urovestВестник урологииUrology Herald2308-6424Rostov State Medical University10.21886/2308-6424-2021-9-4-101-110urovest-506Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСостояние калликреин-кининовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у больных локализованным раком почкиThe functional state of the kallikrein-kinin and renin-angiotensin-aldosterone systems in patients with localized kidney cancerhttps://orcid.org/0000-0002-0068-0881УшаковаН. Д.UshakovaN. D.

Ушакова Наталья Дмитриевна — доктор медицинских наук, профессор; врач-анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации, заведующая кабинетом экстракорпоральной гемокоррекции НМИЦ онкологии Минздрава России; профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии РостГМУ Минздрава России.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63; 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29.

Nataliya D. Ushakova — M. D., Dr.Sc. (Med), Full Prof.; Anesthesiologist-Reanimatologist, Anesthesiology and Intensive Care Division; Head, Extracorporeal Hemocorrection Unit, National Medical Research Centre for Oncology; Prof., Dept. of Anesthesiology and Reanimatology, Rostov State Medical University.

344037, Rostov-on-Don, 63 14th Liniya St.; 344022, Rostov-on-Don, 29 Nakhichevanskiy ln.

ndu2000@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна — доктор биологических наук, профессор; заместитель генерального директора по науке РостГМУ Минздрава России.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63.

Elena M. Frantsiyants — Dr.Sc. (Biol), Full Prof.; Deputy General Director for Science, National Medical Research Center for Oncology.

344037, Rostov-on-Don, 63 14th Liniya St.

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5563-484XРозенкоД. А.RozenkoD. A.

Розенко Дмитрий Александрович — кандидат медицинских наук; заведующий отделением анестезиологии и реанимации РостГМУ Минздрава России.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63.

Dmitry A. Rozenko — M. D., Cand.Sc. (Med); Head, Anesthesiology and Intensive Care Division, National Medical Research Centre for Oncology.

344037, Rostov-on-Don, 63 14th Liniya St.

rz067@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3891-863XПоповаН. Н.PopovaN. N.

Попова Наталья Николаевна — врач-анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации НМИЦ онкологии Минздрава России; ассистент кафедры онкологии РостГМУ Минздрава России.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63; 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29.

Natalia N. Popova — M. D., Anesthesiologist-Reanimatol-ogist, Anesthesiology and Intensive Care Division, National Medical Research Centre for Oncology; Assist., Dept. of Oncology, Rostov State Medical University.

344037, Rostov-on-Don, 63 14th Liniya St.; 344022, Rostov-on-Don, 29 Nakhichevanskiy ln.

natalyaanest@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8516-9646МарыковЕ. А.MarykovE. A.

Марыков Егор Андреевич — врач-анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации РостГМУ Минздрава России.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63.

Egor A. Marykov — M. D., Anesthesiologist-Reanimatologist, Anesthesiology and Intensive Care Division, National Medical Research Centre for Oncology.

344037, Rostov-on-Don, 63 14th Liniya St.

dr.egoeandreevich@gmail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4957-7997РозенкоА. Д.RozenkoA. D.

Розенко Андрей Дмитриевич — ординатор кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии-андрологии РостГМУ Минздрава России.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29.

Andrey D. Rosenko — Resident, Dept. of Urology and Reproductive Human Health (with the Pediatric Urology and Andrology Course) Rostov State Medical University.

344022, Rostov-on-Don, 29 Nakhichevanskiy ln.

adrozenkot@yandex.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии Минздрава России; Ростовский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for Oncology; Rostov State Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian FederationРостовский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation20212412202194101110Copyright © Ушакова Н.Д., Франциянц Е.М., Розенко Д.А., Попова Н.Н., Марыков Е.А., Розенко А.Д., 20212021Ушакова Н.Д., Франциянц Е.М., Розенко Д.А., Попова Н.Н., Марыков Е.А., Розенко А.Д.Ushakova N.D., Frantsiyants E.M., Rozenko D.A., Popova N.N., Marykov E.A., Rozenko A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.urovest.ru/jour/article/view/506Введение

Введение. Развитие злокачественного новообразования почки закономерно влияет на её функциональное состояние. При формировании опухоли происходит разрушение почечной ткани либо путём прямой инвазии в паренхиму, либо вследствие механического изменения архитектуры почки в результате сдавливания почечной паренхимы, собирательных трубочек, канальцев и нефронов. Кроме того, раковая опухоль может секретировать биологически активные вещества, которые в свою очередь оказывают опосредованное отрицательное влияние на функциональное состояние органа. В настоящее время установлена важная роль в развитии нефропатии различного генеза калликреинкининовой и ренин-ангиотензин-альдестероновой системам. Вместе с тем их роль в формировании нарушений функционального состояния почек при опухолевом повреждении не изучена.

Цель исследования

Цель исследования. Изучить изменения компонентов калликреин-кининовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем при локализованном раке почки.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовали 45 больных с диагнозом рак почки T1N0M0 и 13 здоровых людей без онкологических заболеваний. Определение компонентов исследуемых систем проводили кинетическим методом после хроматографии плазмы крови и мочи на ДЭАЭ-сефадексе А-50 (Amersham Biosciences Corp., Швеция). Показатели ангиотензина-1, ренина, альдостерона и кортизола изучали непрямым методом радиоиммунного анализа. Статистическую обработку проводили с использованием программы StatSoft Statistica 8.0 (StatSoft Inc., IBM Corp., США) с применением критериев Стьюдента-Фишера. Статистические гипотезы считали достоверными при уровне значимости р < 0,05.

Результаты

Результаты. Развитие рака почки сопровождается повышением активности калликреина в 2,3 раза и других трипсиновых протеаз с существенным дефицитом их ингибиторов на фоне снижения соотношения кортизол/ре-нин в 1,3 раза с повышением значения коэффициентов взаимодействия ренин/ангиотензин-I в 2,9 раза, кортизол/ангиотензин-I — в 2,3 раза по сравнению с нормальными значениями этих показателей (p < 0,05).

Заключение

Заключение. Почечно-клеточный рак сопровождается нарушением локального метаболизма с формированием тубулоинтерстициальной дисфункции и смещением протеиназо-ингибиторного равновесия в сторону активации протеолиза.

Introduction

Introduction. The development of a malignant tumor naturally affects renal function. During tumor formation, the renal tissue is destructed either by direct invasion into the parenchyma, or by mechanical change in the renal architecture caused by compression of the renal parenchyma, collecting ducts, tubules, and nephrons. In addition, a tumor can secrete biologically active substances, which have an indirect negative influence the functional state of the organ. Currently, it has been established that kallikrein-kinin and renin-angiotensin-aldosterone systems play an important role in the development of nephropathy of various genesis. At the same time, these systems' role in the development of renal function disorders in the setting of tumor damage has not yet been studied.

Purpose of the study

Purpose of the study. To study changes in the components of the kallikrein-kinin and renin-angiotensin-aldosterone systems in the case of localized kidney cancer.

Materials and methods

Materials and methods. Forty-five patients diagnosed with T1N0M0 kidney cancer and 13 relatively healthy patients without cancer were examined. The determination of the components of the systems under study was carried out by the kinetic method after chromatography of blood plasma and urine using DEAE-Sephadex A-50 (Amersham Biosciences Corp., Sweden). The indices of angiotensin-1, renin, aldosterone, and cortisol were studied by an indirect method of radioimmunoassay. Statistical processing was carried out using Statistica 8.0 software (StatSoft Inc., IBM Corp., USA) by means of the Student-Fisher test (p < 0.05).

Results

Results. The development of kidney cancer is accompanied by a 2.3-fold increase in the activity of kallikrein and other trypsin proteases with a significant deficiency of their inhibitors (p < 0,05). Against this background, there is a 1.3-fold decrease in the cortisol/renin ratio from a 2.9-fold and 2.3-fold increase in the values of the renin/angiotensin-I and cortisol/angiotensin-I interaction ratios, respectively, compared with the normal values of these indicators (p < 0,05).

Conclusions

Conclusions. Renal cell carcinoma is accompanied by trespassing of local metabolism with the formation of tubulointerstitial dysfunction and a shift of the proteinase-inhibitory balance towards proteolytic activation.

калликреин-кининовая системаренин-ангиотензин-альдостероновая системалокализованный рак почкиkallikrein-kinin systemrenin-angiotensin-aldosterone systemlocalized kidney cancerИсследование проведено при поддержке ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России.The study was supported by the National Medical Research Center for Oncology.ReferencesКомяков Б. К., Шломин В. В., Гулиев Б. Г., Замятнин С. А., Гончар И. С., Товстуха Д. В. Резекция опухоли почки in situ в условиях ее длительной ишемии. Онкоурология. 2014;10(2):22-25. DOI: 10.17650/1726-9776-2014-10-222-25.Komyakov B. K., Shlomin V. V., Guliev B. G., Zamyatnin S.A., Gonchar I. S., Tovstukha D. V. In situ renal tumor resection during its long-term ischemia. Cancer Urology. 2014;10(2):22-25. (In Russ.) DOI: 10.17650/1726-97762014-10-2-22-25.Donin NM. Suh LK, Barlow L, Hruby GW, Newhouse J, McKiernan J. Tumour diameter and decreased preoperative estimated glomerular filtration rate are independently correlated in patients with renal cell carcinoma. BJU Int. 2012;109(3):379-83. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2011.10331.x.Donin NM, Suh LK, Barlow L, Hruby GW, Newhouse J, McKiernan J. Tumour diameter and decreased preoperative estimated glomerular filtration rate are independently correlated in patients with renal cell carcinoma. BJU Int. 2012;109(3):379-83. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2011.10331.x.Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., А. Н. Шевченко И. В. К., Трипитаки Л. К. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(1):20-23. eLIBRARY ID: 23909234.Kit O. I., Franciyanc E. M., Dimiriadi S. N., Kaplieva I. V., Trepitaki L. K. Neoangiogenesis and fibrinolytic system biomarkers expression in the dynamics of experimental kidney ischemia in rats. Experimental & clinical urology. 2015;(1):20-23. (In Russ.). eLIBRARY ID: 23909234.Kayashima Y, Smithies O, Kakoki M. The kallikrein-kinin system and oxidative stress. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2012;21(1):92-6. DOI: 10.10Q7/MNH.0b013e32834d54b1.Kayashima Y, Smithies O, Kakoki M. The kallikrein-kinin system and oxidative stress. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2012;21(1):92-6. DOI: 10.1097/MNH.0b013e32834d54b1.Яровая Г. А., Нешкова А. Е. Калликреин-кининовая система. Прошлое и настоящее (к 90-летию открытия системы). Биоорганическая химия. 2015;41(3):275-291. DOI: 10.7868/S0132342315030112.Yarovaya G.A., Neshkova E. A. Kallikrein Kinin System. Long History and Present. (To 90th Anniversary of Discovery of the System). Bioorganicheskaya khimiya. 2015;41(3):275-291. (In Russ.). DOI: 10.7868/S0132342315030112.Maslov A.A., Kit O. I., Frantsiyants E. M., Kozlova L., Malinin S.A. Trypsin-like proteinases, kinin system and inhibitors in blood plasma of patients with stomach cancer or splenic lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2015;33(15suppl): e15102-e15102.Maslov A.A., Kit O. I., Frantsiyants E. M., Kozlova L., Malinin S.A. Trypsin-like proteinases, kinin system and inhibitors in blood plasma of patients with stomach cancer or splenic lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2015;33 (15suppl): e15102-e15102.Avgeris M, Scorilas A. Kallikrein-related peptidases (KLKs) as emerging therapeutic targets: focus on prostate cancer and skin pathologies. Expert Opin Ther Targets. 2016;20(7):801-18. DOI: 10.1517/14728222.2016.1147560.Avgeris M, Scorilas A. Kallikrein-related peptidases (KLKs) as emerging therapeutic targets: focus on prostate cancer and skin pathologies. Expert Opin Ther Targets. 2016;20(7):801-18. DOI: 10.1517/14728222.2016.1147560.Zou X, Zhang XX, Liu XY, Li R, Wang M, Wu WJ, Sui Y, Zhao HL. Renal kallikrein activation and renoprotection after dual blockade of renin-angiotensin system in diet-induced diabetic nephropathy. J Diabetes Res. 2015;2015: 310645. DOI: 10.1155/2015/310645.Zou X, Zhang XX, Liu XY, Li R, Wang M, Wu WJ, Sui Y, Zhao HL. Renal kallikrein activation and renoprotection after dual blockade of renin-angiotensin system in diet-induced diabetic nephropathy. J Diabetes Res. 2015;2015: 310645. DOI: 10.1155/2015/310645.Шарапова В. И., Титова В. Г., Потеряева О. Н. Биохимия гормонов и гормоноподобных регуляторов. Новосибирск: НГМУ; 2012.Sharapova V. I., Titova V. G., Poteryaeva O. N. Biochemistry of hormones and hormone-like regulators. Novosibirsk: NGMU; 2012. (In Russ.).Sannes TS, Jensen SE, Dodd SM, Kneipp SM, Garey Smith S, Patidar SM, Marsiske MM, Lutgendorf SM, Morgan LS, Pereira DB. Depressive symptoms and cortisol variability prior to surgery for suspected endometrial cancer. Psychoneuroendocrinology. 2013;38(2):241-9. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2012.06.001.Sannes TS, Jensen SE, Dodd SM, Kneipp SM, Garey Smith S, Patidar SM, Marsiske MM, Lutgendorf SM, Morgan LS, Pereira DB. Depressive symptoms and cortisol variability prior to surgery for suspected endometrial cancer. Psychoneuroendocrinology. 2013;38(2):241-9. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2012.06.001.Карабаева А. Ж., Каюков И. Г., Есаян A. M., Смирнов А. В. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система при хронической болезни почек. Нефрология. 2006;10(4):43-47. eLIBRARY ID: 11637278.Karabaeva A.Zh., Kayukov I. G., Essaian A. M., Smirnov A. V. Renin-angiotensin-aldosterone system in chronic kidney disease. Nephrology (Saint-Petersburg). 2006;10 (4):43-47. (In Russ.). eLIBRARY ID: 11637278.Weber KT. Aldosterone in congestive heart failure. N Engl J Med. 2001;345(23):1689-97. DOI: 10.1056/NEJMra000050.Weber KT. Aldosterone in congestive heart failure. N Engl J Med. 2001;345(23):1689-97. DOI: 10.1056/NEJMra000050.Nishi EE, Bergamaschi CT, Campos RR. The crosstalk between the kidney and the central nervous system: the role of renal nerves in blood pressure regulation. Exp Physiol. 2015;100(5):479-84. DOI: 10.1113/expphysiol.2014.079889.Nishi EE, Bergamaschi CT, Campos RR. The crosstalk between the kidney and the central nervous system: the role of renal nerves in blood pressure regulation. Exp Physiol. 2015;100(5):479-84. DOI: 10.1113/expphysiol.2014.079889.Alpern R. J., Orson W., Moe O. W., Caplan M., Eds. Seldin and Giebischs/The Kidney. Physiology & Pathophysiology. 2 vol. set, 5ed. Elsevier; 2013.Alpern R. J., Orson W., Moe O. W., Caplan M., Eds. Seldin and Giebischs/The Kidney. Physiology & Pathophysiology. 2 vol. set, 5ed. Elsevier; 2013.Пасхина Т. С. Современные методы диагностики в биохимии. М.: Медицина.1987.Paskhina TS. Modern diagnostic methods in biochemistry. Moscow: Medicine; 1987. (In Russ.).Франциянц Е. М., Ушакова Н. Д., Кит О. И., Розенко Д. А., Димитриади С. Н., Шевченко А. Н., Погорелова А. Ю., Черярина Н. Д., Козлова Л. С. Динамика маркеров острого почечного повреждения при резекции почки по поводу рака. Общая реаниматология. 2017;13(6):38-47. DOI: 10.15360/1813-9779-2017-6-38-47.Frantsiyants E. M., Ushakova N. D., Kit O. I., Rozenko D.A., Dimitriadi S. N., Shevchenko A. N., Pogorelova Y.Yu., Cheryarina N. D., Kozlova L. S. The Dynamics of Acute Renal Impairment Markers During a Surgery for Kidney Cancer. General Reanimatology. 2017;13(6):38-47. (In Russ.) DOI: 10.15360/1813-9779-2017-6-38-47Borgono CA, Michael IP, Komatsu N, Jayakumar A, Kapadia R, Clayman GL, Sotiropoulou G, Diamandis EP. A potential role for multiple tissue kallikrein serine proteases in epidermal desquamation. J Biol Chem. 2007;282(6):3640-52. DOI: 10.1074/jbc.M607567200.Borgono CA, Michael IP, Komatsu N, Jayakumar A, Kapadia R, Clayman GL, Sotiropoulou G, Diamandis EP. A potential role for multiple tissue kallikrein serine proteases in epidermal desquamation. J Biol Chem. 2007;282(6):3640-52. DOI: 10.1074/jbc.M607567200.Франциянц Е. М., Козлова Л. С., Джабаров Ф. Р., Розенко Л. Я., Колычева Е. В., Чугунова Н. С. Исследование трипсиноподобных протеиназ и их ингибиторов в плазме крови больных раком носоглотки в динамике лучевого лечения. Паллиативная медицина. 2013;(1):31-36. eLIBRARY ID: 18925166.Frantziyantz E. M., Kozlova L. S., Dzhabarov F. R., Rosenko L. Y., Kolycheva E. V., Chugunova N. S. Study of tripsinlike proteinases and their inhibitors in patients with cancer of nasopharynx in the dynamics of radiotherapy. Palliative Medicine and Rehabilitation. 2013;(1):31-36. (In Russ.). eLIBRARY ID: 18925166.Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, Barthel A, Don-Wauchope A, Hammer GD, Husebye ES, Merke DP, Murad MH, Strata-kis CA, Torpy DJ. Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):364-89. DOI: 10.1210/jc.2015-1710.Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, Barthel A, Don-Wauchope A, Hammer GD, Husebye ES, Merke DP, Murad MH, Stratakis CA, Torpy DJ. Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):364-89. DOI: 10.1210/jc.2015-1710.Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Каплиева И. В., Трепитаки Л. К., Черярина Н. Д., Погорелова Ю. А. Роль маркеров острого повреждения почек в выборе тактики хирургического лечения больных раком почки. Онкоурология. 2015;11(3):34-39. DOI: 10.17650/1726-9776-2015-11-3-34-39.Kit O. I., Frantsiyants E. M., Dimitriadi S. N., Kaplieva I. V., Trepitaki L. K., Cheryarina N. D., Pogorelova Yu.A. Role of markers for acute kidney injury in surgical management of patients with renal cancer. Cancer Urology. 2015;11(3):34-39. (In Russ.) DOI: 10.17650/1726-97762015-11-3-34-39.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.