urovestВестник урологииUrology Herald2308-6424Rostov State Medical University10.21886/2308-6424-2018-6-2-4-12urovest-200Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ В ПОЧКЕ ДИСТАНТНЫМ ИШЕМИЧЕСКИМ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕМ ПРИ ТЕПЛОВОЙ ИШЕМИИTHE CORRECTION OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION WITH THE HELP OF DISTANT ISCHEMIC AND PHARMACOLOGICAL PRECONDITIONING WITH THERMAL LOCAL ASPHYXIA OF KIDNEYhttps://orcid.org/0000-0002-0906-9851БратчиковО. И.BratchikovO. I.

Братчиков Олег Иванович – д.м.н., профессор, заведующий, кафедра урологии 

bratov45@mail.ruПокровскийМ. В.PokrovskiyM. V.

Покровский Михаил Владимирович – д.м.н., профессор, заведующий, кафедра фармакологии и клинической фармакологии

директор 

Mikhail V. Pokrovskiy – MD, PhD (M), DMS, Full Professor, Head 

Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

Director

pokrovskii@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6403-6131ЕлагинВ. В.ElaginV. V.

Елагин Владислав Викторович – ассистент, кафедра урологии  

тел.: +7 (919) 219-02-85

Vladislav V. Elagin – MD, Assistant of the Department of Urology

tel.: +7 (919) 219-02-85

vlad.elagin2014@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4505-3988КостинаД. А.KostinaD. A.

Костина Дарья Александровна – ассистент, кафедра фармакологии и клинической фармакологии 

Darya A. Kostina – MD, Assistant 

Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

kostina_da@bsu.edu.ruФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияKursk State Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки РФ, Медицинский институтРоссияBelgorod National Research University, Medical Institute; Research Institute of Living System`s PharmacologyRussian FederationФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки РФ, Медицинский институтРоссияBelgorod National Research University, Medical InstituteRussian Federation20181407201862412Copyright © Братчиков О.И., Покровский М.В., Елагин В.В., Костина Д.А., 20182018Братчиков О.И., Покровский М.В., Елагин В.В., Костина Д.А.Bratchikov O.I., Pokrovskiy M.V., Elagin V.V., Kostina D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.urovest.ru/jour/article/view/200

В работе представлены результаты исследования нарушений функции эндотелия, возникающих при моделировании «тепловой ишемии» почки и возможности их коррекции дистантным ишемическими и фармакологическим прекондиционированием. Моделирование «тепловой ишемии» почки характеризуется нарушением микроциркуляции и экспрессией eNOS в ткани почек. Применение дистантного ишемического прекондиционирования и ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа силденафила и тадалафила приводит к выраженной коррекции нарушений микроциркуляции и активности eNOS. При моделировании «тепловой ишемии» почки на фоне дисфункции эндотелия вызванной ADMA-подобным L-NAME индуцированным дефицитом оксида азота наблюдаются более выраженные нарушения микроциркуляции и активности eNOS. Применение дистантного ишемического и фармакологического прекондиционирования ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа при данном типе патологии приводило к выраженной коррекции нарушений микроциркуляции и активности eNOS. Введение блокатора АТФ-зависимых К+ каналов глибенкламида при коррекции дистантным ишемическим и фармакологическим прекондиционированием нарушений, вызванных моделированием «тепловой ишемии» почки, приводит к снижению их эффективности.

Раскрытие информации: Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

This article contains the results of research of the endothelial dysfunction arising during the modeling of thermal local asphyxia of kidney and possibilities of their correction by distant ischemic and pharmacological preconditioning. The modeling of thermal local asphyxia of kidney is characterized by the disturbance of microcirculation and expression of eNOS in the kidney tissue. The usage of distant ischemic preconditioning and phosphodiesterase inhibitors type 5 sildenafil and tadalafil leads to pronounced correction of microcirculation dysfunction and activity of eNOS. During the modeling of thermal local asphyxia of kidney against endothelium dysfunction caused by ADMA-like L-NAME induced deficiency of nitric oxide more pronounced dysfunction of microcirculation and activity of eNOS are observed. The usage of distant ischemic and pharmacological preconditioning with the help of phosphodiesterase inhibitors type 5 in this type of pathology led to pronounced correction of microcirculation dysfunction and activity of eNOS. The injection of glibenclamide blocker of ATP – dependent K+ channels during the correction of the disturbance caused by the modeling of thermal local asphyxia of kidney with the help of distant ischemic and pharmacological preconditioning leads to the decrease of its efficiency.

Disclosure: The study did not have sponsorship. The authors have declared no conflicts of interest.

тепловая ишемиямикроциркуляция почкипрекондиционированиереперфузияингибиторы фосфодиэстеразы 5 типаthermal local asphyxiamicrocirculation of kidneypreconditioningreperfusionphosphodiesterase inhibitors type 5ReferencesЛихванцев В.В., Мороз В.В., Гребенчиков О.А., Гороховатский Ю.И., Заржецкий Ю.В., Тимошин С.С., Левиков Д.И., Шайбакова В.Л. Ишемическое и фармакологическое прекондиционирование. Общая реаниматология. 2011;7(6):59. DOI: 10.15360/1813-9779-2011-6-59Likhvantsev VV, Moroz VV, Grebenchikov OA, Gorokhovatsky YI, Zarzhetsky YV, Timoshin SS, Levikov DI, Shaibakova VL. Ischemic and Pharmacological Preconditioning. General Reanimatology. 2011;7(6):59. (In Russ.) DOI: 10.15360/1813-9779-2011-6-59Маслов Л.Н. Новые подходы к профилактике и терапии ишемических и реперфузионных повреждений сердца при остром инфаркте миокарда. Сибирский медицинский журнал. 2010;25(2-1):17–24.Maslov LN. New approaches to prophylaxis and therapy of ischemic and reperfusion damages of the heart at acute myocardial infarction. Sibirskiyi medicinskiyi jurnal. 2010;25(2-1):17–24. (in Russ.)Cohen MV, Baines CP, Downey JM. Ischemic preconditioning: from adenosine receptor to KATP. Annual Review of Physiology. 2000;62:79-109. DOI: 10.1146/annurev.physiol.62.1.79Cohen MV, Baines CP, Downey JM. Ischemic preconditioning: from adenosine receptor to KATP. Annual Review of Physiology. 2000;62:79-109. DOI: 10.1146/ annurev.physiol.62.1.79Hausenloy DJ, Tsang A, Mocanu MM, Yellon DM. Ischemic preconditioning protects by activating prosurvival kinases at reperfusion. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005;288(2):H971-6. DOI: 10.1152/ajpheart.00374.2004Hausenloy DJ, Tsang A, Mocanu MM, Yellon DM. Ischemic preconditioning protects by activating prosurvival kinases at reperfusion. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005;288(2):H971-6. DOI: 10.1152/ajpheart.00374.2004Inserte J, Barrabés JA, Hernando V, Garcia-Dorado D. Orphan targets for reperfusion injury. Cardiovasc Res. 2009;83(2):169-78. DOI: 10.1093/cvr/cvp109Inserte J, Barrabés JA, Hernando V, Garcia-Dorado D. Orphan targets for reperfusion injury. Cardiovasc Res. 2009;83(2):169-78. DOI: 10.1093/cvr/cvp109Perrelli MG, Pagliaro P, Penna C. Ischemia/reperfusion injury and cardioprotective mechanisms: Role of mitochondria and reactive oxygen species. World J Cardiol. 2011;3(6):186-200. DOI: 10.4330/wjc.v3.i6.186Perrelli MG, Pagliaro P, Penna C. Ischemia/reperfusion injury and cardioprotective mechanisms: Role of mitochondria and reactive oxygen species. World J Cardiol. 2011;3(6):186-200. DOI: 10.4330/wjc.v3.i6.186Ruiz-Meana M, García-Dorado D. Pathophysiology of ischemia-reperfusion injury: new therapeutic options for acute myocardial infarction. Revista Española de Cardiología. 2009;62(2):199–209. DOI: 10.1016/S1885-5857(09)71538-5Ruiz-Meana M, García-Dorado D. Pathophysiology of ischemia-reperfusion injury: new therapeutic options for acute myocardial infarction. Revista Española de Cardiología. 2009;62(2):199–209. DOI: 10.1016/S1885- 5857(09)71538-5Ragulina VA, Kostina DA, Dovgan AP, Burda YE, Nadezhdin SV. Nuclear factor kappa B as a potential target for pharmacological correction endothelium-associated pathology. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2017;3(1):114-124. DOI: 10.18413/2500-235X-2017-3-1-114-124Ragulina VA, Kostina DA, Dovgan AP, Burda YE, Nadezhdin SV. Nuclear factor kappa B as a potential target for pharmacological correction endothelium-associated pathology. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2017;3(1):114-124. DOI: 10.18413/2500- 235X-2017-3-1-114-124Danilenko LM, Klochkova GN, Kizilova IV, Korokin MV. Pharmacological preconditioning by recombinant erythropoietin as the possibility of increasing the stability of tissue of the retina to reperfusion ischemia in experiment. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2016;2(3):95-100. DOI: 10.18413/2500-235X-2016-2-3-95-100Danilenko LM, Klochkova GN, Kizilova IV, Korokin MV. Pharmacological precondiƟ oning by recombinant erythropoieƟ n as the possibility of increasing the stability of tissue of the retina to reperfusion ischemia in experiment. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2016;2(3):95-100. DOI: 10.18413/2500-235X - 2016-2-3-95-100

The authors declare that there are no conflicts of interest present.