urovestВестник урологииUrology Herald2308-6424Rostov State Medical University10.21886/2308-6424-2023-11-2-110-121urovest-726Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАнализ влияния клинико-лабораторных показателей на выживаемость у больных метастатическим почечноклеточным раком с промежуточным прогнозом по IMDC (International mRCC Database Consortium)Analysis of the effect of clinical and laboratory parameters on survival in patients with metastatic renal cell cancer with intermediate prognosis according to IMDC (International mRCC Database Consortium)https://orcid.org/0000-0002-4335-8446СеменовД. В.SemenovD. V.

Дмитрий Владимирович Семенов — кандидат медицинских наук; доцент кафедры онкологии медицинского факультета ФГБОУ ВО СПБГУ; врач отделения онкоурологии СПб ГБУЗ «ГКОД».

Санкт-Петербург

Dmitry V. Semenov — M.D., Сand.Sc.(Med); Assoc.Prof., Dept. of Oncology, Faculty of Medicine, St. Petersburg State University; Oncological Urologist, Oncological Urology Division, St. Petersburg City Clinical Oncological Dispensary.

St. Petersburg

sema.69@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9368-5517ОрловаР. В.OrlovaR. V.

Рашида Вахидовна Орлова — доктор медицинских наук, профессор; заведующая кафедрой онкологии медицинского факультета ФГБОУ ВО СПбГУ; главный специалист по клинической онкологии СПб ГБУЗ «ГКОД».

Санкт-Петербург

Rashida V. Orlova — M.D., Dr.Sc.(Med), Full Prof.; Head, Dept. of Oncology, Faculty of Medicine, St. Petersburg State University; Chief Specialist in Clinical Oncology, St. Petersburg City Clinical Oncological Dispensary.

St. Petersburg

orlova_rashida@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4109-6451ШирокорадВ. И.ShirokoradV. I.

Валерий Иванович Широкорад — доктор медицинских наук; заведующий онкоурологическим отделением ГБУЗ «МГОБ № 62 ДЗМ».

Москва

Valeriy I. Shirokorad — M.D., Dr.Sc.(Med); Head, Oncological Urology Division, Moscow City Oncological Hospital No. 62.

Moscow

shirokorad@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4494-1489КострицкийС. В.KostritskyS. V.

Станислав Викторович Кострицкий — врач онкоурологического отделения ГБУЗ «МГОБ № 62 ДЗМ».

Москва

Stanislav V. Kostritsky — M.D.; Oncological Urologist, Oncological Urology Division, Moscow City Oncological Hospital No. 62.

Moscow

stas.medic@bk.ruГлузманМ. И.GluzmanM. I.

Марк Игоревич Глузман — кандидат медицинских наук; доцент кафедры онкологии медицинского факультета ФГБОУ ВО СПБГУ; заведующий отделением противооопухолевой лекарственной терапии СПб ГБУЗ «ГКОД».

Санкт-Петербург

Mark I. Gluzman — M.D., Сand.Sc.(Med); Assoc.Prof., Dept. of Oncology, Faculty of Medicine, St. Petersburg State University; Head, Dept. of Antitumor Drug Therapy, St. Petersburg City Clinical Oncological Dispensary.

St. Petersburg

lok2008@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1095-1216ГригорьевС. Г.GrigorievS. G.

Степан Григорьевич Григорьев — доктор медицинских наук, профессор; старший научный сотрудник НИО медицинских информационных технологий НИЦ ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России.

Санкт-Петербург

Stepan G. Grigoriev — M.D., Dr.Sc.(Med), Full Prof.; Senior Researcher, Research Institute of Medical Information Technologies, Kirov Military Medical Academy.

St. Petersburg

gsg_rj@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8080-904XКорневаЮ. С.KornevaYu. S.

Юлия Сергеевна Корнева — кандидат медицинских наук; доцент кафедры патологической анатомии ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России; доцент кафедры патологической анатомии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России; врач патологоанатомического отделения СПб ГБУЗ «Городская больница № 26».

Смоленск, Санкт-Петербург

Yulia S. Korneva — M.D., Сand.Sc.(Med); Assoc.Prof., Dept. of Pathology, Smolensk State Medical University; Assoc.Prof., Dept. of Pathology, Mechnikov North-Western State Medical University; Pathologist, Pathology Division, St. Petersburg City Hospital No. 26

Smolensk, St. Petersburg

ksu1546@yandex.ruГородской клинический онкологический диспансер; Санкт-Петербургский государственный университетРоссияSt. Petersburg City Clinical Oncological Dispensary; St. Petersburg State UniversityRussian FederationМосковская городская онкологическая больница № 62РоссияMoscow City Oncological Hospital No. 62Russian FederationВоенно-медицинская академия им. С.М. КироваРоссияKirov Military Medical AcademyRussian FederationГородская больница № 26; Смоленский государственный медицинский университет; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. МечниковаРоссияSt. Petersburg City Hospital No. 26; Smolensk State Medical University; Mechnikov North-Western State Medical UniversityRussian Federation202318072023112110121Copyright © Семенов Д.В., Орлова Р.В., Широкорад В.И., Кострицкий С.В., Глузман М.И., Григорьев С.Г., Корнева Ю.С., 20232023Семенов Д.В., Орлова Р.В., Широкорад В.И., Кострицкий С.В., Глузман М.И., Григорьев С.Г., Корнева Ю.С.Semenov D.V., Orlova R.V., Shirokorad V.I., Kostritsky S.V., Gluzman M.I., Grigoriev S.G., Korneva Y.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.urovest.ru/jour/article/view/726Введение

Введение. Большинство пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой (мПКР), получавших системную терапию, классифицируются в подгруппу промежуточного риска в соответствии с оценкой Международного консорциума (International mRCC Database Consortium — IMDC), однако выживаемость у больных с одним и двумя неблагоприятными факторами (НФ) риска значимо отличается.

Цель исследования

Цель исследования. Оценить влияние клинико-лабораторных показателей на выживаемость больных мПКР промежуточного прогноза по IMDC в зависимости от количества факторов риска.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведён ретроспективный анализ данных 316 пациентов с мПКР группы промежуточного прогноза, получавших системную терапию. Сравнивали наличие и влияние на выживаемость следующих лабораторных показателей: гемоглобина крови, количества нейтрофилов, ЛДГ, количества тромбоцитов, щелочную фосфатазу, уровень кальция сыворотки крови, СОЭ. Также акцент был сделан на время возникновения метастазов. Оценивали общую выживаемость (ОВ), выживаемость после прогрессирования (ВПП), 3- и 5-летнюю выживаемости.

Результаты

Результаты. Общая 3- и 5-летняя выживаемость в группе с одним НФ составила 85,2%  ±  1,8% и 58,1  ±  1,6% (p < 0,001), в группе с двумя НФ — 79,1%  ± 1,7% и 35,6  1,6% (p < 0,001). У пациентов с одним НФ 3- и 5-летняя ВПП составила 66,1%  ±  1,6% и 21,8%  ±  1,4% (p < 0,001), в группе с двумя НФ — 45,2%  ±  1,5% и 12,2%  ±  1,3% (p < 0,001). Медиана ОВ составила 61 и 51 месяц, ВПП — 50 и 32 месяца соответственно (p < 0,001). При сравнении частоты встречаемости градаций исследуемых лабораторных показателей, оказывающих предположительное влияние на прогноз, статистически значимых различий в зависимости от количества НФ не выявлено. Также не было выявлено значимых различий показателей выживаемости при отклонении лабораторных показателей от нормы, за исключением уровня гемоглобина: ОВ у пациентов с одним НФ значимо больше при гемоглобине в норме (p < 0,05). В дальнейшем, учитывая отсутствие влияния выбранных факторов на показатели выживаемости при их явных значимых различиях у пациентов с одним и двумя НФ, проанализировано влияние времени возникновения метастазов (синхронные / метахронные): все параметры выживаемости были значимо хуже у пациентов с синхронными метастазами. Кроме этого, показатели ОВ пациентов с метахронными метастазами с одинаковым безрецидивным периодом были значимо лучше случаях с одним НФ по IMDC.

Заключение

Заключение. Наличие одного или двух прогностических факторов значимо влияет на показатели 3- и 5-летней общей выживаемости и выживаемости после прогрессирования у пациентов промежуточного прогноза мПКР, при этом выживаемость не зависит от лабораторных показателей, за исключением уровня гемоглобина.

Introduction

Introduction. Most patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) who received systemic therapy are classified into as intermediate risk group according to the International mRCC Database Consortium (IMDC) assessment. However, survival differs in patients with one and two unfavourable prognostic risk factors.

Objective

Objective. To analyze the impact of possible clinical and laboratory parameters on survival in mRCC patients with intermediate prognosis according to IMDC in the presence of one or two unfavourable prognostic risk factors.

Materials & methods

Materials & methods. A retrospective analysis of data from 316 mRCC patients with intermediate prognosis receiving systemic therapy was carried out. The presence and effect on survival of the following laboratory parameters were compared: hemoglobin, neutrophil count, LDH, platelet count, alkaline phosphatase, serum calcium level, ESR, and emphasis was also placed on the time of metastases appearance. Overall survival (OS), post-progression survival (PPS), and 3- and 5-year survival were evaluated.

Results

Results. The overall 3- and 5-year survival rate for subgroups with one and two unfavourable prognostic risk factors were 85.2%  ±  1.8% and 58.1  ±  1.6%; 79.1%  ±  1.7% and 35.6  1.6%, respectively (p < 0.001). Three- and 5-year PPS for both subgroups amounted to 66.1%  ±  1.6% and 21.8%  ±  1.4%; 45.2%  ±  1.5% and 12.2%  ±  1.3%, respectively (p < 0.001). Median for OS was 61 and 51 months and PPS was 50 and 32 months respectively (p <0.001). No statistically significant difference was found in the frequency of gradations of the investigated laboratory indicators with a predictive effect on prognosis, depending on the number of a unfavourable prognostic risk factors. There were also no significant differences in survival rates when laboratory parameters deviated from the normal, except for hemoglobin: OS in patients with one prognostic factor is significantly higher with normal hemoglobin (p < 0.05). In the future, considering the absence of influence of the selected factors on survival rates with their obvious significant differences in patients with one and two prognostic factors, the influence of the time of appearance of metastases (synchronous / metachronous) was analysed: all survival parameters were significantly worse in patients with synchronous metastases. Furthermore, OS in patients with metachronous metastases with the same relapse-free period was significantly better in patients with one prognostic factor according to IMDC.

Conclusions

Conclusions. The presence of one or two prognostic factors significantly affects the indicators of 3 and 5-year overall survival and PPS in patients with an intermediate prognosis of mRCC, while laboratory parameters do not affect survival, except for hemoglobin levels, the time of metastases appearance has a significant effect, and the time of metastases appearance has a significant effect.

метастатический почечно-клеточный ракпромежуточный прогнозInternational mRCC Database Consortium (IMDC)общая выживаемостьвыживаемость после прогрессированияmetastatic renal cell carcinomaprognosisintermediateInternational mRCC Database Consortium (IMDC)overall survivalpost-progression survivalИсследование не имело спонсорской поддержкиThe work was performed without external fundingReferencesВолкова М.И., Алексеев Б.Я., Гладков О.А., Матвеев В.Б., Носов Д.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечноклеточного рака. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2-1):579-588. DOI: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-579-588Volkova M.I., Alekseev B.Ja., Gladkov O.A., Matveev V.B., Nosov D.A. Prakticheskie rekomendacii po lekarstvennomu lecheniju pochechnokletochnogo raka. Zlokachestvennye opuholi. 2022;12(3s2-1):579-588. (In Russian). DOI: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-579-588Heng DY, Xie W, Regan MM, Warren MA, Golshayan AR, Sahi C, Eigl BJ, Ruether JD, Cheng T, North S, Venner P, Knox JJ, Chi KN, Kollmannsberger C, McDermott DF, Oh WK, Atkins MB, Bukowski RM, Rini BI, Choueiri TK. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J Clin Oncol. 2009;27(34):5794-9. DOI: 10.1200/JCO.2008.21.4809Heng DY, Xie W, Regan MM, Warren MA, Golshayan AR, Sahi C, Eigl BJ, Ruether JD, Cheng T, North S, Venner P, Knox JJ, Chi KN, Kollmannsberger C, McDermott DF, Oh WK, Atkins MB, Bukowski RM, Rini BI, Choueiri TK. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J Clin Oncol. 2009;27(34):5794-9. DOI: 10.1200/JCO.2008.21.4809Heng DY, Xie W, Regan MM, Harshman LC, Bjarnason GA, Vaishampayan UN, Mackenzie M, Wood L, Donskov F, Tan MH, Rha SY, Agarwal N, Kollmannsberger C, Rini BI, Choueiri TK. External validation and comparison with other models of the International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium prognostic model: a population-based study. Lancet Oncol. 2013;14(2):141-8. DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70559-4Heng DY, Xie W, Regan MM, Harshman LC, Bjarnason GA, Vaishampayan UN, Mackenzie M, Wood L, Donskov F, Tan MH, Rha SY, Agarwal N, Kollmannsberger C, Rini BI, Choueiri TK. External validation and comparison with other models of the International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium prognostic model: a population-based study. Lancet Oncol. 2013;14(2):141-8. DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70559-4Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Arén Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthélémy P, Porta C, George S, Powles T, Donskov F, Neiman V, Kollmannsberger CK, Salman P, Gurney H, Hawkins R, Ravaud A, Grimm MO, Bracarda S, Barrios CH, Tomita Y, Castellano D, Rini BI, Chen AC, Mekan S, McHenry MB, Wind-Rotolo M, Doan J, Sharma P, Hammers HJ, Escudier B; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277-1290. DOI: 10.1056/NEJMoa1712126Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Arén Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthélémy P, Porta C, George S, Powles T, Donskov F, Neiman V, Kollmannsberger CK, Salman P, Gurney H, Hawkins R, Ravaud A, Grimm MO, Bracarda S, Barrios CH, Tomita Y, Castellano D, Rini BI, Chen AC, Mekan S, McHenry MB, Wind-Rotolo M, Doan J, Sharma P, Hammers HJ, Escudier B; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277-1290. DOI: 10.1056/NEJMoa1712126Choueiri TK, Halabi S, Sanford BL, Hahn O, Michaelson MD, Walsh MK, Feldman DR, Olencki T, Picus J, Small EJ, Dakhil S, George DJ, Morris MJ. Cabozantinib Versus Sunitinib As Initial Targeted Therapy for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma of Poor or Intermediate Risk: The Alliance A031203 CABOSUN Trial. J Clin Oncol. 2017;35(6):591-597. Erratum in: J Clin Oncol. 2017;35(32):3736. Erratum in: J Clin Oncol. 2018;36(5):521. PMID: 28199818; PMCID: PMC5455807. DOI: 10.1200/JCO.2016.70.7398Choueiri TK, Halabi S, Sanford BL, Hahn O, Michaelson MD, Walsh MK, Feldman DR, Olencki T, Picus J, Small EJ, Dakhil S, George DJ, Morris MJ. Cabozantinib Versus Sunitinib As Initial Targeted Therapy for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma of Poor or Intermediate Risk: The Alliance A031203 CABOSUN Trial. J Clin Oncol. 2017;35(6):591-597. Erratum in: J Clin Oncol. 2017;35(32):3736. Erratum in: J Clin Oncol. 2018;36(5):521. PMID: 28199818; PMCID: PMC5455807. DOI: 10.1200/JCO.2016.70.7398Méjean A, Ravaud A, Thezenas S, Colas S, Beauval JB, Bensalah K, Geoffrois L, Thiery-Vuillemin A, Cormier L, Lang H, Guy L, Gravis G, Rolland F, Linassier C, Lechevallier E, Beisland C, Aitchison M, Oudard S, Patard JJ, Theodore C, Chevreau C, Laguerre B, Hubert J, Gross-Goupil M, Bernhard JC, Albiges L, Timsit MO, Lebret T, Escudier B. Sunitinib Alone or after Nephrectomy in Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;379(5):417-427. DOI: 10.1056/NEJMoa1803675Méjean A, Ravaud A, Thezenas S, Colas S, Beauval JB, Bensalah K, Geoffrois L, Thiery-Vuillemin A, Cormier L, Lang H, Guy L, Gravis G, Rolland F, Linassier C, Lechevallier E, Beisland C, Aitchison M, Oudard S, Patard JJ, Theodore C, Chevreau C, Laguerre B, Hubert J, Gross-Goupil M, Bernhard JC, Albiges L, Timsit MO, Lebret T, Escudier B. Sunitinib Alone or after Nephrectomy in Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;379(5):417-427. DOI: 10.1056/NEJMoa1803675Hudes G, Carducci M, Tomczak P, Dutcher J, Figlin R, Kapoor A, Staroslawska E, Sosman J, McDermott D, Bodrogi I, Kovacevic Z, Lesovoy V, Schmidt-Wolf IG, Barbarash O, Gokmen E, O'Toole T, Lustgarten S, Moore L, Motzer RJ; Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356(22):2271-81. DOI: 10.1056/NEJMoa066838Hudes G, Carducci M, Tomczak P, Dutcher J, Figlin R, Kapoor A, Staroslawska E, Sosman J, McDermott D, Bodrogi I, Kovacevic Z, Lesovoy V, Schmidt-Wolf IG, Barbarash O, Gokmen E, O'Toole T, Lustgarten S, Moore L, Motzer RJ; Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356(22):2271-81. DOI: 10.1056/NEJMoa066838Sella A, Michaelson MD, Matczak E, Simantov R, Lin X, Figlin RA. Heterogeneity of Patients With Intermediate-Prognosis Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated With Sunitinib. Clin Genitourin Cancer. 2017;15(2):291-299.e1. DOI: 10.1016/j.clgc.2016.08.013Sella A, Michaelson MD, Matczak E, Simantov R, Lin X, Figlin RA. Heterogeneity of Patients With Intermediate-Prognosis Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated With Sunitinib. Clin Genitourin Cancer. 2017;15(2):291-299.e1. DOI: 10.1016/j.clgc.2016.08.013Iacovelli R, De Giorgi U, Galli L, Zucali P, Nolè F, Sabbatini R, Fraccon AP, Basso U, Mosca A, Atzori F, Santini D, Facchini G, Fornarini G, Pasini F, Masini C, Massari F, Buti S, Sava T, Sacco C, Ricotta R, Sperduti I, Tortora G, Porta C. Is It Possible to Improve Prognostic Classification in Patients Affected by Metastatic Renal Cell Carcinoma With an Intermediate or Poor Prognosis? Clin Genitourin Cancer. 2018;16(5):355-359.e1. DOI: 10.1016/j.clgc.2018.04.007Iacovelli R, De Giorgi U, Galli L, Zucali P, Nolè F, Sabbatini R, Fraccon AP, Basso U, Mosca A, Atzori F, Santini D, Facchini G, Fornarini G, Pasini F, Masini C, Massari F, Buti S, Sava T, Sacco C, Ricotta R, Sperduti I, Tortora G, Porta C. Is It Possible to Improve Prognostic Classification in Patients Affected by Metastatic Renal Cell Carcinoma With an Intermediate or Poor Prognosis? Clin Genitourin Cancer. 2018;16(5):355-359.e1. DOI: 10.1016/j.clgc.2018.04.007Tamada S, Iguchi T, Yasuda S, Kato M, Yamasaki T, Nakatani T. The difference in the survival rate of patients with metastatic renal cell carcinoma in the intermediate-risk group of the Memorial Sloan Kettering Cancer Center criteria. Oncotarget. 2018;9(45):27752-27759. DOI: 10.18632/oncotarget.25554Tamada S, Iguchi T, Yasuda S, Kato M, Yamasaki T, Nakatani T. The difference in the survival rate of patients with metastatic renal cell carcinoma in the intermediate-risk group of the Memorial Sloan Kettering Cancer Center criteria. Oncotarget. 2018;9(45):27752-27759. DOI: 10.18632/oncotarget.25554Guida A, Le Teuff G, Alves C, Colomba E, Di Nunno V, Derosa L, Flippot R, Escudier B, Albiges L. Identification of international metastatic renal cell carcinoma database consortium (IMDC) intermediate-risk subgroups in patients with metastatic clear-cell renal cell carcinoma. Oncotarget. 2020;11(49):4582-4592. DOI: 10.18632/oncotarget.27762Guida A, Le Teuff G, Alves C, Colomba E, Di Nunno V, Derosa L, Flippot R, Escudier B, Albiges L. Identification of international metastatic renal cell carcinoma database consortium (IMDC) intermediate-risk subgroups in patients with metastatic clear-cell renal cell carcinoma. Oncotarget. 2020;11(49):4582-4592. DOI: 10.18632/oncotarget.27762Kim SH, Suh YS, Lee DE, Park B, Joo J, Joung JY, Seo HK, Lee KH, Chung J. A retrospective comparative study of progression-free survival and overall survival between metachronous and synchronous metastatic renal cell carcinoma in intermediate- or poor-risk patients treated with VEGF-targeted therapy. Oncotarget. 2017;8(55):93633-93643. DOI: 10.18632/oncotarget.20674Kim SH, Suh YS, Lee DE, Park B, Joo J, Joung JY, Seo HK, Lee KH, Chung J. A retrospective comparative study of progression-free survival and overall survival between metachronous and synchronous metastatic renal cell carcinoma in intermediate- or poor-risk patients treated with VEGF-targeted therapy. Oncotarget. 2017;8(55):93633-93643. DOI: 10.18632/oncotarget.20674Joshi A, Ramaswamy A, Noronha V, Patil VM, Chandrasekharan A, Goel A, Sahu A, Sable N, Agrawal A, Menon S, Prabhash K. Efficacy and safety of sorafenib in advanced renal cell cancer and validation of Heng criteria. Indian J Cancer. 2016;53(3):423-428. DOI: 10.4103/0019-509X.200662Joshi A, Ramaswamy A, Noronha V, Patil VM, Chandrasekharan A, Goel A, Sahu A, Sable N, Agrawal A, Menon S, Prabhash K. Efficacy and safety of sorafenib in advanced renal cell cancer and validation of Heng criteria. Indian J Cancer. 2016;53(3):423-428. DOI: 10.4103/0019-509X.200662

The authors declare that there are no conflicts of interest present.