urovestВестник урологииUrology Herald2308-6424Rostov State Medical University10.21886/2308-6424-2023-11-3-108-117urovest-761Research ArticleОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫREVIEWS ARTICLEМолекулярно-генетические подтипы рака мочевого пузыряMolecular genetic subtypes of bladder cancerhttps://orcid.org/0000-0003-3764-6131КотовС. В.KotovS. V.

Сергей Владиславович Котов — д-р мед. наук, профессор; заведующий кафедрой урологии и андрологии; руководитель Университетской клиникой урологии, онкоурологии и андрологии; врач-уролог урологического отделения

Москва

Sergey V. Kotov — M.D., Dr.Sc. (Med), Full Prof.; Head, Dept. of Urology and Andrology; Head, University Clinic of Urology, Oncourology and Andrology; Urologist, Urology Division

Moscow

urokotov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3431-4289ХачатрянА. Л.KhachatryanA. L.

Арам Левонович Хачатрян — канд. мед. наук; ассистент кафедры урологии и андрологии; врач-уролог урологического отделения

Москва

Aram L. Khachatryan — M.D., Cand.Sc.(Med); Assist.Prof., Dept. of Urology and Andrology; Urologist, Urology Division

Moscow

dr.aram555@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3880-6790СаргсянШ. М.SargsyanSh. M.

Шаген Мхитарович Саргсян — аспирант кафедры урологии и андрологии

Москва

Shagen M. Sargsyan — M.D.; Postgrad. Student, Dept. of Urology and Andrology

Moscow

shagen-s@yandex.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова; Городская клиническая больница № 1 им. Н. И. Пирогова; Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка»РоссияPirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University); Pirogov City Clinical Hospital No.1; «Kommunarka» Moscow Multidisciplinary Clinical CentreRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова; Городская клиническая больница № 1 им. Н. И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University); Pirogov City Clinical Hospital No.1Russian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University)Russian Federation202305102023113108117Copyright © Котов С.В., Хачатрян А.Л., Саргсян Ш.М., 20232023Котов С.В., Хачатрян А.Л., Саргсян Ш.М.Kotov S.V., Khachatryan A.L., Sargsyan S.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.urovest.ru/jour/article/view/761Введение

Введение. Рак мочевого пузыря является одним из самых часто встречаемых онкологических заболеваний с большим количеством рецидивов и прогрессий, что требует всё более новых путей решения данной проблемы.

Цель исследования

Цель исследования. Провести анализ существующих данных о молекулярно-генетических особенностях рака мочевого пузыря, классификации на их основании, оценка возможности её внедрения в клиническую практику в качестве критерия рецидива и прогрессии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Нами в ходе работы были анализированы данные исследований о молекулярных подтипах рака мочевого пузыря, опубликованные в базах данных PubMed, научной электронной библиотеки России (еLibrary), Scopus, Medline, EMBASE, вебсайтах профессиональных ассоциаций. Был выполнен поиск по ключевым словам: «молекулярные подтипы рака мочевого пузыря», «немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря», «molecular subtypes of bladder cancer» «non-muscle invasive bladder cancer». В работе уделено особое внимание существующим на сегодняшний день классификациям, а также консенсусу, достигнутому в апреле 2020 года, который может быть универсальным и применяться в каждодневной практике.

Результаты

Результаты. В ходе анализа полученных данных выявлено что молекулярно-генетическая гетерогенность рака мочевого пузыря отражается не только на экспрессируемых на опухолевых клетках белках, но и на ответ на лечение и прогноз заболевания.

Заключение

Заключение. Молекулярно-генетические маркёры представляются перспективными для внедрения в широкую клиническую практику с целью коррекции лечения и оценки рисков рецидивирования и прогрессии.

Introduction

Introduction. Bladder cancer (BCa) is one of the most common oncological diseases with many relapses and progressions, which requires more and more new ways to solve this problem.

Objective

Objective. To analyse of existing data on the molecular and genetic features of BCa classification based on them, assessment of the possibility of its introduction into clinical practice as a criterion for recurrence and progression.

Materials & methods

Materials & methods. We analysed the data of studies on molecular subtypes of BCa published in PubMed, Scientific Electronic Library of Russia (eLibrary), Scopus, Medline, EMBASE, websites of professional associations. We searched the following keywords: "molecular subtypes of bladder cancer", "non-muscle invasive bladder cancer", "molecular subtypes of bladder cancer" "non-muscle invasive bladder cancer". The paper focuses on the current classifications and the April 2020 consensus, which can be universal and applied in everyday practice.

Results

Results. During the analysis of the obtained data, it was revealed that the molecular and genetic heterogeneity of BCa is reflected not only in the proteins expressed on tumor cells, but also in the response to treatment and prognosis of the disease.

Conclusion

Conclusion. Molecular and genetic markers seem promising for introduction into wide clinical practice to adjust treatment and assess the risks of recurrence and progression.

рак мочевого пузырямолекулярно-генетические подтипыпрогноз рака мочевого пузыряобзор молекулярно-генетических подтипов рака мочевого пузыряbladder cancerprognosismolecular and genetic subtypesreviewReferencesEAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam; 2022. ISBN 978-94-92671-16-5EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam; 2022. ISBN 978-94-92671-16-5Зятчин И.В., Рева С.А. Новые варианты лечения пациентов с раком мочевого пузыря: по материалам конгресса ASCO 2022 и не только. Вестник урологии. 2022;10(3):151-155. DOI: 10.21886/2308-6424-2022-10-3-151-155Zyatchin I.V., Reva S.A. New treatment options for bladder cancer patients: based on ASCO 2022 materials and beyond. Urology Herald. 2022;10(3):151-155. (In Russian). DOI: 10.21886/2308-6424-2022-10-3-151-155Slovacek H, Zhuo J, Taylor JM. Approaches to Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer. Curr Oncol Rep. 2021;23(9):105. DOI: 10.1007/s11912-021-01091-1Slovacek H, Zhuo J, Taylor JM. Approaches to Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer. Curr Oncol Rep. 2021;23(9):105. DOI: 10.1007/s11912-021-01091-1Heney NM, Ahmed S, Flanagan MJ, Frable W, Corder MP, Hafermann MD, Hawkins IR. Superficial bladder cancer: progression and recurrence. J Urol. 1983;130(6):1083-6. DOI: 10.1016/s0022-5347(17)51695-xHeney NM, Ahmed S, Flanagan MJ, Frable W, Corder MP, Hafermann MD, Hawkins IR. Superficial bladder cancer: progression and recurrence. J Urol. 1983;130(6):1083-6. DOI: 10.1016/s0022-5347(17)51695-xКаприн А.Д., Аполихин О.И., Алексеев Б.Я., Сивков А.В., Ефремов Г.Д., Рощин Д.А., Михайленко Д.С., Качмазов А.А., Перепечин Д.В., Дерягина Д.М. Клинико-морфологические и молекулярно-генетические факторы прогноза выживаемости при мышечно-неинвазивном раке мочевого пузыря. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018;7(1):49‑54. DOI: 10.17116/onkolog20187149-54Kaprin AD, Apolikhin OI, Alekseev BIa, Sivkov AV, Efremov GD, Roshchin DA, Mikhailenko DS, Kachmazov AA, Perepechin DV, Deryagina DM. Clinical, morphological and molecular genetic prognostic factors for survival rates in non-muscle-invasive bladder cancer. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2018;7(1):49‑54. (In Russian). DOI: 10.17116/onkolog20187149-54Коняшкина С.Ю., Рева С.А., Петров С.Б. Лабораторные предикторы ответа на внутрипузырную БЦЖ-терапию у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Вестник урологии. 2022;10(4):155-164. DOI: 10.21886/2308-6424-2022-10-4-155-164Konyashkina S.Yu., Reva S.A., Petrov S.B. Laboratory predictors to intravesical BCG therapy response in patients with non-muscle invasive bladder cancer. Urology Herald. 2022;10(4):155-164. (In Russian). DOI: 10.21886/2308-6424-2022-10-4-155-164Бугаев В.Е. Персонализированное лечение рака мочевого пузыря. РООУ. 2020. Ссылка активна на 06.03.2023. Bugaev V.E. Personalized treatment for bladder cancer. RAOU. 2020. (In Russian). Accessed on March 6 2023. https://roou.ru/blog/personalizirovannoe-lechenie-raka-mochevogo-puzyryaБугаев В.Е. Персонализированное лечение рака мочевого пузыря. РООУ. 2020. Ссылка активна на 06.03.2023. Bugaev V.E. Personalized treatment for bladder cancer. RAOU. 2020. (In Russian). Accessed on March 6 2023. https://roou.ru/blog/personalizirovannoe-lechenie-raka-mochevogo-puzyryaFradet Y, Lafleur L, LaRue H. Strategies of chemoprevention based on antigenic and molecular markers of early and premalignant lesions of the bladder. J Cell Biochem Suppl. 1992;16I:85-92. DOI: 10.1002/jcb.240501319Fradet Y, Lafleur L, LaRue H. Strategies of chemoprevention based on antigenic and molecular markers of early and premalignant lesions of the bladder. J Cell Biochem Suppl. 1992;16I:85-92. DOI: 10.1002/jcb.240501319Burger M, van der Aa MN, van Oers JM, Brinkmann A, van der Kwast TH, Steyerberg EC, Stoehr R, Kirkels WJ, Denzinger S, Wild PJ, Wieland WF, Hofstaedter F, Hartmann A, Zwarthoff EC. Prediction of progression of non-muscle-invasive bladder cancer by WHO 1973 and 2004 grading and by FGFR3 mutation status: a prospective study. Eur Urol. 2008;54(4):835-43. DOI: 10.1016/j.eururo.2007.12.026Burger M, van der Aa MN, van Oers JM, Brinkmann A, van der Kwast TH, Steyerberg EC, Stoehr R, Kirkels WJ, Denzinger S, Wild PJ, Wieland WF, Hofstaedter F, Hartmann A, Zwarthoff EC. Prediction of progression of non-muscle-invasive bladder cancer by WHO 1973 and 2004 grading and by FGFR3 mutation status: a prospective study. Eur Urol. 2008;54(4):835-43. DOI: 10.1016/j.eururo.2007.12.026van Rhijn BW, van der Kwast TH, Liu L, Fleshner NE, Bostrom PJ, Vis AN, Alkhateeb SS, Bangma CH, Jewett MA, Zwarthoff EC, Zlotta AR, Bapat B. The FGFR3 mutation is related to favorable pT1 bladder cancer. J Urol. 2012;187(1):310-4. DOI: 10.1016/j.juro.2011.09.008van Rhijn BW, van der Kwast TH, Liu L, Fleshner NE, Bostrom PJ, Vis AN, Alkhateeb SS, Bangma CH, Jewett MA, Zwarthoff EC, Zlotta AR, Bapat B. The FGFR3 mutation is related to favorable pT1 bladder cancer. J Urol. 2012;187(1):310-4. DOI: 10.1016/j.juro.2011.09.008van Rhijn BW, Zuiverloon TC, Vis AN, Radvanyi F, van Leenders GJ, Ooms BC, Kirkels WJ, Lockwood GA, Boevé ER, Jöbsis AC, Zwarthoff EC, van der Kwast TH. Molecular grade (FGFR3/MIB-1) and EORTC risk scores are predictive in primary non-muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol. 2010;58(3):433-41. DOI: 10.1016/j.eururo.2010.05.043van Rhijn BW, Zuiverloon TC, Vis AN, Radvanyi F, van Leenders GJ, Ooms BC, Kirkels WJ, Lockwood GA, Boevé ER, Jöbsis AC, Zwarthoff EC, van der Kwast TH. Molecular grade (FGFR3/MIB-1) and EORTC risk scores are predictive in primary non-muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol. 2010;58(3):433-41. DOI: 10.1016/j.eururo.2010.05.043Fristrup N, Ulhøi BP, Birkenkamp-Demtröder K, Mansilla F, Sanchez-Carbayo M, Segersten U, Malmström PU, Hartmann A, Palou J, Alvarez-Múgica M, Zieger K, Borre M, Ørntoft TF, Dyrskjøt L. Cathepsin E, maspin, Plk1, and survivin are promising prognostic protein markers for progression in non-muscle invasive bladder cancer. Am J Pathol. 2012;180(5):1824-34. DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.01.023Fristrup N, Ulhøi BP, Birkenkamp-Demtröder K, Mansilla F, Sanchez-Carbayo M, Segersten U, Malmström PU, Hartmann A, Palou J, Alvarez-Múgica M, Zieger K, Borre M, Ørntoft TF, Dyrskjøt L. Cathepsin E, maspin, Plk1, and survivin are promising prognostic protein markers for progression in non-muscle invasive bladder cancer. Am J Pathol. 2012;180(5):1824-34. DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.01.023Alkhateeb SS, Neill M, Bar-Moshe S, Rhijn BV, Kakiashvili DM, Fleshner N, Jewett M, Petein M, Schulman C, Hanna S, Bostrom PJ, Roumeguere T, Shariat SF, Rorive S, Zlotta AR. Long-term prognostic value of the combination of EORTC risk group calculator and molecular markers in non-muscle-invasive bladder cancer patients treated with intravesical Bacille Calmette-Guérin. Urol Ann. 2011;3(3):119-26. DOI: 10.4103/0974-7796.84954Alkhateeb SS, Neill M, Bar-Moshe S, Rhijn BV, Kakiashvili DM, Fleshner N, Jewett M, Petein M, Schulman C, Hanna S, Bostrom PJ, Roumeguere T, Shariat SF, Rorive S, Zlotta AR. Long-term prognostic value of the combination of EORTC risk group calculator and molecular markers in non-muscle-invasive bladder cancer patients treated with intravesical Bacille Calmette-Guérin. Urol Ann. 2011;3(3):119-26. DOI: 10.4103/0974-7796.84954Sjödahl G, Lauss M, Lövgren K, Chebil G, Gudjonsson S, Veerla S, Patschan O, Aine M, Fernö M, Ringnér M, Månsson W, Liedberg F, Lindgren D, Höglund M. A molecular taxonomy for urothelial carcinoma. Clin Cancer Res. 2012;18(12):3377-86. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-0077-TSjödahl G, Lauss M, Lövgren K, Chebil G, Gudjonsson S, Veerla S, Patschan O, Aine M, Fernö M, Ringnér M, Månsson W, Liedberg F, Lindgren D, Höglund M. A molecular taxonomy for urothelial carcinoma. Clin Cancer Res. 2012;18(12):3377-86. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-0077-TОсетник В.К., Мамижев Э.М., Джалилов И.Б., Артемьева А.С., Кушнарев В.А. Молекулярные подтипы рака мочевого пузыря и первые успехи в персонализированном лечении. Онкоурология. 2020;16(1):106-113.Osetnik V.K., Mamizhev E.M., Dzalilov I.B., Artemyeva A.S., Kushnarev V.A. Molecular subtypes of bladder cancer and first success in personalized treatment. Cancer Urology. 2020;16(1):106-113. (In Russian). DOI: 10.17650/1726-9776-2020-16-1-106-113DOI: 10.17650/1726-9776-2020-16-1-106-113Tan TZ, Rouanne M, Tan KT, Huang RY, Thiery JP. Molecular Subtypes of Urothelial Bladder Cancer: Results from a Meta-cohort Analysis of 2411 Tumors. Eur Urol. 2019;75(3):423-432. DOI: 10.1016/j.eururo.2018.08.027Tan TZ, Rouanne M, Tan KT, Huang RY, Thiery JP. Molecular Subtypes of Urothelial Bladder Cancer: Results from a Meta-cohort Analysis of 2411 Tumors. Eur Urol. 2019;75(3):423-432. DOI: 10.1016/j.eururo.2018.08.027Kamoun A, de Reyniès A, Allory Y, Sjödahl G, Robertson AG, Seiler R, Hoadley KA, Groeneveld CS, Al-Ahmadie H, Choi W, Castro MAA, Fontugne J, Eriksson P, Mo Q, Kardos J, Zlotta A, Hartmann A, Dinney CP, Bellmunt J, Powles T, Malats N, Chan KS, Kim WY, McConkey DJ, Black PC, Dyrskjøt L, Höglund M, Lerner SP, Real FX, Radvanyi F; Bladder Cancer Molecular Taxonomy Group. A Consensus Molecular Classification of Muscle-invasive Bladder Cancer. Eur Urol. 2020;77(4):420-433. DOI: 10.1016/j.eururo.2019.09.006Kamoun A, de Reyniès A, Allory Y, Sjödahl G, Robertson AG, Seiler R, Hoadley KA, Groeneveld CS, Al-Ahmadie H, Choi W, Castro MAA, Fontugne J, Eriksson P, Mo Q, Kardos J, Zlotta A, Hartmann A, Dinney CP, Bellmunt J, Powles T, Malats N, Chan KS, Kim WY, McConkey DJ, Black PC, Dyrskjøt L, Höglund M, Lerner SP, Real FX, Radvanyi F; Bladder Cancer Molecular Taxonomy Group. A Consensus Molecular Classification of Muscle-invasive Bladder Cancer. Eur Urol. 2020;77(4):420-433. DOI: 10.1016/j.eururo.2019.09.006Seiler R, Ashab HAD, Erho N, van Rhijn BWG, Winters B, Douglas J, Van Kessel KE, Fransen van de Putte EE, Sommerlad M, Wang NQ, Choeurng V, Gibb EA, Palmer-Aronsten B, Lam LL, Buerki C, Davicioni E, Sjödahl G, Kardos J, Hoadley KA, Lerner SP, McConkey DJ, Choi W, Kim WY, Kiss B, Thalmann GN, Todenhöfer T, Crabb SJ, North S, Zwarthoff EC, Boormans JL, Wright J, Dall'Era M, van der Heijden MS, Black PC. Impact of Molecular Subtypes in Muscle-invasive Bladder Cancer on Predicting Response and Survival after Neoadjuvant Chemotherapy. Eur Urol. 2017;72(4):544-554. DOI: 10.1016/j.eururo.2017.03.030Seiler R, Ashab HAD, Erho N, van Rhijn BWG, Winters B, Douglas J, Van Kessel KE, Fransen van de Putte EE, Sommerlad M, Wang NQ, Choeurng V, Gibb EA, Palmer-Aronsten B, Lam LL, Buerki C, Davicioni E, Sjödahl G, Kardos J, Hoadley KA, Lerner SP, McConkey DJ, Choi W, Kim WY, Kiss B, Thalmann GN, Todenhöfer T, Crabb SJ, North S, Zwarthoff EC, Boormans JL, Wright J, Dall'Era M, van der Heijden MS, Black PC. Impact of Molecular Subtypes in Muscle-invasive Bladder Cancer on Predicting Response and Survival after Neoadjuvant Chemotherapy. Eur Urol. 2017;72(4):544-554. DOI: 10.1016/j.eururo.2017.03.030Choi W, Porten S, Kim S, Willis D, Plimack ER, Hoffman-Censits J, Roth B, Cheng T, Tran M, Lee IL, Melquist J, Bondaruk J, Majewski T, Zhang S, Pretzsch S, Baggerly K, Siefker-Radtke A, Czerniak B, Dinney CP, McConkey DJ. Identification of distinct basal and luminal subtypes of muscle-invasive bladder cancer with different sensitivities to frontline chemotherapy. Cancer Cell. 2014;25(2):152-65. DOI: 10.1016/j.ccr.2014.01.009Choi W, Porten S, Kim S, Willis D, Plimack ER, Hoffman-Censits J, Roth B, Cheng T, Tran M, Lee IL, Melquist J, Bondaruk J, Majewski T, Zhang S, Pretzsch S, Baggerly K, Siefker-Radtke A, Czerniak B, Dinney CP, McConkey DJ. Identification of distinct basal and luminal subtypes of muscle-invasive bladder cancer with different sensitivities to frontline chemotherapy. Cancer Cell. 2014;25(2):152-65. DOI: 10.1016/j.ccr.2014.01.009McConkey DJ, Choi W, Shen Y, Lee IL, Porten S, Matin SF, Kamat AM, Corn P, Millikan RE, Dinney C, Czerniak B, Siefker-Radtke AO. A Prognostic Gene Expression Signature in the Molecular Classification of Chemotherapy-naïve Urothelial Cancer is Predictive of Clinical Outcomes from Neoadjuvant Chemotherapy: A Phase 2 Trial of Dose-dense Methotrexate, Vinblastine, Doxorubicin, and Cisplatin with Bevacizumab in Urothelial Cancer. Eur Urol. 2016;69(5):855-62. DOI: 10.1016/j.eururo.2015.08.034McConkey DJ, Choi W, Shen Y, Lee IL, Porten S, Matin SF, Kamat AM, Corn P, Millikan RE, Dinney C, Czerniak B, Siefker-Radtke AO. A Prognostic Gene Expression Signature in the Molecular Classification of Chemotherapy-naïve Urothelial Cancer is Predictive of Clinical Outcomes from Neoadjuvant Chemotherapy: A Phase 2 Trial of Dose-dense Methotrexate, Vinblastine, Doxorubicin, and Cisplatin with Bevacizumab in Urothelial Cancer. Eur Urol. 2016;69(5):855-62. DOI: 10.1016/j.eururo.2015.08.034Necchi A, Raggi D, Gallina A, Ross JS, Farè E, Giannatempo P, Marandino L, Colecchia M, Lucianò R, Bianchi M, Colombo R, Salonia A, Gandaglia G, Fossati N, Bandini M, Pederzoli F, Capitanio U, Montorsi F, de Jong JJ, Dittamore R, Liu Y, Davicioni E, Boormans JL, Briganti A, Black PC, Gibb EA. Impact of Molecular Subtyping and Immune Infiltration on Pathological Response and Outcome Following Neoadjuvant Pembrolizumab in Muscle-invasive Bladder Cancer. Eur Urol. 2020;77(6):701-710. DOI: 10.1016/j.eururo.2020.02.028Necchi A, Raggi D, Gallina A, Ross JS, Farè E, Giannatempo P, Marandino L, Colecchia M, Lucianò R, Bianchi M, Colombo R, Salonia A, Gandaglia G, Fossati N, Bandini M, Pederzoli F, Capitanio U, Montorsi F, de Jong JJ, Dittamore R, Liu Y, Davicioni E, Boormans JL, Briganti A, Black PC, Gibb EA. Impact of Molecular Subtyping and Immune Infiltration on Pathological Response and Outcome Following Neoadjuvant Pembrolizumab in Muscle-invasive Bladder Cancer. Eur Urol. 2020;77(6):701-710. DOI: 10.1016/j.eururo.2020.02.028Basile G, Bandini M, Gibb EA, Ross JS, Raggi D, Marandino L, Costa de Padua T, Crupi E, Colombo R, Colecchia M, Lucianò R, Nocera L, Moschini M, Briganti A, Montorsi F, Necchi A. Neoadjuvant Pembrolizumab and Radical Cystectomy in Patients with Muscle-Invasive Urothelial Bladder Cancer: 3-Year Median Follow-Up Update of PURE-01 Trial. Clin Cancer Res. 2022;28(23):5107-5114. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2158Basile G, Bandini M, Gibb EA, Ross JS, Raggi D, Marandino L, Costa de Padua T, Crupi E, Colombo R, Colecchia M, Lucianò R, Nocera L, Moschini M, Briganti A, Montorsi F, Necchi A. Neoadjuvant Pembrolizumab and Radical Cystectomy in Patients with Muscle-Invasive Urothelial Bladder Cancer: 3-Year Median Follow-Up Update of PURE-01 Trial. Clin Cancer Res. 2022;28(23):5107-5114. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2158Basile G, Bandini M, Gibb EA, Ross JS, Raggi D, Marandino L, Costa de Padua T, Crupi E, Colombo R, Colecchia M, Lucianò R, Nocera L, Moschini M, Briganti A, Montorsi F, Necchi A. Neoadjuvant Pembrolizumab and Radical Cystectomy in Patients with Muscle-Invasive Urothelial Bladder Cancer: 3-Year Median Follow-Up Update of PURE-01 Trial. Clin Cancer Res. 2022;28(23):5107-5114. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2158

The authors declare that there are no conflicts of interest present.