reva IA, Dyakov VV, Bernikov AN, Pushkar DY. Quality of life in patients over 70 years old after radical surgery for prostate cancer. Cancer Urology. 2014;10(1):58-63. (In Russ.) doi:10.17650/1726-9776-2014-10-1-58-63</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Алексеев Б.Я., Нюшко К.М., Воробьев Н.В., Калпинский А.С., Головащенко М.П., Франк Г.А., Андреева Ю.Ю. Частота И Локализация метастазов в лимфатических узлах при выполнении радикальной простатэктомии и расширенной тазовой лимфаденэктомии у больных раком предстательной железы. Онкоурология. 2012;8(1):77-81. doi:10.17650/1726-9776-2012-8-1-77-81</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Alekseev BY, Nyushko KM, Vorobyev NV, Kalpinskiy AS, Golovashchenko MP, Frank GA, Andreeva YY. Тhe rate and site of lymph node metastases during radical prostatectomy and extended lymphadenectomy in patients with prostate cancer. Cancer Urology. 2012;8(1):77-81. (In Russ.) doi:10.17650/1726-9776-2012-8-1-77-81</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Stolzenburg JU, Do M, Pfeiff er H, König F, Aedtner B, Dorschner W.The endoscopic extraperitoneal radical prostatectomy (EERPE): technique and initial experience. World J Urol. 2002;20(1):48-55. doi: 10.1007/s00345-002-0265-4</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stolzenburg JU, Do M, Pfeiffer H, König F, Aedtner B, Dorschner W.The endoscopic extraperitoneal radical prostatectomy (EERPE): technique and initial experience. World J Urol. 2002;20(1):48-55. doi: 10.1007/s00345-002-0265-4</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Stolzenburg JU, Schwalenberg T, Horn LC, Neuhaus J, Constantinides C, Liatsikos EN. Anatomical landmarks of radical prostatecomy. Eur Urol. 2007;51(3):629-39. doi: 10.1016/j.eururo.2006.11.012</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stolzenburg JU, Schwalenberg T, Horn LC, Neuhaus J, Constantinides C, Liatsikos EN. Anatomical landmarks of radical prostatecomy. Eur Urol. 2007;51(3):629-39. doi: 10.1016/j.eururo.2006.11.012</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Walsh PC, Donker PJ. Impotence following radical pros tatectomy: insight into etiology and prevention. J Urol. 1982;128(3):492-7. doi: 10.1016/s0022-5347(17)53012-8</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Walsh PC, Donker PJ. Impotence following radical prostatectomy: insight into etiology and prevention. J Urol. 1982;128(3):492-7. doi: 10.1016/s0022-5347(17)53012-8</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Menon M, Tewari A, Peabody J; VIP Team. Vaƫ kti Institute prostatectomy: technique. J Urol. 2003;169(6):2289-92. doi: 10.1097/01.ju.0000067464.53313.dd</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Menon M, Tewari A, Peabody J; VIP Team. Vattikuti Institute prostatectomy: technique. J Urol. 2003;169(6):2289-92. doi: 10.1097/01.ju.0000067464.53313.dd</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Costello AJ, Brooks M, Cole OJ. Anatomical studies of the neurovascular bundle and cavernosal nerves. BJU Int. 2004;94(7):1071-6. doi: 10.1111/j.1464-410x.2004.05106.x</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Costello AJ, Brooks M, Cole OJ. Anatomical studies of the neurovascular bundle and cavernosal nerves. BJU Int. 2004;94(7):1071-6. doi: 10.1111/j.1464-410x.2004.05106.x</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kiyoshima K, Yokomizo A, Yoshida T, Tomita K, Yonemasu H, Nakamura M, Oda Y, Naito S, Hasegawa Y. Anatomical features of periprostatic tissue and its surroundings: a histological analysis of 79 radical retropubic prostatectomy specimens. Jpn J Clin Oncol. 2004;34(8):463-8. doi: 10.1093/jjco/hyh078</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kiyoshima K, Yokomizo A, Yoshida T, Tomita K, Yonemasu H, Nakamura M, Oda Y, Naito S, Hasegawa Y. Anatomical features of periprostatic tissue and its surroundings: a histological analysis of 79 radical retropubic prostatectomy specimens. Jpn J Clin Oncol. 2004;34(8):463-8. doi: 10.1093/jjco/hyh078</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Stolzenburg JU, Kallidonis P, Do M, Dietel A, Häfner T, Rabenalt R, Sakellaropoulos G, Ganzer R, Paasch U, Horn LC, Liatsikos E.A comparison of outcomes for interfascial and intrafascial nerve-sparing radical prostatectomy. Urology. 2010;76(3):743-8. doi: 10.1016/j.urology.2010.03.089</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stolzenburg JU, Kallidonis P, Do M, Dietel A, Häfner T, Rabenalt R, Sakellaropoulos G, Ganzer R, Paasch U, Horn LC, Liatsikos E.A comparison of outcomes for interfascial and intrafascial nerve-sparing radical prostatectomy. Urology. 2010;76(3):743-8. doi: 10.1016/j.urology.2010.03.089</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">van der Poel HG, de Blok W, Joshi N, van Muilekom E. Preservation of lateral prostatic fascia is associated with urine continence after robotic-assisted prostatectomy. Eur Urol. 2009;55(4):892-900. doi: 10.1016/j. eururo.2009.01.021</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">van der Poel HG, de Blok W, Joshi N, van Muilekom E. Preservation of lateral prostatic fascia is associated with urine continence after robotic-assisted prostatectomy. Eur Urol. 2009;55(4):892-900. doi: 10.1016/j. eururo.2009.01.021</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Stolzenburg JU, Rabenalt R, Do M, Schwalenberg T, Winkler M, Dietel A, Liatsikos E. Intrafascial nerve-sparing endoscopic extraperitoneal radical prostatectomy. Eur Urol. 2008;53(5):931-40. doi: 10.1016/j. eururo.2007.11.047</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stolzenburg JU, Rabenalt R, Do M, Schwalenberg T, Winkler M, Dietel A, Liatsikos E. Intrafascial nerve-sparing endoscopic extraperitoneal radical prostatectomy Eur Urol. 2008;53(5):931-40. doi: 10.1016/j. eururo.2007.11.047</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Noldus J, Michl U, Graefen M, Haese A, Hammerer P, Huland H.Patient-reported sexual function after nervesparing radical retropubic prostatectomy. Eur Urol. 2002;42(2):118-24. doi: 10.1016/s0302-2838(02)00219-1</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Noldus J, Michl U, Graefen M, Haese A, Hammerer P, Huland H.Patient-reported sexual function after nervesparing radical retropubic prostatectomy. Eur Urol. 2002;42(2):118-24. doi: 10.1016/s0302-2838(02)00219-1</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kundu SD, Roehl KA, Eggener SE, Antenor JA, Han M, Catalona WJ. Potency, continence and complications in 3,477 consecutive radical retropubic prostatectomies. J Urol. 2004;172(6 Pt 1):2227-31. doi: 10.1097/01. ju.0000145222.94455.73</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kundu SD, Roehl KA, Eggener SE, Antenor JA, Han M, Catalona WJ. Potency, continence and complications in 3,477 consecutive radical retropubic prostatectomies. J Urol. 2004;172(6 Pt 1):2227-31. doi: 10.1097/01. ju.0000145222.94455.73</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Do M, Haefner T, Liatsikos E, Kallidonis P, Hicks J, Dietel A, Horn LC, Rabenalt R, Stolzenburg JU. Endoscopic extraperitoneal radical prostatectomy after previous transurethral resection of prostate: oncologic and functional outcomes of 100 cases. Urology. 2010;75(6):1348-52. doi: 10.1016/j.urology.2009.09.009</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Do M, Haefner T, Liatsikos E, Kallidonis P, Hicks J, Dietel A, Horn LC, Rabenalt R, Stolzenburg JU. Endoscopic extraperitoneal radical prostatectomy after previous transurethral resection of prostate: oncologic and functional outcomes of 100 cases. Urology. 2010;75(6):1348-52. doi: 10.1016/j.urology.2009.09.009</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Potdevin L, Ercolani M, Jeong J, Kim IY. Functional and oncologic outcomes comparing interfascial and intrafascial nerve sparing in robot-assisted laparoscopic radical prostatectomies. J Endourol. 2009;23(9):1479-84. doi: 10.1089/end.2009.0369</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Potdevin L, Ercolani M, Jeong J, Kim IY. Functional and oncologic outcomes comparing interfascial and intrafascial nerve sparing in robot-assisted laparoscopic radical prostatectomies. J Endourol. 2009;23(9):1479-84. doi: 10.1089/end.2009.0369</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Shikanov S, Woo J, Al-Ahmadie H, Katz MH, Zagaja GP, Shalhav AL, Zorn KC. Extrafascial versus interfascial nerve-sparing technique for robotic-assisted laparoscopic prostatectomy: comparison of functional outcomes and positive surgical margins characteristics. Urology. 2009;74(3):611-6. doi: 10.1016/j.urology.2009.01.092</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shikanov S, Woo J, Al-Ahmadie H, Katz MH, Zagaja GP, Shalhav AL, Zorn KC. Extrafascial versus interfascial nervesparing technique for robotic-assisted laparoscopic prostatectomy: comparison of functional outcomes and positive surgical margins characteristics. Urology. 2009;74(3):611-6. doi: 10.1016/j.urology.2009.01.092</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
