urovestВестник урологииUrology Herald2308-6424Rostov State Medical University10.21886/2308-6424-2013-0-3-12-19urovest-63Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESНОВЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ РЕЦИДИВА РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ЕГО ЛЕЧЕНИЯNEW BIOCHEMICAL MARKERS OF RECURRENCE OF PROSTATE CANCER AFTER HIS TREATMENTЧибичянМ. Б.ChibichyanM. B.

Кафедра урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии-андрологии 

 

 

 

 

michel_dept@mail.ruЧерногубоваЕ. А.ChernogubovaE. A.echernogubova@rambler.ruКоганМ. И.KoganM. I.

Кафедра урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии-андрологии

dept_kogan@mail.ruГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России, г.Ростов-на-ДонуРоссияDepartment of Urology and Human Reproductive Health with a Course of Pediatric Urology-Andrology Rostov State Medical University, Rostov-on-DonRussian FederationИнститут аридных зон Южного научного центра РАН, г.Ростов-на-ДонуРоссияInstitute of Arid Zones of Southern Scientific Centre of RAS, Rostov-on-DonRussian Federation201320092013031219Copyright © Чибичян М.Б., Черногубова Е.А., Коган М.И., 20132013Чибичян М.Б., Черногубова Е.А., Коган М.И.Chibichyan M.B., Chernogubova E.A., Kogan M.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.urovest.ru/jour/article/view/63

Исследовано состояние протеолитических систем крови (активность калликреина (К) и содержание прекалликреина (ПК), суммарная активность сериновых протеиназ и эластазоподобная активность, активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и ингиби- торная активность α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) и α2-макроглобулина (α2-МГ) у 36 больных после радикальной простатэктомии (РПЭ). I группу составили 28 больных без биохимического реци- дива (БР) после РПЭ. У 18 пациентов в этой группе был локально-ограниченный рак, у 10 больных – рТ3. II группу составили 8 больных после РПЭ с развитием БР. Стадия рака простаты во II группе: у 7 пациентов – рT3, у одного – pT4. Средний возраст пациентов в группах – 61,44±1,39 года. Медиана ПСА до РПЭ – 8,05 нг/мл (LQ=5,01; UQ=12). Среднее значение объема простаты в группах составило 52±2,74 см3 . Медиана наблюдения – 18 месяцев. Контрольную группу составили 20 практически здоровых мужчин. У больных II группы через 1 месяц после РПЭ активность АПФ на 136,5% (p1<0,001) выше, а активность ЛЭ на 29,0% (p1<0,05) ниже, соответствующих показателей в I группе. Средний ПСА в группе I в этот срок составил 0,02±0,01 нг/мл, во II – 0,2±0,04 нг/мл. Таким образом, увеличение активности АПФ на фоне снижения антипротеолитического потенциала крови у больных после РПЭ является метаболической основой развития биохимического рецидива и может явиться маркером его прогрессии. Увеличение активности АПФ и уменьшение активности ЭА являются предикторами раз- вития БР уже через 1 месяц после РПЭ, когда элевация ПСА еще не наступила.

We studied the condition of the blood proteolytic systems (activity of kallikrein (К) and level of prekallikrein (PK), the total proteolytic activity of serine proteinases and elastase-like activity, the leukocytic elastase (LE) activity, the angiotensin-converting enzyme (ACE) activity, and the inhibitor activity of the α1-proteinase inhibitor (α1-PI) and α2-macroglobulin (α2-MG) in 36 patients after radical prostatectomy (RPE). Group I was composed of 28 patients without biochemical recurrence (BR) after RPE. In this group, 18 patients had locally limited cancer, and 10 patients had рТ3. Group II included 8 patients after RPE with development of BR. The prostate cancer stage in Group II was as follows: рT3 in 7 patients, and pT4 in one patient. The average age of the patients in the groups was 61.44±1.39 years. The median PSA before RPE was 8.05 ng/ml (LQ=5.01; UQ=12). The average prostate volume in the groups was 52±2.74 cm3 . The median of observations was 18 months. The control group consisted of 20 healthy males. In Group II patients at 1 month after the RPE, the ACE activity was 136.5% (p1<0.001) higher, and the LE activity was 29.0% (p1<0.05) lower than the corresponding indicators in Group I. The median PSA in Group I at that time was 0.02±0.01 ng/ml, and in Group II it was 0.2±0.04 ng/ml. Thus, increased activity of ACE against the background of the reduced antiproteolytic potential of the blood in patients after RPE is the metabolic basis for development of biochemical recurrence, and can be a marker of its progression. Increased activity of ACE and reduced activity of EA are predictors of BR development as early as at 1 month after RPE, when the PSA level is not yet elevated.

 

рак простатыбиохимический рецидивпротеолитическая система кровимаркерыprostate cancerbiochemical recurrenceblood proteolytic systemmarkersReferencesManji, M. Prostate-specific antigen (PSA): an overview / M. Manji / Annals of Saudi Medicine. – 2002. – V.22(1-2). – P.1-3.Manji, M. Prostate-specific antigen (PSA): an overview / M. Manji / Annals of Saudi Medicine. – 2002. – V.22(1-2). – P.1-3.Biomarkers for prostate cancer detection / D.J. Parekh, D.P. Ankerst, D. Troyer et al. // J. Urol. – 2007. – V.178(6). – P.2252-2259.Biomarkers for prostate cancer detection / D.J. Parekh, D.P. Ankerst, D. Troyer et al. // J. Urol. – 2007. – V.178(6). – P.2252-2259.Соловов, В.А. Биология простатического специфического антигена и его роль в патогенезе рака простаты / В.А. Соловов // Вестник СамГУ. Естественно-научная серия. – 2005. – Т.5. – №39. – C.200-208.Соловов, В.А. Биология простатического специфического антигена и его роль в патогенезе рака простаты / В.А. Соловов // Вестник СамГУ. Естественно-научная серия. – 2005. – Т.5. – №39. – C.200-208.Prostate Cancer Gene 3 (PCA3): development and integration of new nomograms biopsy / F.K. Chun, A. de la Taille, H. van Poppel et al. // J. European Urology – 2009. – 56(4)Prostate Cancer Gene 3 (PCA3): development and integration of new nomograms biopsy / F.K. Chun, A. de la Taille, H. van Poppel et al. // J. European Urology – 2009. – 56(4)Hepsin inhibits cell growth/invasion in prostate cancer cell / V. Srikantan, M. Valladares, J.S. Rhim et al. // Cancer Research. – 2002. – Vol.62. – P.6812-6816.Hepsin inhibits cell growth/invasion in prostate cancer cell / V. Srikantan, M. Valladares, J.S. Rhim et al. // Cancer Research. – 2002. – Vol.62. – P.6812-6816.Detection of early prostate cancer using a hepsin-targeted imaging agent / K.A. Kelly, S.R. Setlur, R. Ross et al. // Cancer Res. – 2008. – Vol.68(7). – P.2286-2291.Detection of early prostate cancer using a hepsin-targeted imaging agent / K.A. Kelly, S.R. Setlur, R. Ross et al. // Cancer Res. – 2008. – Vol.68(7). – P.2286-2291.Яровая, Г.А. Биорегулирующие функции и патогенетическая роль про- теолиза / Г.А. Яровая // Лабораторная медицина – 2003. – №6. – С.48-54.Яровая, Г.А. Биорегулирующие функции и патогенетическая роль про- теолиза / Г.А. Яровая // Лабораторная медицина – 2003. – №6. – С.48-54.Functional imaging of tumor proteolysis / B.F. Sloane et al. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. – 2006. – Vol.46. – P.301-315.Functional imaging of tumor proteolysis / B.F. Sloane et al. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. – 2006. – Vol.46. – P.301-315.Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в секрете простаты при доброкачественной гиперплазии и раке предстательной железы / М.И. Коган, Е.А. Черногубова, М.Б. Чибичян, Д.Г. Матишов // Онкоурология. – 2011. – №2. – С.46-51.Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в секрете простаты при доброкачественной гиперплазии и раке предстательной железы / М.И. Коган, Е.А. Черногубова, М.Б. Чибичян, Д.Г. Матишов // Онкоурология. – 2011. – №2. – С.46-51.Angiotensin-Converting Enzyme and Kallikrein as a New Concept in the Study of Prostate Cancer / M. Kogan, M Chibichyan, A. Ilyash, E. Chernogubova // UROLOGY 80 (Supplement 3A). – 2012. – P.S81-S82.Angiotensin-Converting Enzyme and Kallikrein as a New Concept in the Study of Prostate Cancer / M. Kogan, M Chibichyan, A. Ilyash, E. Chernogubova // UROLOGY 80 (Supplement 3A). – 2012. – P.S81-S82.Пасхина, Т.С. Упрощенный метод определения калликреиногена и калликреина в сыворотке (плазме) крови человека в норме и при некоторых патологических состояниях / Т.С. Пас- хина, А.В. Кринская // Вопросы медицинской химии. – 1974. – Т.20. – №6. – С.660-663.Пасхина, Т.С. Упрощенный метод определения калликреиногена и калликреина в сыворотке (плазме) крови человека в норме и при некоторых патологических состояниях / Т.С. Пас- хина, А.В. Кринская // Вопросы медицинской химии. – 1974. – Т.20. – №6. – С.660-663.Нартикова, В.Ф. Унифицированный метод определения активности α1-антитрипсина и α2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека / В.Ф. Нартикова, Т.С. Пасхина // Вопросы медицинской химии. – 1979. – Т.25. – №4. – С.494-502.Нартикова, В.Ф. Унифицированный метод определения активности α1-антитрипсина и α2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека / В.Ф. Нартикова, Т.С. Пасхина // Вопросы медицинской химии. – 1979. – Т.25. – №4. – С.494-502.Голиков, П.П. Экспресс-метод определения активности ангиотензин- превращающего фермента в сыворотке крови / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева / Клин. Лаб. Диагностика. – 1998. – №1. – С.11-13.Голиков, П.П. Экспресс-метод определения активности ангиотензин- превращающего фермента в сыворотке крови / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева / Клин. Лаб. Диагностика. – 1998. – №1. – С.11-13.Пасхина, Т.С. Калликреин сыворотки крови человека. Активность фермента и хроматографический метод определения / Т.С. Пасхина, Г.А. Яровая // Биохимия. – 1970. – Т.35. – №5. – С1055-1058.Пасхина, Т.С. Калликреин сыворотки крови человека. Активность фермента и хроматографический метод определения / Т.С. Пасхина, Г.А. Яровая // Биохимия. – 1970. – Т.35. – №5. – С1055-1058.Доценко, В.Л. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным α1-протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим суб- стратом / В.Л. Доценко, Е.А. Нешкова, Г.А. Яровая // Вопросы медицинской химии. – 1994.– Т.40. – №3. – С.25-31.Доценко, В.Л. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным α1-протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим суб- стратом / В.Л. Доценко, Е.А. Нешкова, Г.А. Яровая // Вопросы медицинской химии. – 1994.– Т.40. – №3. – С.25-31.Активность протеиназ гранулоцитов и уровень кислотостабильных ингибиторов протеиназ в бронхиальном секрете детей с бронхопатиями различной этиологии / В.Л. Доценко, Е.А. Нешкова, Г.А. Яровая и др. // Вопросы медицинской химии. – 1980. – Т.3. – №26. – С.387-392.Активность протеиназ гранулоцитов и уровень кислотостабильных ингибиторов протеиназ в бронхиальном секрете детей с бронхопатиями различной этиологии / В.Л. Доценко, Е.А. Нешкова, Г.А. Яровая и др. // Вопросы медицинской химии. – 1980. – Т.3. – №26. – С.387-392.George, A.J. The renin-angiotensin system and cancer: old dog, new tricks / A.J. George, W.G. Thomas, , R.D. Hannan // Nat Rev Cancer. – 2010. – Vol.10. – P.745–759.George, A.J. The renin-angiotensin system and cancer: old dog, new tricks / A.J. George, W.G. Thomas, , R.D. Hannan // Nat Rev Cancer. – 2010. – Vol.10. – P.745–759.Angiotensin II Facilitates Breast Cancer Cell Migration and Metastasis / S.M. Rodrigues-Ferreira, M.P. Abdelkarim, P. Dillenburg-Pilla et al. // PLoS ONE. – 2012. – Vol.7(4). – P.1-8.Angiotensin II Facilitates Breast Cancer Cell Migration and Metastasis / S.M. Rodrigues-Ferreira, M.P. Abdelkarim, P. Dillenburg-Pilla et al. // PLoS ONE. – 2012. – Vol.7(4). – P.1-8.Neutrophil Elastase Inhibition: A New Cancer Therapy / N. Sato, M. Yoshida, T. Satoshi et al. // Current Enzyme Inhibition. – 2008. – Vol.4(2). – P.82-85.Neutrophil Elastase Inhibition: A New Cancer Therapy / N. Sato, M. Yoshida, T. Satoshi et al. // Current Enzyme Inhibition. – 2008. – Vol.4(2). – P.82-85.Activation of progelatinase A (MMP-2) by neutrophil elastase, cathepsin G, and proteinase-3: a role for inflammatory cells in tumor invasion and angiogenesis / P. Shamamian, J.D. Schwartz, B.J. Pocock et al. // J Cell Physiol. – 2001. – Vol.189(2). – P.197-206.Activation of progelatinase A (MMP-2) by neutrophil elastase, cathepsin G, and proteinase-3: a role for inflammatory cells in tumor invasion and angiogenesis / P. Shamamian, J.D. Schwartz, B.J. Pocock et al. // J Cell Physiol. – 2001. – Vol.189(2). – P.197-206.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.