urovestВестник урологииUrology Herald2308-6424Rostov State Medical University10.21886/2308-6424-2023-11-1-34-41urovest-667Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESДисбиоз влагалища как фактор риска развития рецидивирующих инфекций нижних мочевых путейVaginal dysbiosis as a factor contributing to the development of recurrent lower urinary tract infectionshttps://orcid.org/0000-0002-0051-0583КосоваИ. В.KosovaI. V.

Инга Владимировна Косова — доктор медицинских наук; профессор кафедры урологии и хирургической андрологии; 

врач-уролог урологического отделения,

г. Москва

Inga V. Kosova — MD, Dr.Sc.(Med); Prof., Dept. of Urology and Surgical Andrology,

Urologist, Urology Division,

Moscow

kosovainga@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0592-3181БарсегянВ. А.BarsegianV. A.

Ваган Арменович Барсегян — аспирант кафедры урологии и хирургической андрологии,

г. Москва

Vagan A. Barsegian — MD, Postgrad. Student; Dept. of Urology and Surgical Andrology,

Moscow

vaganbarsegyan@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2142-4382СиняковаЛ. А.SinyakovaL. A.

Любовь Александровна Синякова — доктор медицинских наук, профессор; профессор кафедры урологии и хирургической андрологии,

г. Москва

Liubov A. Sinyakova — MD, Dr.Sc.(Med), Ful Prof.; Prof., Dept. of Urology and Surgical Andrology,

Moscow

l.a.sinyakova@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-1549-8216ЛукьяновИ. В.LukianovI. V.

Игорь Вячеславович Лукьянов — кандидат медицинских наук, доцент; профессор кафедры урологии и хирургической андрологии,

г. Москва

Igor V. Lukianov — MD, Cand.Sc.(Med), Assoc.Prof. (Docent); Prof., Dept. of Urology and Surgical Andrology,

Moscow

i.v.lukianov@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-7325-9662КолбасовД. Н.KolbasovD. N.

Дмитрий Николаевич Колбасов — кандидат медицинских наук; заведующий урологическим отделением,

г. Москва

Dmitriy N. Kolbasov — MD, Cand.Sc.(Med); Head, Urology Division,

Moscow

urology68@rambler.ruРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Городская клиническая больница им. В. П. ДемиховаРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education; Demikhov City Clinical HospitalRussian FederationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationГородская клиническая больница им. В. П. ДемиховаРоссияDemikhov City Clinical HospitalRussian Federation2023030420231113441Copyright © Косова И.В., Барсегян В.А., Синякова Л.А., Лукьянов И.В., Колбасов Д.Н., 20232023Косова И.В., Барсегян В.А., Синякова Л.А., Лукьянов И.В., Колбасов Д.Н.Kosova I.V., Barsegian V.A., Sinyakova L.A., Lukianov I.V., Kolbasov D.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.urovest.ru/jour/article/view/667Введение

Введение. Известно, что женщины значительно чаще страдают инфекций нижних мочевых путей (ИНМП), чем мужчины. Сегодня появляется всё больше данных, свидетельствующих о связи рецидивирующих ИНМП (рИНМП) c нарушениями микрофлоры влагалища.

Цель исследования

Цель исследования. Изучить влияние нарушений микрофлоры влагалища на развитие рИНМП.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 75 женщин с рИНМП в возрасте от 19 до 76 лет. Обследование проводили согласно авторскому алгоритму, разработанному на кафедре урологии и хирургической андрологии РМАНПО. Для оценки микрофлоры влагалища выполняли ПЦР в режиме реального времени соскобов эпителиальных клеток из влагалища (Фемофлор 16).

Результаты

Результаты. Нарушения микрофлоры влагалища выявлены у 47/75 (62,7%) женщин с рИНМП: умеренный дисбиоз влагалища отмечен у 25/75 (33,3%) женщин, а выраженный дисбиоз — у 22/75 (29,3%) женщин. Выявлена умеренная корреляционная связь между наличием/отсутствием дисбиоза влагалища и числом рецидивов ИНМП за 6 месяцев (r = 0,310; p = 0,007). Дисбиоз влагалища достоверно чаще отмечен у женщин с рИНМП в пери- и постменопаузальных периодах, чем в репродуктивном периоде (ОШ = 4,85; 95% ДИ = 1,45 – 16,17).

Заключение

Заключение. Дисбиоз влагалища повышает риск развития и способствует более тяжёлому течению рИНМП. Нарушения микробиоценоза влагалища и, как следствие, рИНМП чаще встречаются у женщин в пери- и постменопаузальных периодах, чем у женщин в репродуктивном периоде. 

Introduction

Introduction. It is known that women are significantly more likely to suffer from lower urinary tract infections (LUTIs) than men. Nowadays, there is growing evidence to demonstrate the impact of vaginal microbiota on the development of recurrent LUTIs.

Objectives

Objectives. To demonstrate the impact of vaginal microbiota disorders on the development of recurrent lower urinary tract infections.

Materials & methods

Materials & methods. Seventy-five women with recurrent LUTIs 19 – 76 years old were enrolled in this study. The examination was performed according to the algorithm developed in the Department of Urology and Surgical Andrology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. Real-time PCR of vaginal epithelial cell scrapings (Femoflor 16) was performed to comprehensively evaluate the vaginal microbiota.

Results

Results. Vaginal dysbiosis was detected in 47/75 (62.7%) women with recurrent UTIs: moderate vaginal dysbiosis was detected in 25/75 (33.3%) women and severe dysbiosis — in 22/75 (29.3%) women. A moderate correlation between the presence/absence of vaginal dysbiosis and the number of LUTI recurrences over 6 months was found (r = 0.310; p = 0.007). Vaginal dysbiosis was significantly more common among peri- and postmenopausal women with recurrent LUTIs than reproductive women (OR = 4.85; 95% CI = 1.45 – 16.17).

Conclusion

Conclusion. Vaginal dysbiosis contributes to the development of recurrent LUTIs with more relapses. Vaginal microbiota disorders and, consequently, recurrent LUTIs are more common in peri- and postmenopausal women than reproductive women. 

дисбиоз влагалищарецидивирующие ИНМПженщины в постменопаузальном периодеvaginal dysbiosisrecurrentLUTIsperi- and postmenopausal womenReferencesBautista CT, Wurapa E, Sateren WB, Morris S, Hollingsworth B, Sanchez JL. Bacterial vaginosis: a synthesis of the literature on etiology, prevalence, risk factors, and relationship with chlamydia and gonorrhea infections. Mil Med Res. 2016;3:4. DOI: 10.1186/s40779-016-0074-5Bautista CT, Wurapa E, Sateren WB, Morris S, Hollingsworth B, Sanchez JL. Bacterial vaginosis: a synthesis of the literature on etiology, prevalence, risk factors, and relationship with chlamydia and gonorrhea infections. Mil Med Res. 2016;3:4. DOI: 10.1186/s40779-016-0074-5Rampersaud R, Planet PJ, Randis TM, Kulkarni R, Aguilar JL, Lehrer RI, Ratner AJ. Inerolysin, a cholesterol-dependent cytolysin produced by Lactobacillus iners. J Bacteriol. 2011;193(5):1034-41. DOI: 10.1128/JB.00694-10Rampersaud R, Planet PJ, Randis TM, Kulkarni R, Aguilar JL, Lehrer RI, Ratner AJ. Inerolysin, a cholesterol-dependent cytolysin produced by Lactobacillus iners. J Bacteriol. 2011;193(5):1034-41. DOI: 10.1128/JB.00694-10Руднева О.Д., Добрецова Т.А., Маклецова С.А. Рецидивы баквагиноза и лактофлора: от актуальной неоднозначности к практическим решениям. Под ред. В.Е. Радзинского. Москва: Редакция журнала StatusPraesens; 2013.Rudneva O.D., Dobretsova T.A., Makletsova S.A.; Radzinsky V.E., ed. Relapses of bacterial vaginosis and lactoflora: from current ambiguity to practical solutions. Moscow: Editorial staff of StatusPraesens; 2013. (In Russian).Machado A, Cerca N. Influence of Biofilm Formation by Gardnerella vaginalis and Other Anaerobes on Bacterial Vaginosis. J Infect Dis. 2015;212(12):1856-61. DOI: 10.1093/infdis/jiv338Machado A, Cerca N. Influence of Biofilm Formation by Gardnerella vaginalis and Other Anaerobes on Bacterial Vaginosis. J Infect Dis. 2015;212(12):1856-61. DOI: 10.1093/infdis/jiv338Прилепская В.Н., Назарова Н.М. Папилломавирусная инфекция и бактериальный вагиноз: есть ли взаимосвязь? Гинекология. 2014;16(4):4-6. eLIBRARY ID: 21991637; EDN: SNGIBXPrilepskaya V.N., Nazarova N.M. Human papilloma virus and bacterial vaginosis: is there a connection? Gynecology. 2014;16(4):4-6. (In Russian). eLIBRARY ID: 21991637; EDN: SNGIBXNavas-Nacher EL, Dardick F, Venegas MF, Anderson BE, Schaeffer AJ, Duncan JL. Relatedness of Escherichia coli colonizing women longitudinally. Mol Urol. 2001;5(1):31-6. DOI: 10.1089/109153601750124285Navas-Nacher EL, Dardick F, Venegas MF, Anderson BE, Schaeffer AJ, Duncan JL. Relatedness of Escherichia coli colonizing women longitudinally. Mol Urol. 2001;5(1):31-6. DOI: 10.1089/109153601750124285Lewis AL, Gilbert NM. Roles of the vagina and the vaginal microbiota in urinary tract infection: evidence from clinical correlations and experimental models. GMS Infect Dis. 2020;8:Doc02. DOI: 10.3205/id000046Lewis AL, Gilbert NM. Roles of the vagina and the vaginal microbiota in urinary tract infection: evidence from clinical correlations and experimental models. GMS Infect Dis. 2020;8:Doc02. DOI: 10.3205/id000046Beerepoot M, Geerlings S. Non-Antibiotic Prophylaxis for Urinary Tract Infections. Pathogens. 2016;5(2):36. DOI: 10.3390/pathogens5020036Beerepoot M, Geerlings S. Non-Antibiotic Prophylaxis for Urinary Tract Infections. Pathogens. 2016;5(2):36. DOI: 10.3390/pathogens5020036Laupland KB, Ross T, Pitout JD, Church DL, Gregson DB. Community-onset urinary tract infections: a populationbased assessment. Infection. 2007;35(3):150-3. DOI: 10.1007/s15010-007-6180-2Laupland KB, Ross T, Pitout JD, Church DL, Gregson DB. Community-onset urinary tract infections: a populationbased assessment. Infection. 2007;35(3):150-3. DOI: 10.1007/s15010-007-6180-2EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam, 2022. ISBN 978-94-92671-16-5. URL: https://uroweb.org/guidelines/urological-infectionsEAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam, 2022. ISBN 978-94-92671-16-5. URL: https://uroweb.org/guidelines/urological-infectionsСинякова Л.А., Лоран О.Б. Диагностика и антибактериальная терапия инфекций мочевых путей в схемах и таблицах: пособие для врачей. Москва: Медицинское информационное агенство; 2020.Sinyakova L.A., Loran O.B. Diagnostics and antibacterial therapy of urinary tract infections in schemes and tables. A manual for doctors. Moscow: Medical Information Agency; 2020. (In Russian).Набока Ю.Л., Гудима И.А., Коган М.И., Ибишев Х.С., Черницкая М.Л. Микробный спектр мочи и биоптатов мочевого пузыря у женщин с хроническим рецидивирующим циститом. Урология. 2013;(4):16-18. eLIBRARY ID: 20589096; EDN: RIOILBNaboka Yu.L., Gudyma I.A., Kogan M.I., Ibishev Kh.S., Chernitskaya M.L. The microbial spectrum of urine and bladder bioptic samples in women with chronic recurrent cystitis. Urologiia. 2013;(4):16-18. (In Russian). eLIBRARY ID: 20589096; EDN: RIOILBHillebrand L, Harmanli OH, Whiteman V, Khandelwal M. Urinary tract infections in pregnant women with bacterial vaginosis. Am J Obstet Gynecol. 2002;186(5):916-7. DOI: 10.1067/mob.2002.123987Hillebrand L, Harmanli OH, Whiteman V, Khandelwal M. Urinary tract infections in pregnant women with bacterial vaginosis. Am J Obstet Gynecol. 2002;186(5):916-7. DOI: 10.1067/mob.2002.123987Sumati AH, Saritha NK. Association of urinary tract infection in women with bacterial vaginosis. J Glob Infect Dis. 2009;1(2):151-2. DOI: 10.4103/0974-777X.56254Sumati AH, Saritha NK. Association of urinary tract infection in women with bacterial vaginosis. J Glob Infect Dis. 2009;1(2):151-2. DOI: 10.4103/0974-777X.56254Ибишев Х.С. Некоторые аспекты лечения персистирующей инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин. Урология. 2014;(5):30-34. eLIBRARY ID: 22809341; EDN: TFDOHLIbishev Kh.S. Some aspects of the treatment of persistent lower 30 urinary tract infections in women. Urologiia. 2014;(5):30-34. (In Russian). eLIBRARY ID: 22809341; EDN: TFDOHLStapleton AE. The Vaginal Microbiota and Urinary Tract Infection. Microbiol Spectr. 2016;4(6):10.1128/ microbiolspec.UTI-0025-2016. DOI: 10.1128/microbiolspec.UTI-0025-2016Stapleton AE. The Vaginal Microbiota and Urinary Tract Infection. Microbiol Spectr. 2016;4(6):10.1128/ microbiolspec.UTI-0025-2016. DOI: 10.1128/microbiolspec.UTI-0025-2016Набока Ю.Л., Коган М.И., Гудима И.А., Митусова Е.В., Джалагония К.Т., Иванов С.Н. Существует ли взаимосвязь между микробиотой мочи, влагалища и кишечника при инфекции верхних мочевых путей? Вестник урологии. 2019;7(1):38-45. DOI: 10.21886/2308-6424-2019-7-1-38-45Naboka Y.L., Kogan M.I., Gudima I.A., Mitusova E.V., Dzhalagoniya K.T., Ivanov S.N. Is there a relationship between the urine, vagina, and gut microbiota in patients with an infection of the upper urinary tract? Urology Herald. 2019;7(1):38-45. (In Russian). DOI: 10.21886/2308-6424-2019-7-1-38-45Gupta K, Stapleton AE, Hooton TM, Roberts PL, Fennell CL, Stamm WE. Inverse association of H2O2-producing lactobacilli and vaginal Escherichia coli colonization in women with recurrent urinary tract infections. J Infect Dis. 1998;178(2):446-50. DOI: 10.1086/515635Gupta K, Stapleton AE, Hooton TM, Roberts PL, Fennell CL, Stamm WE. Inverse association of H2O2-producing lactobacilli and vaginal Escherichia coli colonization in women with recurrent urinary tract infections. J Infect Dis. 1998;178(2):446-50. DOI: 10.1086/515635Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014;5(4):e01283-14. DOI: 10.1128/mBio.01283-14Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014;5(4):e01283-14. DOI: 10.1128/mBio.01283-14Pearce MM, Zilliox MJ, Rosenfeld AB, Thomas-White KJ, Richter HE, Nager CW, Visco AG, Nygaard IE, Barber MD, Schaffer J, Moalli P, Sung VW, Smith AL, Rogers R, Nolen TL, Wallace D, Meikle SF, Gai X, Wolfe AJ, Brubaker L; Pelvic Floor Disorders Network. The female urinary microbiome in urgency urinary incontinence. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(3):347.e1-11. DOI: 10.1016/j.ajog.2015.07.009Pearce MM, Zilliox MJ, Rosenfeld AB, Thomas-White KJ, Richter HE, Nager CW, Visco AG, Nygaard IE, Barber MD, Schaffer J, Moalli P, Sung VW, Smith AL, Rogers R, Nolen TL, Wallace D, Meikle SF, Gai X, Wolfe AJ, Brubaker L; Pelvic Floor Disorders Network. The female urinary microbiome in urgency urinary incontinence. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(3):347.e1-11. DOI: 10.1016/j.ajog.2015.07.009Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012;50(4):1376-83. DOI: 10.1128/JCM.05852-11Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012;50(4):1376-83. DOI: 10.1128/JCM.05852-11Amegashie CP, Gilbert NM, Peipert JF, Allsworth JE, Lewis WG, Lewis AL. Relationship between nugent score and vaginal epithelial exfoliation. PLoS One. 2017;12(5):e0177797. DOI: 10.1371/journal.pone.0177797Amegashie CP, Gilbert NM, Peipert JF, Allsworth JE, Lewis WG, Lewis AL. Relationship between nugent score and vaginal epithelial exfoliation. PLoS One. 2017;12(5):e0177797. DOI: 10.1371/journal.pone.0177797O'Brien VP, Joens MS, Lewis AL, Gilbert NM. Recurrent Escherichia coli Urinary Tract Infection Triggered by Gardnerella vaginalis Bladder Exposure in Mice. J Vis Exp. 2020;(166):10.3791/61967. DOI: 10.3791/61967O'Brien VP, Joens MS, Lewis AL, Gilbert NM. Recurrent Escherichia coli Urinary Tract Infection Triggered by Gardnerella vaginalis Bladder Exposure in Mice. J Vis Exp. 2020;(166):10.3791/61967. DOI: 10.3791/61967Савичева А.М., Тапильская Н.И., Крысанова А.А., Будиловская О.В., Хуснутдинова Т.А., Шалепо К.В. Отдаленные результаты двухэтапного лечения бактериального вагиноза с применением антисептиков и пробиотиков. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021;9(4):19-28. DOI: 10.33029/2303-9698-2021-9-4-19-28Savicheva A.M., Tapilskaya N.I., Krysanova A.A., Budilovskaya O.V., Khusnutdinova T.A., Shalepo K.V. Long-term results of two-stage treatment of bacterial vaginosis using antiseptics and probiotics. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2021;9(4):19-28. (In Russian). DOI: 10.33029/2303-9698-2021-9-4-19-28Pabich WL, Fihn SD, Stamm WE, Scholes D, Boyko EJ, Gupta K. Prevalence and determinants of vaginal flora alterations in postmenopausal women. J Infect Dis. 2003;188(7):1054-8. DOI: 10.1086/378203Pabich WL, Fihn SD, Stamm WE, Scholes D, Boyko EJ, Gupta K. Prevalence and determinants of vaginal flora alterations in postmenopausal women. J Infect Dis. 2003;188(7):1054-8. DOI: 10.1086/378203Shen J, Song N, Williams CJ, Brown CJ, Yan Z, Xu C, Forney LJ. Effects of low dose estrogen therapy on the vaginal microbiomes of women with atrophic vaginitis. Sci Rep. 2016;6:24380. Erratum in: Sci Rep. 2016;6:34119. PMID: 27103314; PMCID: PMC4840317. DOI: 10.1038/srep24380Shen J, Song N, Williams CJ, Brown CJ, Yan Z, Xu C, Forney LJ. Effects of low dose estrogen therapy on the vaginal microbiomes of women with atrophic vaginitis. Sci Rep. 2016;6:24380. Erratum in: Sci Rep. 2016;6:34119. PMID: 27103314; PMCID: PMC4840317. DOI: 10.1038/srep24380

The authors declare that there are no conflicts of interest present.